黄连素（Berberine）长期预防结直肠腺瘤复发：六年后随访研究

亮点

口服黄连素（Berberine）2年，显著减少内镜下息肉切除术后结直肠腺瘤的复发，效果持续超过治疗后6年。
低复发率（34.7% vs 52.1%）和结直肠新生物发生率降低（63.4% vs 71.0%）表明其具有持久且临床上有意义的化学预防作用。
安全性良好，该药物为结直肠新生物的二级预防提供了一种成本效益高、可及性强的选择。

研究背景与疾病负担

根据2023年GLOBOCAN数据，结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率排名第三的恶性肿瘤。大多数CRC病例通过腺瘤-癌序列发展，其中结直肠腺瘤为主要的前期病变。内镜下息肉切除术是预防CRC进展的基石。然而，相当一部分患者在息肉切除术后经历腺瘤复发，从而维持较高的后续恶性肿瘤风险。

这一临床挑战突显了对有效、安全且经济的化学预防药物的需求，以减少息肉切除术后的复发风险。目前，尚无广泛采用或推荐的标准药物干预措施，能够提供可持续的长期疗效。

研究设计

一项发表在《柳叶刀胃肠病学和肝病学》（2020年）的标志性随机、双盲、安慰剂对照临床试验评估了口服盐酸黄连素2年与安慰剂相比，在结直肠腺瘤切除术后患者的疗效。该试验招募了数百名患者，并跟踪了复发结果和安全性指标。

最近的扩展随访研究，中位随访时间为78个月（约6.5年），在此主要试验的基础上，评估了黄连素在治疗期间和停药后预防效果的长期有效性和持久性。使用风险比（HR）、相对风险（RR）、比值比（OR）和置信区间（CI）分析了腺瘤复发、总体新生物发生率和安全性结果的数据。

关键发现

初步试验结果显示，黄连素组腺瘤复发率为36%，而安慰剂组为47%，相对风险为0.77（95% CI: 0.66–0.91；P=0.001）。

扩展随访进一步显示，34.7%的黄连素治疗患者经历了腺瘤复发，而安慰剂组为52.1%（调整后HR 0.58，95% CI: 0.45–0.74；P<0.001）。敏感性分析支持这些发现（调整后HR 0.62；95% CI: 0.49–0.79）。

值得注意的是，黄连素的保护作用在随机分组后的第三年开始具有统计学意义，并从第五年起保持稳健（OR 0.50；95% CI: 0.35–0.70）。

关于总体结直肠新生物（腺瘤加锯齿状病变和其他息肉），黄连素组的累积发生率较低（63.4% vs. 71.0%；调整后HR 0.75，95% CI 0.62–0.91；P=0.004）。特别是在3-5年和≤5年的试验后期间，新生物发生率的降低具有显著性。

锯齿状病变的发生率在黄连素组有下降趋势（HR 0.72；P=0.05），但增生性息肉、无蒂锯齿状病变和传统锯齿状腺瘤在两组间无显著差异。

结直肠癌的发病率非常低，两组间相似（各0.3%）。

安全性数据显示，在治疗和随访期间，黄连素未引起显著的不良反应，支持其良好的耐受性。

专家评论

这项开创性的研究表明，黄连素是结直肠腺瘤患者二级化学预防的有前景的药物。其停药后的长期持久疗效前所未有且具有临床意义。其低成本和良好的安全性支持其潜在的广泛应用。

然而，该研究的局限性包括单中心设计和缺乏多样化的人群；进一步的多中心和国际研究将增强其普遍性。此外，尽管腺瘤复发是一个经过验证的替代终点，但需要非常长期的数据来确凿地证明黄连素与CRC发病率和死亡率降低之间的联系。

机制上，黄连素具有抗炎、抗增殖和调节微生物群的作用，这可能是其化学预防作用的基础。

结论

盐酸黄连素是一种有效的、安全的且持久的干预措施，可以减少内镜下切除术后结直肠腺瘤的复发和新生物的发生。这种新型的化学预防策略解决了重要的临床需求，可能在人群层面上减轻结直肠癌的风险。

在临床实践中作为内镜监测的辅助手段实施，可能会改善患者的长期预后并减少医疗费用。还需要在更广泛的人群中进行更多试验，并评估其对CRC发病率和生存率的影响。

参考文献

Tan YJ, Zou TH, Yu K, Sheng JQ, Jin P, Zhang MJ, Zou XP, Dou XT, Liu SD, Huang SH, Ren JL, Yang XN, Liu ZJ, Sun XM, Wang BM, Cao HL, Zhang YX, Gao QY, Chen HM, Cui Y, Chen YX, Fang JY. Berberine for preventing colorectal adenoma recurrence and neoplasm occurrence: 6-Year follow-up of a randomized clinical trial. Cell Rep Med. 2025 Aug 6:102293. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102293. Epub ahead of print. PMID: 40795846.