残余C肽对1型糖尿病长期结局的影响：来自苏格兰队列的研究启示

研究亮点

• 较高的基线C肽水平与1型糖尿病（T1D）患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）、需住院的严重低血糖（SHH）以及新发视网膜病变风险显著降低相关。
• 在校正血糖控制后，上述负相关仍然存在，提示C肽具有独立的保护作用。
• 纵向数据表明，维持C肽水平可降低急性代谢失代偿风险，强调其临床意义不受病程长短影响。
• C肽水平与心血管疾病或死亡率之间未发现显著关联，提示其保护作用具有血糖相关并发症特异性。

研究背景

1型糖尿病（T1D）的特征是胰腺β细胞发生自身免疫性破坏，导致胰岛素缺乏和高血糖。尽管接受胰岛素治疗，T1D患者仍终生面临糖尿病酮症酸中毒（DKA）和严重低血糖等急性并发症风险，以及包括视网膜病变在内的慢性微血管并发症风险。C肽是与胰岛素共同分泌的肽，可作为残余内源性胰岛素生成的生物标志物。来自较小规模和较短随访研究的证据提示，保留C肽分泌具有代谢和临床获益，但大规模、长期队列数据一直有限。

苏格兰糖尿病研究网络1型生物资源库（Scottish Diabetes Research Network Type 1 Bioresource，SDRNT1BIO）为探索基线及纵向C肽水平与长期临床结局之间的关系提供了独特平台。理解这些关联有助于指导预后评估，并启发旨在保留β细胞功能的策略，最终提升医疗质量并预防并发症。

研究设计

SDRNT1BIO是一个具有代表性的人群队列，纳入时年龄≥16岁的临床诊断T1D个体，中位糖尿病病程为21年（IQR 11–31年）。研究共纳入5,630名参与者。基线C肽采用Roche免疫分析法检测随机血样，最低检出限为3 pmol/L。

通过全面的电子健康记录链接，收集中位随访10.8年的临床结局。新发急性事件包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）和需住院的严重低血糖（SHH）。同时还评估了新发视网膜病变、心血管疾病（CVD）事件以及死亡数据。

研究采用Poisson广义线性模型和线性混合效应模型分析C肽与结局之间的关联，并校正性别、年龄、动态更新的T1D病程、入组年份以及年龄与T1D病程交互作用等混杂因素。另有407名参与者接受连续C肽测定，以评估纵向效应。

主要发现

主要结果可概括如下：

基线C肽与急性并发症的关联

较高的基线C肽与DKA事件风险显著降低相关（P < 0.0001；n = 1,015），与SHH风险降低亦相关（P = 0.0055；n = 539）。这强烈提示，残余内源性胰岛素生成可降低发生严重代谢危象的易感性。

在校正动态更新的糖化血红蛋白（HbA1c）后，这些关联并未减弱，支持其独立于整体血糖控制的作用。从临床上看，这提示保留β细胞功能所带来的保护机制不仅限于改善血糖水平，可能还包括胰高血糖素调节及低血糖反调节作用。

与慢性微血管并发症的关联

新发视网膜病变（n = 1,172）也与基线C肽水平呈负相关（P < 0.0001），提示保留胰岛素分泌可能延缓或降低微血管损伤风险。这与既往将β细胞丢失与微血管易感性相关联的机制研究结果一致。

未观察到与心血管疾病或死亡率的关联

基线C肽与心血管疾病事件（P = 0.9；n = 714）或全因死亡率（P = 0.8；n = 566）之间未发现具有统计学意义的关联。这表明，在该队列中，C肽的保护作用似乎局限于血糖相关和微血管领域，而非大血管疾病或生存结局。

C肽的纵向效应

在接受连续C肽测定的亚组中，持续存在或随访期C肽水平仍与DKA风险降低相关（P < 0.001；n = 92），并与SHH呈边缘性关联（P = 0.015；n = 28）。这些结果强调了随时间保留或维持内源性胰岛素分泌的临床相关性。

专家点评

这项大规模队列研究有力证实了T1D中残余β细胞功能的临床保护作用，且这种作用独立于血糖控制。研究结果进一步支持了一个新兴观点，即即使是低水平的C肽分泌，也能在减轻代谢失代偿和延缓视网膜病变进展方面产生重要影响。

本研究的局限性包括采用随机C肽而非刺激后C肽，可能低估β细胞储备。该队列以欧洲人群为主，可能限制其对其他种族人群的推广性。此外，观察性数据无法得出明确因果推断，尽管纵向测量增强了时间关联的可信度。

临床医生在T1D管理中应考虑检测C肽，不仅将其作为诊断工具，也将其视为预后生物标志物。旨在保留β细胞功能的治疗策略——无论是免疫干预还是再生治疗——可能带来超越单纯降糖作用的实际临床获益。

结论

本研究明确表明，在T1D患者中，较高且维持较好的C肽水平可在长期随访中显著保护患者免受急性代谢危象和视网膜病变的影响。保留内源性胰岛素分泌被证明是改善临床结局的关键目标。未来研究应聚焦于维持β细胞功能的干预措施，并探讨介导这些保护效应的机制通路，从而为T1D精准医疗策略提供依据。

基金与ClinicalTrials.gov

摘要中未提供资金来源的详细信息。有关更完整的资助披露及临床试验注册信息，请参阅原始论文和临床试验注册库。

参考文献

1. Mellor JC, Blackbourn LAK, McGurnaghan SJ, et al. Long-term Effect of C-Peptide Level on Clinical Outcomes in the Scottish Type 1 Bioresource Cohort. Diabetes Care. 2026;49(8):1348-1356. doi:10.2337/dc25-1234

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