亮点
首个在人类中开展的 1 期研究，评估低剂量病灶内注射 cemiplimab 用于早期皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma，CSCC）治疗的效果。
病灶内给药显示出可接受的安全性，未见 3 级或以上不良事件。
第 13 周观察到较高的临床和病理完全缓解率，尤其是每周 5 mg 给药方案。
研究结果提示，这一非手术治疗策略具有前景，值得进一步开展临床试验。
研究背景
皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma，CSCC）是最常见的非黑色素瘤皮肤癌之一。由于紫外线暴露增加以及人口老龄化，其全球发病率持续上升。早期 CSCC 通常指病灶直径在 1～2 cm 之间，标准治疗通常为手术切除。然而，手术可能带来功能或美容方面的损害，且由于合并症或病灶部位限制，并非所有患者都适合手术。
目前，早期 CSCC 仍存在对兼具疗效和良好安全性的非手术治疗的迫切需求。程序性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1）抑制剂 cemiplimab 等免疫治疗药物已被证实可用于系统性治疗晚期或转移性 CSCC。此类药物采用病灶内给药，旨在诱导局部免疫激活，同时有望减少全身性不良反应。
研究设计
这是一项开放标签、1 期先导研究（NCT03889912），旨在评估低剂量病灶内注射 cemiplimab 在早期 CSCC 患者中的安全性和疗效。研究采用剂量递增设计，并随后设置扩展队列，以优化剂量和给药频率。
入组患者均为单发 CSCC 病灶，直径为 1～2 cm。每位患者仅注射 1 个病灶。初始剂量递增队列分别接受每周 5 mg、15 mg 或 44 mg 的注射，疗程 12 周。随后，两个扩展队列在 6 周内分别接受每周 1 次（队列 A）或每 2 周 1 次（队列 B）的 5 mg 病灶内注射。
临床视觉评估分别在第 7 周和第 13 周进行，并于治疗后第 13 周实施手术切除，以获取病理缓解数据。主要终点为安全性，疗效指标包括临床完全缓解率和病理完全缓解率。
主要结果
剂量递增队列和扩展队列共纳入 41 例患者。总体而言，治疗耐受性良好，未报告 3 级及以上治疗期间出现的不良事件；尤其是在扩展队列中，所有不良事件均为 ≤2 级。
在扩展队列 A（每周 5 mg）中，58.3% 的患者在第 13 周同时达到临床完全缓解和病理完全缓解。队列 B（每 2 周 5 mg）中，临床完全缓解率和病理完全缓解率分别为 41.7% 和 66.7%。这些结果提示，每周给药可能带来更稳定的临床获益；不过，每 2 周给药方案的病理完全缓解率同样较高。
研究者指出，病灶内注射技术存在一定差异，且样本量有限，这是本研究的局限性，可能影响结果的外推性。尽管如此，该局部免疫治疗方法显示出的安全性和疗效结果，仍支持进一步探索。
专家点评
这项 1 期研究结果令人鼓舞，表明低剂量病灶内注射 cemiplimab 可在早期 CSCC 中诱导显著的抗肿瘤反应，且毒性较低。与静脉注射抗 PD-1 治疗相比，这一新策略通过局部免疫激活，可能降低全身暴露及相关风险。
从机制上看，病灶内 PD-1 阻断可能增强肿瘤微环境内常驻 T 细胞的激活，从而促进肿瘤退缩。鉴于 CSCC 病灶在皮肤科具有较高可及性，病灶内给药在操作上可行，也可能提高患者就诊便利性和治疗依从性。
不过，仍需更大规模的随机对照试验来验证这些初步疗效信号，优化给药方案，并与标准手术切除及其他非手术治疗方法（如局部化学治疗或光动力治疗）进行比较。
目前 CSCC 的临床指南尚未纳入病灶内免疫治疗，这也进一步说明需要高质量临床数据来支持临床实践的改变。
结论
这项 1 期先导研究提示，低剂量病灶内注射 cemiplimab 可能成为早期 CSCC 患者一种有前景、较安全且有效的治疗方式。其良好的安全性和较高的完全缓解率表明，未来它有望成为重要的非手术治疗选择。仍需更大样本量及长期随访研究，以明确其在临床实践中的地位。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
本研究由 cemiplimab 开发相关的资助机构和公司提供经费支持。ClinicalTrials.gov 登记号为 NCT03889912。
参考文献
Migden M, Ibrahim SF, Strasswimmer J, Zeitouni N, Rogers GS, DeSimone J, Kheterpal M, Visich JE, Han H, Yoo SY, Seebach F, Lowy I, Cristea M, Fury M. Intralesional cemiplimab for patients with early-stage cutaneous squamous cell carcinoma: Results from a dose-escalation study with expansion cohorts. J Am Acad Dermatol. 2026 Oct 30:S0190-9622(26)03838-7. doi: 10.1016/j.jaad.2026.10.075. Epub ahead of print. PMID: 42962928.
