延迟脐带结扎与极高氧在极早产儿中的应用：提高早期氧合而不增加病率

亮点

• 在延迟脐带结扎（DCC）期间通过面罩输送100%氧气，与30%氧气相比，显著增加了极早产儿在出生后5分钟内达到目标氧饱和度（≥80%）的比例。
• 在DCC期间使用高氧不会增加极早产儿的高氧血症、严重脑室内出血或早期死亡风险。
• 该研究提供了强有力的随机对照试验证据，支持在DCC期间修改当前新生儿复苏协议以减少早期低氧血症。
• 仍需要大规模多中心试验来评估在DCC期间使用100%氧气对长期生存和神经发育结果的影响。

背景

极早产儿（孕周22至28周）由于肺功能不成熟和循环过渡变化，容易发生早期低氧血症。产后即刻的缺氧是决定死亡率和诸如脑室内出血（IVH）和支气管肺发育不良等并发症的关键因素。延迟脐带结扎（DCC），即在出生后至少延迟30-60秒再结扎脐带，已被广泛采用以改善心血管稳定性和胎盘输血。然而，在DCC期间使用的最佳氧浓度仍然不确定。虽然常规使用30%氧气，但关于缺氧的担忧导致了在此期间使用补充100%氧气的兴趣。在减少早期低氧血症和避免高氧血症相关损伤之间保持平衡仍然是一个临床挑战。截至2025年之前，没有确凿的随机证据表明在这一脆弱人群中使用高氧浓度的安全性和有效性。

关键内容

关于DCC期间氧气使用的证据时间发展

早期研究主要集中在脐带结扎的时间上，显示DCC对早产儿的血液学和血流动力学参数有好处。随后的研究扩展到这个过渡期的最佳呼吸支持。观察数据表明，出生后立即维持适当的氧合可以改善新生儿结局。然而，关于氧气毒性和氧化应激的担忧导致指南建议使用最低有效氧浓度，通常约为21-30%。

Katheria等人（2025年）的随机临床试验是一项具有里程碑意义的研究，直接比较了在DCC期间通过面罩输送高（100%）与低（30%）氧浓度的效果，所有婴儿在脐带结扎后均接受了标准化复苏。该试验在多个中心招募了140名平均孕周26周的婴儿，代表了一个稳健且普遍适用的早产儿群体。

研究设计和干预措施

这项双盲随机试验将早产儿分配到DCC期间接受30%或100%氧气组，通过面罩提供持续正压通气或正压通气。隐藏的氧气混合器确保了临床医生的盲法。脐带结扎后，所有婴儿根据当代新生儿复苏计划指南接受复苏，根据前导外周氧饱和度目标调整氧气。

主要和次要结果

主要结果是出生后5分钟内达到外周氧饱和度至少80%的婴儿比例。次要终点包括高氧血症的发生率、复苏期间的最大吸入氧分数（FiO2）、脐动脉部分压力氧、严重脑室内出血（III-IV级）和40周胎龄前的死亡率。

主要发现

在DCC期间接受100%氧气的婴儿达到目标氧饱和度的比例明显更高（69% vs 39%；调整后的OR 3.74，95% CI 1.80–7.79；P < .001），与30%氧气组相比。重要的是，绝对风险差异为0.3（95% CI 0.26–0.35），表明5分钟时低氧血症的风险降低了30%。在后续复苏中使用的最大中位FiO2或动脉氧张力方面，两组之间没有显著差异，这让人放心，表明没有高氧血症。没有观察到严重IVH或死亡率的增加，表明干预措施的安全性。

在新生儿复苏指南和先前研究中的背景

当前的新生儿复苏指南强调避免低氧血症和高氧血症，但在DCC期间的氧浓度缺乏证据。以前的研究集中在DCC后立即开始通气，以促进肺部充气并减少低氧血症，但最佳氧水平尚未确定。Katheria等人的试验直接解决了这一空白，表明在DCC窗口期间使用100%氧气可以显著加快氧饱和度，而不会增加伤害。这些发现补充了早期支持在DCC期间进行早期呼吸支持以改善新生儿稳定性的研究。

潜在机制和生理原理

在DCC期间，脐静脉血继续进行氧交换，提供一些氧合。然而，极早产儿的肺结构不成熟，可能无法充分氧合。补充100%氧气可能增强向肺循环的氧气转移，并促进更快地过渡到宫外氧合。尽管吸入高氧，但没有出现高氧血症，这可能是由于与主要脱饱和的脐静脉血混合，稀释了动脉氧含量，减少了此期间的氧化应激风险。

专家评论

这项试验是对新生儿复苏证据基础的重要补充，特别是对于易受低氧血症相关损伤影响的极早产儿。严格的随机、双盲设计增强了内部效度，多中心入组增强了外部适用性。统计上稳健且临床上有意义的早期氧饱和度达标率的增加支持考虑在DCC期间将100%氧气作为标准实践的修改。

然而，局限性包括样本量较小，难以检测罕见不良结局，以及缺乏长期神经发育结局数据。40周胎龄时未观察到严重IVH或死亡率的增加，这是令人放心的，但不能确定安全性。鉴于对高氧诱导的氧化损伤的担忧，需要进一步的大规模研究来确认长期安全性和有效性。

指南委员会可能会考虑这些发现，更新新生儿复苏协议，权衡潜在益处与理论风险。从机制上讲，该研究强调了将呼吸支持和氧气输送与脐带结扎生理同步的重要性，以优化新生儿过渡。未来的研究可能会探索出生后最初几分钟内的滴定策略以及在其他脆弱新生儿群体中氧气输送的作用。

结论

Katheria等人的随机临床试验提供了令人信服的证据，表明在延迟脐带结扎期间通过面罩输送100%氧气可显著减少极早产儿的早期低氧血症，而不会增加即时病率。这种干预措施可能在关键的出生过渡阶段改善新生儿稳定。在更大规模的随机试验中确认生存和神经发育结局之前，采用更高的吸入氧浓度作为DCC期间新生儿复苏实践的改进措施，对于最脆弱的早产儿来说是一个有希望的进展。

参考文献

• Katheria AC, Ines F, Lee HC, 等. 延迟脐带结扎与高氧在极早产儿中的应用：一项随机临床试验. JAMA Pediatr. 2025;179(9):971-978. doi:10.1001/jamapediatrics.2025.2128. PMID: 40690234; PMCID: PMC12281397.
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