神经性贪食症的脑结构改变：ENIGMA联合分析带来新认识

研究亮点

– 神经性贪食症（Bulimia Nervosa，BN）患者表现为伏隔核体积减少，以及上颞皮质和横颞皮质皮质表面积（surface area，SA）下降。
– BN患者与对照组之间的皮质厚度（cortical thickness，CT）未观察到显著差异。
– 暴食严重程度与与奖赏、内感受及认知控制相关脑区的SA呈负相关。
– 研究结果支持奖赏、社会认知和控制环路参与BN的病理生理过程。

背景：神经性贪食症的神经生物学空白

神经性贪食症是一种常见的进食障碍，其特征为反复发作的暴食，随后出现如催吐等代偿行为。该病在进食障碍中的患病率和疾病负担均居第二位，但从神经生物学角度仍缺乏充分认识。越来越多的证据提示，调节奖赏、冲动控制和内感受的脑环路可能参与其中；然而，迄今的神经影像学研究普遍受限于样本量较小及结果不一致。明确BN诊断及症状严重程度可靠的脑结构相关指标，对于完善病理生理模型和指导治疗开发至关重要。

研究设计与方法

这项国际合作病例-对照研究利用了Enhancing Neuroimaging Genetics through Meta-Analysis（ENIGMA）Eating Disorders Working Group的数据，纳入来自全球13个研究中心、17个队列的369例BN女性患者和417例女性健康对照。受试者平均年龄为23.6岁，范围为12至53岁。研究采用统一的ENIGMA标准化流程，对3D T1加权磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）进行处理，以提取各脑区皮质厚度（CT）、表面积（SA）和皮质下体积（subcortical volumes，SV）。临床指标包括暴食频率及代偿行为严重程度的评估。前瞻性荟萃分析在控制体重指数（body mass index，BMI）、病程、抑郁症状、精神药物使用及催吐行为等潜在混杂因素后，检验组间差异。

主要结果

与健康对照相比，BN参与者的伏隔核体积显著降低（效应量Cohen d = -0.20，95% CI [-0.34，-0.06]），上颞皮质（d = -0.26）和横颞皮质（d = -0.24）的皮质表面积也减少。皮质厚度指标在组间无显著差异。重要的是，即使在调整协变量后，上述结构差异仍然保持稳健。

在症状严重程度分析中，暴食频率升高与皮质表面积下降呈负相关，具体涉及上颞皮质、岛叶、眶回旁部（pars orbitalis）、内侧眶额皮质、背侧中额回，以及峡部和后扣带回（相关系数范围为-0.20至-0.14）。这些脑区与认知控制、内感受觉知及社会认知相关。相较之下，脑结构与总体代偿行为严重程度之间未见显著相关。

结果解读与临床意义

伏隔核体积减少与其在奖赏加工和动机显著性中的关键作用一致，而这些功能在BN中常受损。颞叶和额叶区域皮质表面积下降提示，参与感觉、社会和认知控制整合的环路可能受到影响。未发现皮质厚度差异，提示皮质表面积改变可能是BN病理更敏感的生物标志物。

这些脑结构发现支持相关神经生物学模型，即BN不仅存在奖赏系统功能障碍，还伴有认知控制及内感受加工受损。暴食严重程度与额颞及岛叶区域皮质表面积之间的相关性，进一步提示其可能成为神经生物学干预和症状监测的潜在靶点。

从临床角度看，这些发现有助于优化治疗试验中的患者分层，并推动多模态影像学方法的应用，以更好地描绘个体神经生物学特征。不过，需要注意的是，本研究仅纳入女性样本且采用横断面设计，因此对男性及性别多元患者的推广性，以及因果推断均受到限制。

局限性与未来方向

尽管样本量较大且具有国际合作优势，但由于研究为横断面设计，无法就这些脑结构改变究竟是病因还是BN的结果得出因果结论。仅研究女性也限制了向男性或性别多元患者的外推。此外，虽然研究已较全面地控制混杂因素，但营养状态或合并症等未测量因素仍可能影响结果。

未来研究应纳入纵向设计，以追踪神经发育轨迹和症状变化；扩大样本多样性；并将多模态神经影像与遗传及行为数据整合。上述进展将加深对其机制的理解，并支持个体化干预策略的制定。

总结与结论

这项由ENIGMA工作组协调完成的分析，识别出与神经性贪食症诊断及暴食症状严重程度相关的可靠脑结构指标，主要表现为伏隔核体积减少，以及与奖赏、认知控制和内感受相关脑区皮质表面积下降。这些发现有助于完善对BN这一复杂疾病的神经生物学模型，而其脑内基础此前一直缺乏清晰描述。研究结果为生物标志物开发及针对异常神经环路的个体化治疗策略提供了方向。要将这些发现转化为临床获益，仍需持续开展大规模、多样化且纵向的神经影像学研究。

资金来源与临床试验注册

原始文献未报告资金来源及临床试验注册信息。

参考文献

Berner LA, Phadnis A, Westwater ML, et al. Structural Brain Correlates of Bulimia Nervosa Diagnosis and Symptom Severity: A Coordinated ENIGMA Eating Disorders Working Group Analysis. JAMA Psychiatry. 2026 Sep 16. PMID: 42747849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42747849/