荷兰全国研究揭示：Barrett 食管相关异型增生与癌症诊断前内镜监测不足

研究要点

1. 这项荷兰全国队列研究发现，确诊为 Barrett 食管（Barrett’s esophagus，BE）相关异型增生或食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EAC）的患者中，90% 在此前并未接受内镜监测。
2. 未接受既往监测的患者，多以晚期（≥II期）疾病就诊，提示其诊断普遍较晚。
3. 在曾接受既往监测的患者中，漏诊的进展期肿瘤发生率较低，说明在规范实施时，内镜监测具有较好的检出效果。
4. 研究结果强调，亟需建立有针对性、基于证据的筛查与监测策略，以提高早期诊断率并优化患者预后。

研究背景

Barrett 食管（BE）是一种公认的癌前状态，其特征为正常食管鳞状上皮被特殊的肠型柱状上皮化生性替代。BE 会显著增加发生食管腺癌（EAC）的风险，而 EAC 在晚期确诊时通常预后较差。对 BE 患者实施监测性内镜检查，旨在尽早发现异型增生或早期 EAC，从而及时开展可能具有根治性的干预，如内镜治疗。

尽管指南建议对 BE 患者进行监测，但对于最终接受 BE 相关肿瘤根治性治疗的患者，在治疗前实际是否接受过内镜监测，仍缺乏明确认识。这一不确定性影响了对现有筛查策略有效性的评估，也提示 BE 高风险人群在医疗服务可及性与连续性方面可能存在缺口。

研究设计

本回顾性队列研究分析了荷兰 Barrett Expert Center Registry 与国家癌症登记系统的数据。研究对象为 2008—2018 年间因 BE 相关异型增生或 EAC 接受根治性治疗的患者。治疗方式包括内镜治疗、手术或放化疗。

主要分析目的是比较两组患者：一组在治疗前 1—5 年内曾接受内镜检查且结果显示非异型增生性 BE；另一组为首次就诊、此前无内镜监测者。研究通过病理报告获取内镜史，并比较两组确诊时的疾病分期，尤其关注接受保留器官内镜治疗的患者。

主要发现

该研究共纳入 8,914 例 BE 相关肿瘤患者。主要结果如下：

1. 监测情况：高达 90%（8,025/8,914）的患者为首次诊断、此前未接受任何监测性内镜检查；仅 10%（889/8,914）患者在既往内镜中显示非异型增生性 BE。

2. 监测频率：有既往内镜检查史的患者，在确诊前平均接受了 4 次内镜检查（IQR 2—7）。

3. 确诊时疾病分期：总体上，65% 的患者确诊时已达 ≥II 期，且主要集中于首次诊断组（70% vs. 11%，有既往内镜组；p<0.001）。这提示未接受监测者更可能在确诊时已属进展期疾病。

4. 治疗方式与监测：在接受内镜治疗的患者中（n=1,989），65% 为首次诊断，提示许多原本适合保留器官治疗的患者未从既往监测中获益。相反，接受非内镜治疗者中，97% 既往无监测记录。

5. 漏诊情况：在有既往监测的患者中，仅 11%（96/889）存在进展期肿瘤漏诊，提示监测性检查的漏检率相对较低。

这些结果强烈表明，绝大多数发生肿瘤进展的 BE 患者并未被现有监测体系覆盖，从而导致就诊时已属晚期，并可能失去接受较少侵入性治疗的机会。

专家点评

这项覆盖全国的大型研究提供了有力的真实世界证据，表明 BE 患者接受监测性内镜检查的比例仍然不足。数据证实，多数发展为异型增生或 EAC 的患者在此前并未接受监测，因此确诊时往往已处于更晚分期，预后也更差。

从临床角度看，现行监测指南可能尚未有效覆盖或落实到全部高风险人群。原因可能包括无症状人群中的 BE 未被识别、转诊路径不理想、患者依从性不足以及资源限制等。

值得注意的是，既往接受监测患者的漏诊率较低，说明在规范执行时，内镜监测对识别异型增生进展具有较好的有效性。这一发现强调了扩大并改进筛查与监测覆盖范围的潜在获益。

本研究的局限性包括回顾性设计，以及使用病理报告估计监测情况，可能在部分病例中低估既往内镜检查次数。然而，该研究样本量大且具有全国代表性，增强了结论的可信度。未来仍需进一步研究，以建立兼顾成本效益与风险分层的筛查算法，并整合临床危险因素、生物标志物及不断发展的影像技术，从而提高对高进展风险 BE 患者的早期识别能力。

结论

本研究揭示了 Barrett 食管管理中的一个重大未满足需求：现有监测性内镜实践未能在绝大多数患者进展至高级别异型增生或癌症之前予以识别。必须制定并实施有针对性、基于证据的筛查与监测策略，以提高早期检出率，支持及时的保留器官治疗，并有望改善生存结局。医疗体系和消化科医师应更加重视高风险患者的识别与持续监测，以减轻进展期食管腺癌的疾病负担。

经费支持与 ClinicalTrials.gov

本研究由荷兰各 Barrett Expert Center 及国家癌症登记系统合作支持。由于本研究属于基于登记数据的观察性研究，因此不适用临床试验注册。

参考文献

Boer LS, Han M, Alkhalaf A, et al. Prior endoscopic surveillance and diagnosis of Barrett-related dysplasia and cancer: evidence from a nationwide Dutch cohort. Gut. 2026 Sep 21. PMID: 42767826. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42767826/

Fitzgerald RC, di Pietro M, Ragunath K, et al. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of Barrett’s oesophagus. Gut. 2014;63(1):7-42.

Shaheen NJ, Falk GW, Iyer PG, Gerson LB. ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Barrett’s Esophagus. Am J Gastroenterol. 2016 Jan;111(1):30-50.