亮点
与安慰剂相比，坎地沙坦16毫克显著减少了周期性偏头痛患者的每月偏头痛天数。
该治疗显示出良好的安全性，最常见的不良事件是头晕，但停药率较低。
在多个欧洲中心进行的三盲方法为这种抗高血压药物在神经学中的重新定位提供了高质量的证据。
引言：偏头痛预防的未满足需求
偏头痛仍然是全球致残的主要原因之一，尤其是在生产力高峰期的成年人中。尽管最近引入了针对CGRP的疗法，治疗领域有所扩展，但仍迫切需要可及、经济高效且耐受良好的口服预防治疗。传统的口服一线预防药物，如β阻滞剂、抗惊厥药（托吡酯）和三环类抗抑郁药，通常伴有系统性副作用，导致高停药率。在这种背景下，基于初步的小规模研究和临床轶事，对血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs），特别是坎地沙坦的重新定位引起了兴趣。
研究设计和方法
该研究是一项在挪威九家医院和爱沙尼亚一家医院进行的随机、三盲、安慰剂对照、平行组、二期试验。这一严格的设计旨在通过掩盖参与者、现场人员和试验统计员的治疗分配来消除偏倚。
患者群体和随机化
该试验招募了534名年龄在18至64岁之间，每月经历2至8次偏头痛发作的成人，将其归类为周期性偏头痛。排除后，457名参与者以1:1:1的比例随机分配接受每日一次的口服坎地沙坦16毫克、坎地沙坦8毫克或匹配的安慰剂，为期12周。基线特征均衡，平均年龄为38.7岁，女性占多数（86%），这与一般偏头痛人群一致。
干预和终点
尽管允许参与者在试验期间使用急性偏头痛药物，但严格禁止使用其他预防治疗，以确保观察到的疗效可归因于研究药物。主要终点是从基线到治疗最后一个月（第9-12周）每四周平均偏头痛天数的变化。分析遵循意向治疗（ITT）原则，确保结果反映了真实世界的临床应用。
关键发现：坎地沙坦的临床疗效
试验结果为坎地沙坦16毫克剂量的有效性提供了令人信服的证据。基线时，参与者平均每月经历5.7天偏头痛。治疗期末（第9-12周），坎地沙坦16毫克组的偏头痛天数减少幅度显著大于安慰剂组。
主要终点结果
坎地沙坦16毫克组的偏头痛天数减少了2.04天（95% CI 1.65–2.41），而安慰剂组仅减少了0.82天（0.38–1.23）。这代表了具有统计学意义的差异为-1.22天（p < 0.0001）。这种效应的大小与许多注册的一线预防药物相当，使坎地沙坦成为一种对可能无法耐受或无法获得新生物制剂的患者具有临床意义的选择。
剂量的作用
试验包括一个8毫克组，以探索剂量-反应关系。虽然16毫克剂量显示了最显著的统计学意义，但8毫克组的纳入使临床医生可以考虑为对药物血流动力学效应敏感的患者采用剂量递增策略。
安全性和耐受性概况
成功的偏头痛预防的一个主要障碍是药物的副作用。在这项试验中，坎地沙坦总体上耐受良好。最常见的不良事件是头晕，16毫克组中有30%的参与者报告，而安慰剂组为13%。这是由于ARBs的主要作用是调节血压。
重要的是，导致停药的不良事件发生率低且16毫克组和安慰剂组相同（各3%）。严重不良事件很少见，16毫克组中发生率为3%，安慰剂组为1%，进一步支持了在非高血压偏头痛人群中使用坎地沙坦的安全性。
临床解读和专家评论
这项试验的成功强化了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在偏头痛病理生理学中发挥作用的假设。尽管确切机制仍在研究中，但据推测，ARBs可能通过调节神经源性炎症、改善脑血管自动调节或通过AT2受体阻断AT1受体发挥神经保护作用。
与现有疗法的比较
当患者对初始治疗如普萘洛尔或阿米替林无效时，临床医生常常面临困境。坎地沙坦提供了一种不同的作用机制和缺乏托吡酯的认知抑制或丙戊酸的体重增加等副作用的副作用谱。此外，其每日一次的给药方式和通用药物的可用性使其在各种医疗环境中成为高度实用的选择。
局限性和注意事项
尽管结果积极，但研究作者和独立专家指出，试验持续时间仅限于12周。偏头痛是一种慢性病，超过三个月的长期有效性和安全性数据至关重要。此外，尽管三盲设计是一个优势，但该研究主要在北欧进行，建议在更多样化的种族人群中进行验证，以确保普遍性。
结论
坎地沙坦用于周期性偏头痛预防的二期试验提供了高质量的证据，表明每日16毫克的剂量既有效又安全。通过实现显著减少偏头痛天数，并且在停药率方面与安慰剂相当的耐受性，坎地沙坦作为一种可行的、循证的替代传统预防药物的选择脱颖而出。临床医生应考虑将坎地沙坦作为个体化管理偏头痛的宝贵工具，尤其是对于寻求具有最小系统性副作用的口服选项的患者。
资助和试验注册
本研究由挪威研究委员会资助。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT04574713。
参考文献
Øie LR, 等. 坎地沙坦与安慰剂用于周期性偏头痛预防：一项随机、三盲、安慰剂对照、二期试验。Lancet Neurol. 2025年10月；24(10):817-827. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00269-8. PMID: 40975098。