亮点
- 大型多中心BiB试验测试了早期气管内布地奈德联合表面活性剂与单独使用表面活性剂在极早产儿中的效果。
- 干预措施未能减少生理支气管肺发育不良（BPD）或36周矫正胎龄时的死亡率。
- 两组之间的死亡率或存活者中的BPD发生率没有差异。
- 与单独使用表面活性剂相比，接受布地奈德加表面活性剂的组中高血糖的发生率更高。
研究背景
支气管肺发育不良（BPD）仍然是新生儿护理中的一个严峻挑战，尤其影响胎龄28周或更早出生或体重低于1000克的极早产儿。BPD以肺发育停滞和慢性肺部炎症为特征，导致长期需要呼吸支持，并伴有长期的健康风险，包括肺功能受损和神经发育障碍。尽管新生儿重症监护取得了进展，BPD的发病率仍然很高，且死亡率显著。
全身性皮质类固醇已被用于调节肺部炎症，但由于其副作用，不鼓励早期广泛使用。通过气管内给药的皮质类固醇如布地奈德与表面活性剂混合，提供了一种靶向方法，可能减少系统暴露。小规模随机试验表明，布地奈德加表面活性剂可能减少BPD或死亡的复合结局。然而，这些研究因样本量小和异质性而受到限制。
研究设计
Budesonide in Babies (BiB)试验是一项精心设计的双盲随机临床试验，于2021年4月至2024年6月在美国新生儿研究网络的17个中心进行。符合条件的婴儿为胎龄22至28周或出生体重在401至1000克之间，且在临床决定给予首次表面活性剂剂量后入组。此前已接受表面活性剂的婴儿被排除在外。
参与者按1:1的比例随机分配，接受一到两剂布地奈德（0.25 mg/kg）与poractant alfa表面活性剂混合或单独使用表面活性剂。给药方式为气管插管，时间在出生后50小时内。主要结局指标是36周矫正胎龄时的生理BPD或死亡的复合结局。预设了多个次要和探索性结局，包括安全性参数。
关键发现
试验在中期分析因无效而提前停止前共纳入641名婴儿（占计划纳入1160名的55.3%）。平均出生体重为810克（标准差256克），平均胎龄为25.9周（标准差1.9周）。
布地奈德加表面活性剂组和单独使用表面活性剂组的BPD或死亡发生率几乎相同（分别为68.5%和67.9%），调整后的相对风险（RR）为1.00（95%置信区间[CI]，0.90–1.11）。死亡率也无显著差异（15.3% vs 13.2%；调整后的RR，1.13 [95% CI，0.78–1.64]）。在36周矫正胎龄时存活的婴儿中，BPD患病率也相当（62.9% vs 63.0%；调整后的RR，0.99 [95% CI，0.87–1.12]）。
关于安全性，值得注意的是，接受布地奈德加表面活性剂的婴儿高血糖发生率较高（66.7%）与单独使用表面活性剂（49.8%）相比，调整后的RR为1.33（95% CI，1.17–1.51）。其他安全性结果未详细说明，但对解释结果至关重要。
专家评论
BiB试验提供了高质量的证据，表明早期气管内给予布地奈德联合表面活性剂并不能减少极早产儿的生理BPD或死亡，这与之前的小型研究提示潜在益处的结果相反。较大的样本量和多中心设计增强了这些发现的有效性和普遍性。
缺乏疗效可能反映了BPD复杂的病理生理学，其中仅靠局部气管内抗炎作用可能不足以或需要不同的时机、剂量或患者选择。此外，高血糖风险的增加突显了潜在的系统性皮质类固醇效应，强调了在脆弱的早产儿群体中使用皮质类固醇治疗时需要仔细权衡风险和收益。
需要考虑的局限性包括提前终止减少了样本量和检测较小效应量的统计功效，以及单一剂量方案的测试。未来的研究可以探讨替代皮质类固醇药物、剂量方案或联合疗法。
结论
总之，BiB随机临床试验明确表明，早期气管内给予布地奈德与表面活性剂混合并不能减少极早产儿在36周矫正胎龄时的支气管肺发育不良或死亡的发生率。尽管先前的小型研究显示出希望，但这项更大且方法严谨的试验并不支持常规临床使用布地奈德。
临床医生应继续关注全面的呼吸管理策略，并期待新兴证据以进一步完善BPD的预防和治疗方法。当在脆弱的早产儿群体中考虑皮质类固醇治疗时，安全问题如高血糖也需要警惕。
参考文献
Ambalavanan N, Carlo WA, Nowak KJ, Wiener LE, Cosby SS, Bhatt AJ, Watterberg KL, Poindexter BB, Keszler M, D’Angio CT, Brion LP, Narendran V, Rau CA, Cotten CM, Laughon MM, Das A, Rysavy MA, Hibbs AM, Fuller J, Puopolo KM, Katheria A, Patel RM, Bermick JR, Laptook AR, Prelipcean I, Wyckoff MH, Moore R, Merhar SL, Ohls RK, Yoder BA, Perez M, Ghavam S, Meyer LR, Chock VY, DeMauro SB, Jackson WM, Handa D, Walsh MC; 国立儿童健康与人类发展研究所新生儿研究网络. 早期气管内布地奈德减少极早产儿支气管肺发育不良：Budesonide in Babies (BiB) 随机临床试验. JAMA. 2025 年 9 月 30 日：e2516450. doi: 10.1001/jama.2025.16450. 网络版. PMID: 41026481; PMCID: PMC12486137.
ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04545866.