亮点
- 氯菊酯处理的婴儿包裹显著减少了6-18个月大婴儿的临床疟疾发病率。
- 该干预措施在乌干达进行了严格的双盲、随机、安慰剂对照试验评估。
- 尽管普遍提供了长效杀虫剂处理蚊帐，但仍观察到了保护效果。
- 干预组的皮疹发生率略高，但通常较轻且可管理。
研究背景和疾病负担
疟疾仍然是撒哈拉以南非洲地区儿童发病率和死亡率的主要原因之一，对流行地区的5岁以下儿童死亡率贡献巨大。尽管广泛分发长效杀虫剂处理蚊帐（LLINs），但由于残留蚊子活动和不一致的蚊帐使用等因素，疟疾病例仍然存在。6-18个月大的婴儿和幼儿承担了这一负担的较大份额，突显了需要补充性和文化适应的预防措施。利用传统的育儿做法，特别是母亲用布包裹婴儿背在背上，本研究评估了是否通过浸渍氯菊酯——一种具有已知效力的合成拟除虫菊酯杀虫剂——可以提供额外的防止疟疾传播的保护屏障。
研究设计
这项研究于2022年6月至2024年4月在乌干达进行，是一项双盲、随机、安慰剂对照试验。目标人群包括照顾6至18个月大儿童的成年女性，反映了疟疾易感的关键窗口期。母亲-儿童对被随机分配以1:1的比例接受氯菊酯处理的婴儿包裹或假处理（安慰剂）包裹。治疗/对照包裹每四周重新浸渍一次，以维持24周研究期间的杀虫活性。为了确保基线保护依从性，所有母亲-儿童对都收到了新的仅含拟除虫菊酯的LLINs，代表当前的标准护理。
临床访问每两周安排一次，如果儿童出现发热性疾病，可以进行非计划访问。主要疗效终点是儿童的临床疟疾发病率，定义为发热加上疟疾快速诊断测试（RDT）呈阳性结果。
关键发现
在筛选的419对母亲-儿童中，400对被随机等分为干预组和对照组，保留率和依从性极佳——诊所出勤率达到99.9%，没有参与者失访。
干预措施显著减少了疟疾发病率。使用氯菊酯处理包裹的儿童每100人-周的临床疟疾发病率为0.73例（95%置信区间[CI]，0.51至1.02），而对照组为2.14例（95% CI，1.73至2.62）。这相当于发病率比（IRR）为0.34（95% CI，0.23至0.51；P<0.001），表明干预措施使临床疟疾风险相对减少了66%。
不良反应有限且可控。干预组报告的皮疹发生率（8.5%）高于对照组（6.0%），主要是轻微的，与已知的氯菊酯暴露效应一致，未导致研究中断。
该试验的严格方法——包括盲法、安慰剂对照、高随访率和统一的LLIN使用——加强了这些发现的有效性。这种多层次的保护方法突显了氯菊酯处理包裹在标准蚊帐使用之外的附加益处。
专家评论
这项里程碑式的研究引入了一种嵌入文化适宜育儿实践中的创新向量控制策略。通过使用氯菊酯处理的布包裹，干预措施针对了儿童常被母亲抱在身边并可能受到蚊子叮咬的关键暴露窗口，补充了主要在夜间睡眠时提供保护的蚊帐。
生物学上，氯菊酯在向量控制中的安全性和有效性已有充分的证据。将其应用于婴儿包裹是合理的，因为儿童在白天与蚊子载体有长时间的密切接触。观察到的66%的疟疾发病率减少具有临床意义，并与其他标准疟疾预防模式相当。
虽然报告了皮疹，但其低频率和轻微性质表明干预措施总体上耐受良好。然而，未来实施时仍需监测潜在的皮肤反应。
局限性包括研究地理限制在乌干达和相对较短的24周随访期；因此，需要确认更广泛的区域有效性和长期安全性。此外，研究人群获得了LLINs，干预措施在没有蚊帐的情况下单独使用的有效性尚未经过测试。
将此干预措施整合到现有的疟疾控制项目中，可以潜在地增强保护覆盖率，特别是在LLIN使用依从性下降或傍晚和白天蚊子叮咬削弱网效果的环境中。
结论
试验提供了强有力的证据，证明在与蚊帐联合使用时，氯菊酯处理的婴儿包裹可以显著减少婴儿的临床疟疾发病率。这种文化敏感且易于实施的干预措施可以作为疟疾流行地区现有控制策略的重要补充，特别是在撒哈拉以南非洲地区。
未来的研究应探索可扩展性、成本效益、长期安全性和在不同流行病学环境中的影响。随着对抗疟疾的需求要求创新的多管齐下的方法，结合本土育儿习俗和经过验证的杀虫技术成为一条前景光明的前进道路。
参考文献
Boyce RM, Shook-Sa BE, Ndizeye R, Baguma E, Giandomenico D, Cassidy CA, Eshun S, Siedner MJ, Staedke SG, Ntaro M, Juliano JJ, Reyes R, Mulogo EM. 氯菊酯处理婴儿包裹用于预防疟疾. N Engl J Med. 2025 Sep 24:10.1056/NEJMoa2501628. doi: 10.1056/NEJMoa2501628. Epub ahead of print. PMID: 40991921; PMCID: PMC12462887.
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Lengeler C. 使用杀虫剂处理的蚊帐和窗帘预防疟疾. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(2):CD000363. doi:10.1002/14651858.CD000363.pub2.
附加说明
随着抗药性的上升和尽管使用了LLINs疟疾传播依然持续存在，像氯菊酯处理的包裹这样的新干预措施可以在关闭疟疾预防缺口方面发挥关键作用。与当地文化习俗的结合提高了接受度和潜在的可持续性。