胃肠道疾病与睡眠问题之间存在关联：抑郁起中介作用

研究背景与疾病负担

睡眠障碍和胃肠道（GI）疾病是全球范围内普遍存在的健康问题，对生活质量及医疗资源利用产生显著影响。虽然数百万患者受到肠易激综合症（Irritable Bowel Syndrome, IBS）、炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）及其他功能性胃肠道疾病的困扰，但包括失眠、睡眠障碍和睡眠时间减少在内的睡眠相关问题同样广泛存在。尽管临床观察已提示胃肠道疾病与睡眠质量差之间存在联系，但这些关系背后的机制、潜在的中介因素及其关联程度尚未得到充分定义。抑郁症作为胃肠道疾病和睡眠障碍的常见共病，正逐渐被认识到可能是连接这两个领域的关键因素。了解这些相互作用具有临床意义，因为它可能为通过整合管理身体和心理健康的组成部分来改善患者结局提供更全面的方法。

研究设计

本研究利用2005年至2014年美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）的数据，这是一项具有代表性的流行病学资源，以考察胃肠道疾病与多个睡眠相关结果之间的关联。NHANES数据集包含有关胃肠道诊断、睡眠困难、睡眠障碍、睡眠时间、抑郁症状以及各种人口统计学和临床协变量的相关信息。

采用多变量逻辑回归模型评估胃肠道疾病与自报睡眠困难和确诊睡眠障碍之间的调整后比值比（Odds Ratios, ORs）。线性回归估计睡眠时间的差异。为了减少混杂因素并确保模型的稳健性，使用方差膨胀因子评估多重共线性，并进行了敏感性分析。

此外，还进行了中介分析，以评估抑郁症是否部分介导了胃肠道疾病与睡眠结果（即睡眠困难、睡眠障碍和睡眠时间）之间的关系，使用适当的统计中介分析框架。亚组分析评估了在高血压状态、糖尿病、吸烟史、冠状动脉疾病和DI-GM评分（与胃肠道健康相关的指标）分层的人群中发现的一致性。

主要发现

对大型NHANES队列的分析显示，患有胃肠道疾病的人出现睡眠障碍的几率显著高于无胃肠道疾病的人。完全调整后的逻辑回归显示：

– 睡眠困难的发生率增加（调整后OR = 1.70；95% CI: 1.41–2.05；P < .001）。
– 睡眠障碍的发生率增加（调整后OR = 1.80；95% CI: 1.34–2.41；P < .001）。

此外，观察到睡眠时间有轻微但具有统计学意义的减少（调整后β = –0.15小时；95% CI: –0.29至–0.01；P = 0.038）。

这些关联在包括无高血压、无糖尿病、非吸烟者、冠状动脉疾病患者和DI-GM评分较高的个体在内的不同亚组中保持一致且具有统计学意义，突显了研究结果的稳健性和普遍性。

中介分析进一步确定抑郁症是这些关系的部分中介因素：

– 抑郁症介导了胃肠道疾病与睡眠困难之间的关联（效应 = 0.023；95% CI: 0.022–0.035；P < .01）。
– 它还部分介导了胃肠道疾病与睡眠障碍之间的关系（效应 = 0.010；95% CI: 0.008–0.014；P < .01）。
– 抑郁症也介导了与睡眠时间减少的关联（效应 = –0.126；95% CI: –0.248至–0.050；P = 0.040）。

中介效应经受住了敏感性分析的考验，证实其稳定性，并表明抑郁症状是胃肠道疾病影响睡眠质量和持续时间的重要中间途径。

专家评论

杜克大学胃肠病学家兼副教授Jatin Roper博士强调，越来越多地认识到肠脑互动（Gut-Brain Interaction, GBI）和胃肠脑互动障碍（Disorder of Gut-Brain Interaction, DGBI）对于理解这些共病至关重要。通过迷走神经等神经通路、神经内分泌信号、免疫反应和肠道微生物组，脑-肠轴将胃肠道功能与中枢神经系统过程紧密相连。

Roper博士指出，许多睡眠障碍是中枢介导的，因此可能通过胃-肠轴内失调的信号传递与胃肠道疾病在机制上相关联。部分由抑郁症介导的关系与当前知识相符，即抑郁症与睡眠问题和DGBI密切相关，支持这些发现的生物学合理性。

尽管有这些见解，Roper博士观察到临床实践中存在一个缺口：许多胃肠病专家不会常规询问患者的睡眠障碍情况，同样，睡眠专家也可能忽视胃肠道症状。这项研究强调了需要进行全面的多学科评估和针对重叠的胃肠道和睡眠障碍的综合护理路径。

虽然研究具有稳健性，但其观察性质限制了因果推断。进一步的纵向和干预研究是必要的，以明确时间关系和因果机制，并开发针对这一三联体（胃肠道疾病、抑郁症和睡眠障碍）的靶向治疗。

结论

对NHANES数据的分析提供了令人信服的证据，表明胃肠道疾病与睡眠障碍显著相关，包括主观上的睡眠困难和客观上的睡眠障碍，以及睡眠时间减少。抑郁症部分介导了这些关联，表明在胃-肠轴中涉及心理健康的复杂相互作用。

临床上，这些发现强调了采取整体方法的重要性，即将心理评估和管理纳入呈现胃肠道投诉和睡眠问题的患者。多维度干预措施，包括解决胃肠道症状、精神健康共病和睡眠质量，可能改善患者的总体结局。

未来的研究必须集中在阐明因果途径并通过精心设计的临床试验测试多维度治疗策略。这种方法可能促进创新疗法的发展，针对连接肠道健康、心理健康和睡眠调节的相互作用机制。

参考文献

叶思, 隋丽, 曾新, 董卓, 廖志, 屈成. 胃肠道疾病与睡眠相关问题之间的关联：抑郁症的中介效应. BMC Gastroenterol. 2025 Aug 19;25(1):600. doi: 10.1186/s12876-025-04180-8 IF: 2.6 Q2 B3. PMID: 40830850 IF: 2.6 Q2 B3; PMCID: PMC12366357 IF: 2.6 Q2 B3.