激素受体阳性乳腺癌后的母乳喂养：POSITIVE试验的见解

亮点

– 三分之二的早期HR+乳腺癌女性在活产后的母乳喂养。
– 超过一半的参与者母乳喂养时间超过4个月。
– 没有观察到母乳喂养女性短期内乳腺癌事件风险增加。
– 35岁以上女性和无子女女性的母乳喂养率更高。

研究背景和疾病负担

乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中激素受体阳性（HR+）亚型占很大比例。越来越多的年轻女性在早期HR+乳腺癌后存活，并寻求在诊断后怀孕和母乳喂养。然而，由于担心癌症复发和哺乳期间的激素环境可能刺激残留的肿瘤细胞，关于HR+乳腺癌后母乳喂养的安全性的临床指导有限。内分泌治疗（ET）是HR+乳腺癌治疗的基石，通常会暂停以允许怀孕，但在这种情况下母乳喂养的影响尚未充分探索。这为幸存者在治疗后追求母亲身份和婴儿喂养选择带来了不确定性，突显了对基于证据的建议的未满足临床需求。

研究设计

POSITIVE试验是一项前瞻性国际多中心研究（ClinicalTrials.gov NCT02308085），招募了中断ET尝试怀孕的早期HR+乳腺癌女性。该试验主要评估ET中断对乳腺癌复发风险的安全性。当前分析集中在研究期间有活产的女性。它描述了母乳喂养模式，包括频率、持续时间和侧向性（是否从一侧或双侧乳房喂养），以及在保乳手术（BCS）或单侧乳房切除术后的情况。此外，它比较了母乳喂养与非母乳喂养女性在中位随访41个月内的乳腺癌事件的累积发生率。

关键发现

在317名至少有一名活产婴儿的女性中，313名符合母乳喂养分析的条件。大多数（196名，62.6%）母乳喂养了他们的婴儿。母乳喂养频率因手术史而异：77.8%的BCS女性母乳喂养，值得注意的是，这些女性中有69.2%仅从未受影响的一侧乳房喂养。在146名接受单侧乳房切除术的女性中，45.2%母乳喂养。

35岁以上的女性母乳喂养显著更常见（67.6% vs. 55.7%），无子女女性也是如此（66.4% vs. 48.5%）。母乳喂养的持续时间令人鼓舞，中位数为4.4个月，超过一半（52.6%）的女性母乳喂养时间超过4个月。

关于乳腺癌结果，首次入组活产后24个月的乳腺癌事件累积发生率在母乳喂养女性中为3.6%，在非母乳喂养女性中为3.1%，差异仅为0.5%（95% CI, -4.3% 至 5.2%）。这表明，在ET中断和活产后，母乳喂养并未显著增加HR+乳腺癌幸存者的短期乳腺癌复发风险。

专家评论

POSITIVE试验为临床医生在咨询希望怀孕和母乳喂养的绝经前HR+乳腺癌女性时提供了关键见解。母乳喂养不仅对相当一部分治疗后的女性是可行的，而且似乎不会增加短期乳腺癌复发的风险。BCS后主要从未受影响的一侧乳房喂养，甚至单侧乳房切除术后仍能母乳喂养，这一点令人放心。

这些发现与生物学理解一致，即一旦ET在哺乳后恢复，内分泌环境会回到抑制水平。虽然需要更长期的数据，但这项研究挑战了HR+乳腺癌后母乳喂养的历史谨慎态度，支持关于生殖健康的个体化共同决策。

研究局限性包括相对较短的随访时间和母乳喂养行为的观察性质，这可能受到患者偏好和临床建议的混杂。高度动机追求怀孕的试验人群可能无法完全代表所有HR+乳腺癌幸存者。

结论

POSITIVE试验表明，在中断ET以实现怀孕的早期HR+乳腺癌女性中，三分之二成功母乳喂养，中位持续时间超过四个月。重要的是，没有观察到母乳喂养与短期内乳腺癌事件风险增加之间的关联。这些结果为母乳喂养作为安全选项提供了关键证据，使乳腺癌幸存者能够就哺乳做出知情选择，而不影响肿瘤学结果。正在进行的随访将阐明更长期的安全性并指导未来的实践。

参考文献

Peccatori FA, Niman SM, Partridge AH, 等. 激素受体阳性乳腺癌后的母乳喂养：POSITIVE试验的结果。J Clin Oncol. 2025;43(24):2712-2719. doi:10.1200/JCO-24-02697。