BCR::ABL1 阳性急性髓系白血病治疗新进展：强化化疗联合酪氨酸激酶抑制剂的临床价值

研究亮点

这项综合性的回顾性研究表明，在初发 BCR::ABL1 阳性急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者中，将酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）与强化化疗（intensive chemotherapy，IC）联合应用，可显著提高完全缓解率和总生存期，提示这一方案有望成为新的标准治疗模式。

研究背景

BCR::ABL1 阳性急性髓系白血病是一种罕见但侵袭性较强的白血病亚型，其特征为存在费城染色体（Philadelphia chromosome）。该异常由 t(9;22)(q34.1;q11.2) 易位所致，进而形成 BCR-ABL1 融合基因。传统上，由于标准强化化疗（IC）的历史疗效欠佳，该病种通常被归入不良风险类别。酪氨酸激酶抑制剂在慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）中的应用已较为成熟，其可特异性靶向 BCR-ABL1 致癌蛋白。然而，在初发 BCR::ABL1 阳性急性髓系白血病中，将 TKIs 与 IC 联合应用的影响仍缺乏大规模、确定性的分析，因此亟需明确最佳治疗策略。

研究设计

本回顾性队列研究分析了 212 例初发 BCR::ABL1 阳性 AML 成年患者。纳入标准为骨髓原始细胞比例至少 20%，且证实存在 BCR::ABL1 融合基因或费城染色体阳性。所有患者既往均无 CML 病史，且未接受过 BCR-ABL1 靶向 TKI 治疗。研究对象为 1999 年至 2024 年间接受治疗的患者，分为两组：89 例仅接受强化化疗（IC 组），123 例接受强化化疗联合 TKI（IC+TKI 组）。主要终点为完全缓解（complete remission，CR）或未完全血液学恢复的完全缓解（complete remission with incomplete hematologic recovery，CRi）、总生存期（overall survival，OS）及无复发生存期（relapse-free survival，RFS）。研究采用多变量分析对混杂因素进行校正。

主要发现

在 IC 基础上联合 TKI 可显著提高缓解率并改善生存结局。具体而言，IC+TKI 组的 CR/CRi 率为 89%，而单纯 IC 组为 68%（P<0.0001）。中位随访时间为 66.7 个月。单纯 IC 组的中位 OS 为 20.5 个月，而 IC+TKI 组未达到中位 OS，提示生存获益显著。3 年和 5 年 OS 率方面，IC 组分别为 42.1% 和 38.5%，而 IC+TKI 组分别为 70.9% 和 62.9%（P<0.0001），提示该获益可长期维持。

多变量 Logistic 回归分析显示，加入 TKI 是获得 CR/CRi 的独立预测因素（比值比，odds ratio，OR 4.74；95% 置信区间，confidence interval，CI：2.17–10.35；P<0.001）。相应地，加入 TKI 也可独立改善 OS（风险比，hazard ratio，HR 0.40；95% CI：0.27–0.62；P<0.001）。此外，在首次完全缓解（complete remission 1，CR1）期间将 TKI 与同种异体造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，alloHSCT）联合应用，可进一步改善无复发生存期（HR 分别为 0.42 和 0.31；P 值均远低于 0.005），凸显了靶向药物与成熟根治性治疗手段联合的协同优势。

这些结果有力支持：在初发 BCR::ABL1 阳性 AML 的治疗中，纳入 TKI 应成为标准治疗策略。

专家点评

Bertoli 等人的这项里程碑式研究提供了关键的长期随访数据，支持初发 BCR::ABL1 阳性 AML 治疗范式的转变。鉴于该 AML 亚型较为罕见，较大的样本量与较长的随访时间明显增强了证据基础。既往研究中疗效差异较大的结果，可能与 TKI 使用不一致或相关病例被排除有关。值得注意的是，该研究还提示应重新审视 BCR::ABL1 阳性 AML 仅按不良风险分类的做法，因为当前生存结局已接近靶向治疗敏感肿瘤中所见的改善水平。

尽管为回顾性研究，但多中心结果的一致性以及对潜在混杂因素的校正，提高了结论的外推性。前瞻性试验或可进一步明确最优 TKI 的选择及疗程。其生物学依据亦十分明确：TKIs 可直接抑制驱动白血病发生的致癌性 BCR-ABL1 酪氨酸激酶，而单纯细胞毒化疗并不能将其完全清除。该靶向干预有助于降低残余白血病负荷并减少耐药。

结论

在强化化疗方案中加入酪氨酸激酶抑制剂，可在初发 BCR::ABL1 阳性 AML 患者中明确提高完全缓解率、总生存期和无复发生存期。上述结果提示，应尽快修订临床指南和风险分层，将 TKI 作为一线治疗的重要组成部分。未来研究应聚焦于优化 TKI 的选择、用药时机以及与移植治疗的整合，以进一步改善该高危人群的疗效和生活质量。

资助与 ClinicalTrials.gov

所引文献未注明资助来源及临床试验注册信息。

参考文献

Bertoli S, Landberg N, Bérard E, Gondran C, Largeaud L, Mansat-De Mas V, et al. Intensive Chemotherapy and Tyrosine Kinase Inhibitor in Patients with De Novo BCR::ABL1+ Acute Myeloid Leukemia. Blood. 2026 Sep 18. PMID: 42758645. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42758645/

Additional relevant literature:
Jabbour E, et al. Tyrosine kinase inhibitors in Philadelphia chromosome-positive AML: New treatment directions. Leuk Lymphoma. 2020;61(7):1616-1626.
Hoffman R, et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Elsevier; 2018.