研究背景和疾病负担
高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因之一。相当一部分患者表现为难以控制或耐药性高血压，定义为尽管使用了包括利尿剂在内的多种降压药物，血压仍高于目标值。醛固酮（一种盐皮质激素）通过钠潴留、血管重塑和交感神经激活等机制参与难以控制的高血压的发病机制。如Baxdrostat等醛固酮合成酶抑制剂，通过靶向醛固酮生物合成，有望改善这些具有挑战性人群的血压控制。之前的小规模研究表明，Baxdrostat能有效降低难治性或耐药性高血压患者的坐位收缩压，解决了心血管治疗领域的一个关键未满足的医疗需求。
研究设计
本报告涉及一项关键的III期、多国、双盲、随机、安慰剂对照试验，涉及成年不受控高血压（坐位收缩压140至<170 mm Hg，服用两种稳定降压药物）或耐药性高血压（服用三种或更多药物，包括利尿剂）患者。经过2周的安慰剂导入期后，坐位收缩压≥135 mm Hg的患者以1:1:1的比例随机分配接受Baxdrostat 1 mg、Baxdrostat 2 mg或安慰剂，每日一次，持续12周，同时继续其基础治疗。主要终点是从基线到第12周的坐位收缩压变化。
主要发现
共有796名患者被随机分配，其中794名患者接受了研究药物或安慰剂：264名患者接受1 mg Baxdrostat，266名患者接受2 mg Baxdrostat，264名患者接受安慰剂。12周后，1 mg Baxdrostat组的最小二乘均值收缩压降低为-14.5 mm Hg（95% CI，-16.5至-12.5），2 mg Baxdrostat组为-15.7 mm Hg（95% CI，-17.6至-13.7），安慰剂组为-5.8 mm Hg（95% CI，-7.9至-3.8）。与安慰剂相比的差异具有统计学意义：1 mg组为-8.7 mm Hg（95% CI，-11.5至-5.8），2 mg组为-9.8 mm Hg（95% CI，-12.6至-7.0）（两组P6.0 mmol/L）在1 mg Baxdrostat组中发生率为2.3%，在2 mg Baxdrostat组中为3.0%，而在安慰剂组中为0.4%。这些事件虽然不常见，但强调了需要监测钾水平，这与该药物抑制醛固酮介导的钾排泄的机制一致。总体而言，Baxdrostat耐受性良好，未出现新的安全性信号。
专家评论
BaxHTN试验提供了令人信服的证据，表明Baxdrostat通过选择性抑制醛固酮合成酶，在标准背景治疗之外，显著降低了难治性或耐药性高血压患者的坐位收缩压。这种程度的血压降低有可能转化为临床有意义的心血管风险降低，尽管需要更长期的结果数据。
与螺内酯等盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）相比，Baxdrostat通过抑制醛固酮合成而非受体阻断，提供了机制上不同的方法，这可能在副作用谱方面具有优势，因为MRAs与激素不良反应如男性乳腺发育有关。然而，由于钾平衡改变，高钾血症的风险仍然是这一类药物的关注点。
研究的局限性包括相对较短的持续时间（12周），无法评估长期心血管结局和持续的安全性。此外，试验包括已经接受优化治疗（包括利尿剂）的患者，这可能限制其对更广泛高血压人群的推广性。未来的研究应评估长期疗效、心血管事件减少情况以及与已建立药物的比较有效性。
结论
Baxdrostat作为一种有前景的新型治疗选择，适用于难治性或耐药性高血压患者，当添加到标准降压药物时，能有效降低坐位收缩压。其安全性良好，高钾血症风险可控。将Baxdrostat整合到高血压管理范式中，可能解决一个重要的临床未满足需求。需要通过上市后研究和进一步研究来明确其在心血管风险降低中的作用，并优化患者选择。
参考文献
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