亮点
1. 使用盆底肌肉训练的行为疗法在改善帕金森病（PD）患者膀胱过度活动症（OAB）症状方面与索利夫定药物治疗同样有效。
2. 行为疗法避免了常见的药物相关不良事件，如口干和跌倒，这些不良事件在使用索利夫定时更为频繁。
3. 这项随机非劣效性试验纳入了77名PD患者，显示两组的症状显著改善，并支持将行为干预作为初始治疗。
研究背景和疾病负担
帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，主要特征是运动功能障碍，但常伴有非运动症状，包括下尿路功能障碍，如膀胱过度活动症（OAB）。OAB症状——急迫感、频尿、夜尿和急迫性尿失禁——在PD患者中普遍存在，严重影响生活质量、独立性和可能增加护理负担。
针对逼尿肌过度活动的药物管理通常采用抗胆碱能药物，如索利夫定。然而，这些药物由于抗胆碱能不良反应（如口干、便秘、认知障碍和跌倒风险增加）可能会加剧PD相关的病态，这是一个重要问题，因为PD患者本身就有运动和认知脆弱性。
因此，以盆底肌肉训练（PFMT）和急迫感抑制策略为中心的行为疗法作为一种潜在的安全替代方案出现。这些非药物方法可以在没有全身副作用的情况下控制症状，但需要通过高质量的临床试验进行严格评估，以确定其相对于药物的有效性。
研究设计
这项多中心、12周的随机非劣效性试验于2018年至2023年在美国四个退伍军人事务医疗系统内进行。研究包括77名由运动障碍神经科医生确诊的PD患者，表现出中度至重度OAB症状（国际尿失禁咨询问卷OAB模块 [ICIQ-OAB] 评分≥7）和足够的认知能力参与治疗（蒙特利尔认知评估 [MOCA] 评分≥18）。
参与者按1:1的比例随机分配接受行为疗法或索利夫定。随机化按性别、招募地点、基线OAB严重程度和PD运动症状严重程度分层，以确保组间平衡。
行为干预由护士从业者实施，包括盆底肌肉训练和针对每位患者的定制行为急迫感抑制策略。药物治疗组从每天5毫克索利夫定开始，根据症状反应和耐受性可逐步增加至每天10毫克。
主要结局指标是在12周时ICIQ-OAB症状评分的变化，预设的非劣效性边界为15%。不良事件在前八周每两周监测一次，12周时再次监测。
关键发现
77名帕金森病患者参与了研究（平均年龄71.3岁，84%为男性，平均PD病程6.6年）。基线时，两组的认知功能（MOCA：行为组24.8 vs. 药物组23.9）、OAB症状严重程度（ICIQ-OAB：行为组8.5 vs. 药物组9.1）和其他人口统计学参数相当。
在12周时，两组的OAB症状均显示出临床上显著的改善。行为组的平均ICIQ-OAB评分为5.5（标准差2.0），药物治疗组为5.5（标准差2.4），统计分析确认行为疗法在预设的15%非劣效性边界内优于索利夫定（P = .02）。
值得注意的是，不良事件在两组之间有显著差异。索利夫定组报告了更高的口干和跌倒频率，这些副作用对PD患者的病态和安全性有显著影响。行为疗法参与者经历的不良事件较少，支持了该干预措施的安全性。
试验完成率较高，77名参与者中有73人完成了研究；退出（n=4）仅发生在索利夫定组，原因是不良事件或退出。
专家评论
这一具有里程碑意义的试验解决了帕金森病尿失禁管理中的一个关键临床难题——在疗效和安全性之间取得平衡。在这里建立的行为疗法的非劣效性对于PD人群来说具有临床相关性，因为他们对抗胆碱能药物的不良后果非常敏感。
领先的运动障碍和泌尿科专家支持将行为干预作为PD中OAB的一线治疗。这些方法不仅减少了不良事件，还赋予患者自我管理策略，可能带来持续的好处。
然而，实施障碍如获得训练有素的从业者和患者依从性需要关注。未来的研究应重点优化交付模式并评估12周以上的长期结果。
局限性包括主要是男性退伍军人队列，这可能影响对更广泛PD人群的普遍性，以及相对较短的随访时间。
结论
这项随机非劣效性试验提供了强有力的证据，证明涉及盆底肌肉训练和急迫感抑制的行为疗法在减少帕金森病患者的OAB症状方面与索利夫定药物治疗同样有效，并且具有更好的安全性。
这些发现提倡修订临床指南，将行为疗法作为PD尿失禁症状的初始治疗选项，从而在有效缓解令人困扰的膀胱症状的同时，最大限度地减少药物相关病态。
临床医生在制定个体化治疗计划时应考虑患者偏好、认知状态和风险因素。本研究体现了向个性化、多学科护理的转变，旨在最小化多药治疗和不良事件在复杂神经退行性疾病中的应用。
参考文献
- Vaughan CP, Morley JF, Lehosit J, McGwin G, Muirhead L, Khakharia A, Johnson TM 2nd, Evatt ML, Sergent T, Burgio KL, Markland AD. 行为疗法与药物疗法在帕金森病中治疗膀胱过度活动症症状的比较：随机非劣效性试验. JAMA Neurol. 2025 年 9 月 1 日；82(9)：925-931。doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1904. PMID: 40658410；PMCID: PMC12261112。
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