阿尔茨海默病病理和中度/重度LATE-NC分别与及时诊断痴呆症几率高出约1.9倍独立相关。
具有三种或以上共存神经病理的痴呆症，其及时诊断的几率高出2倍以上。
通过研究确认发生痴呆症的参与者中，超过45%未通过医疗索赔获得及时诊断。
研究结果来自主要以白人、高学历人群为主的队列，需在多样化人群中重复验证。
研究概览
设计： 回顾性队列研究，将五个前瞻性队列与医疗保险索赔数据关联。
人群： 500名参与者在年度评估期间发生痴呆症并接受了脑部尸检（71%为女性，平均发病年龄88岁，95%为非拉丁裔白人）。
暴露因素： 尸检神经病理：阿尔茨海默病(AD)、边缘系统为主的年龄相关性TDP-43脑病神经病理改变(LATE-NC)、中度/重度血管病理、新皮质路易体(LBs)。
主要结局： 及时诊断定义为在队列定义痴呆发病日期前3年至后1年内，任何医疗保险索赔中包含痴呆诊断。
关键结果： AD病理(OR 1.91, 95% CI 1.21–3.00)和中度/重度LATE-NC(OR 1.83, 95% CI 1.25–2.68)与及时诊断独立相关。血管病理(OR 0.94, 95% CI 0.55–1.59)和新皮质LBs(OR 1.00, 95% CI 0.64–1.55)无显著关联。具有3–4种病理的参与者与0–1种病理相比，OR为2.24 (95% CI 1.32–3.82)。
局限性： 回顾性设计，多样性有限（主要为白人、高学历），医疗可及性和认知可能产生混杂，无症状出现至诊断时间的可用数据。
研究意义
及时诊断痴呆症能让患者和家属有机会规划护理、获取支持服务并参与临床试验。然而，许多痴呆症患者仍未被诊断或诊断较晚。过去的研究探讨了诊断不足的人口学和临床预测因素，但对于特定类型的脑部病理是否影响医疗系统及时捕捉痴呆诊断，所知甚少。这项由Chen及其同事发表在《Neurology》上的研究，利用了拉什阿尔茨海默病中心的长期前瞻性队列数据与医疗保险索赔的关联，探讨了这一问题。
研究方法
研究人员从五个拉什队列中确定了500名符合研究标准发生痴呆症的参与者，他们拥有可用的医疗保险索赔数据，并在去世后完成了脑部尸检。痴呆症发病平均年龄为88岁，71%为女性。尸检脑组织检测了四类病理：阿尔茨海默病（基于NIA-Reagan标准）、边缘系统为主的年龄相关性TDP-43脑病神经病理改变(LATE-NC)、中度至重度血管病理（包括肉眼梗死和微梗死）以及新皮质路易体。
及时诊断定义为在队列定义痴呆发病日期前3年至后1年内，存在一条或多条医疗保险门诊、住院或医生索赔记录包含痴呆诊断（国际疾病分类编码）。若在此窗口内无此类索赔，则定义为诊断不足。逻辑回归模型调整了发病年龄、性别、教育程度、死亡至发病时间及其他神经病理的存在。
研究发现
总体而言，仅54%的参与者在医疗保险索赔中记录了及时诊断。在特定病理中，阿尔茨海默病病理（校正后OR 1.91, 95% CI 1.21–3.00）和中度至重度LATE-NC（OR 1.83, 95% CI 1.25–2.68）患者的及时诊断几率显著更高。相比之下，中度/重度血管病理(OR 0.94)和新皮质路易体(OR 1.00)无统计学显著关联。
当多种病理共存时，及时诊断的几率增加。具有三种或四种神经病理的参与者，其及时诊断的几率是零或一种病理参与者的两倍以上（OR 2.24, 95% CI 1.32–3.82）。
研究结果的潜在意义
结果表明，当存在某些特定的病理标志——尤其是阿尔茨海默病和LATE-NC——时，医疗系统更可能检测到痴呆症。这可能反映了与阿尔茨海默病理相关的更典型的临床表现，如进行性记忆丧失，临床医生更容易识别。LATE-NC是老年人常见的共病理，倾向于模仿阿尔茨海默样症状，同样可能促使诊断编码。
相反，由血管病理或路易体病引起的痴呆症可能表现为更多变异的特征——如执行功能障碍、波动或幻觉——这些特征可能未持续记录为痴呆症，尤其是当临床医生仅编码为中风或帕金森综合征时。重要的是，缺乏显著关联并不意味着这些病理的临床意义较小；可能仅仅表明它们在索赔窗口内导致记录在案的痴呆症诊断的可能性较低。
优势与局限性
该研究的主要优势在于使用了金标准的尸检确认神经病理，而非可能不精确的临床诊断。与医疗保险索赔的关联提供了真实世界的医疗利用数据，捕捉了实际实践中痴呆症是如何被记录的。
然而，必须考虑若干局限性。样本主要为白人(95%)且受教育程度高，限制了向其他种族、民族或社会经济群体的推广。研究为回顾性，无法确立因果关系。索赔数据可能遗漏曾讨论但未编码的痴呆症诊断，或患者接受的非医疗保险的护理。此外，及时诊断的时间窗口较窄，可能无法完全反映实践模式。作者指出，这些发现在更多样化的人群中需重复验证。
对实践和研究的启示
对临床医生而言，研究结果强调，即使病理改变已进展，痴呆症仍可能被诊断不足。相当一部分经确认具有痴呆病理的个体没有索赔基础的诊断。提高对非典型表现（尤其是非阿尔茨海默病或LATE-NC驱动的表现）的识别，有助于缩小这一差距。对研究人员而言，该研究开辟了新方向：理解痴呆症的生物学特征如何与医疗系统因素相互作用影响诊断。
未来研究应检查这些模式是否在种族/民族更多样化的人群中成立，以及非阿尔茨海默病理明显诊断不足是否反映了真实的临床差异或编码和医疗可及性的差异。
参考文献
Chen Y, Chen A, Power MC, et al. Associations of Alzheimer Disease and Related Dementia Neuropathologies With Timely Diagnosis of Dementia in Healthcare Settings. Neurology. 2026;107(3):e218352. PMID: 42485607. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42485607/
