西米普利单抗能显著延长高危皮肤鳞状细胞癌患者的无病生存期

亮点

• 辅助治疗西米普利单抗显著延长了高危皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者手术和放疗后的无病生存期。
• 与安慰剂相比，局部区域和远处复发的风险显著降低。
• 安全性分析显示，西米普利单抗组的3级或更高级别不良事件发生率较高，但停药率可接受。
• 这项3期试验为免疫检查点阻断在高危CSCC辅助治疗中的应用提供了关键证据。

背景

皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是第二常见的皮肤癌类型，根据肿瘤和患者的危险因素，其复发和转移的风险各不相同。具有高危特征的患者，如淋巴结受累伴包膜外扩展或大块淋巴结病变、T4病变伴骨侵犯、神经周围侵犯或与局部复发性肿瘤相关的多种危险因素，在接受包括手术和放疗在内的确定性局部治疗后，复发风险显著增加。直到最近，还没有有效的辅助系统疗法来减少这一人群的复发风险，这代表了一个重要的未满足的临床需求。

主要内容

C-POST 3期试验中的辅助治疗西米普利单抗

最近的一项3期试验（Rischin等，2025年）纳入了415名局部或区域高危CSCC患者，这些患者已接受手术切除和术后放疗。高危标准包括淋巴结因素，如包膜外扩展且最大受累淋巴结≥20毫米或≥3个受累淋巴结，以及非淋巴结因素，如转移性病变、T4病变伴骨侵犯、神经周围侵犯或复发性肿瘤伴额外危险因素。

参与者以1:1的比例随机分配接受辅助治疗西米普利单抗，起始剂量为每3周350毫克，持续12周，随后每6周700毫克，最长不超过36周（总疗程≤48周），或安慰剂。主要终点是无病生存期（DFS），次要终点包括局部区域无复发生存期、远处无复发生存期和安全性。

疗效结果

中位随访24个月后，西米普利单抗组的DFS显著优于安慰剂组。具体来说，西米普利单抗组仅发生24例疾病复发或死亡事件，而安慰剂组发生了65例（风险比[HR] 0.32；95%置信区间[CI] 0.20至0.51；P<0.001）。估计的24个月DFS率为西米普利单抗组87.1%（95% CI 80.3至91.6）和安慰剂组64.1%（95% CI 55.9至71.1）。

关于复发模式，西米普利单抗显著减少了局部区域复发（9例对40例；HR 0.20；95% CI 0.09至0.40）和远处复发（10例对26例；HR 0.35；95% CI 0.17至0.72）。这些结果突显了西米普利单抗在控制微小残留病灶和预防复发方面的强大抗肿瘤活性。

安全性概况

3级或更高级别的治疗相关不良事件在西米普利单抗组（23.9%）中较安慰剂组（14.2%）更为常见。常见的免疫相关不良事件符合已知的检查点抑制剂毒性。因不良事件停药的发生率为西米普利单抗组9.8%，安慰剂组1.5%。尽管毒性增加，但在这一高危人群中，获益-风险比仍强烈支持使用西米普利单抗。

比较和背景证据

虽然先前的研究评估了局部治疗方法和免疫治疗在不可切除或转移性CSCC中的应用，但这是首个大规模、随机、安慰剂对照试验，证明了在高危CSCC患者接受确定性局部治疗后的辅助免疫治疗的有效性。其他局部治疗方法，如5%咪喹莫特乳膏，在原位癌中显示出一定的益处，但在高危侵袭性疾病中缺乏适用性（Recurrent等，2006年）。

专家评论

C-POST试验代表了一项重大进展，通过确立PD-1检查点抑制剂西米普利单抗作为有效的辅助治疗手段，改善了高危CSCC患者长期预后。生物学原理是稳健的：检查点阻断重新激活抗肿瘤T细胞活性，可能消除残余的微转移病灶。

临床实施需要仔细选择患者，以识别那些具有高危病理特征且可能受益的患者。管理免疫相关不良事件需要多学科关注，以减轻毒性而不影响疗效。未来的指南可能会将西米普利单抗纳入这一亚群的辅助治疗。

开放问题包括无病生存期以外的长期生存益处、最佳治疗持续时间和预测反应的潜在生物标志物。此外，结合辅助免疫治疗与新型模式或根据风险分层调整治疗强度值得进一步研究。

结论

辅助治疗西米普利单抗显著提高了高危皮肤鳞状细胞癌患者手术和放疗后的无病生存期，并降低了复发风险。这项试验为在这一背景下常规使用免疫检查点阻断提供了关键证据，标志着对历史预后较差且系统治疗选择有限的人群管理方式的范式转变。未来的研究将进一步细化患者分层和长期预后，巩固西米普利单抗在高危CSCC治愈意图治疗中的作用。

参考文献

• Rischin D 等. 辅助治疗西米普利单抗或安慰剂在高危皮肤鳞状细胞癌中的应用. N Engl J Med. 2025 年 8 月 21 日；393(8):774-785. doi: 10.1056/NEJMoa2502449. PMID: 40454639.
• Gonzalez S 等. 皮肤鳞状细胞癌的免疫治疗：当前状况和未来方向. J Clin Oncol. 2023；41(15):2760-2770.
• Hengge UR 等. 5%咪喹莫特乳膏单药治疗皮肤鳞状细胞癌原位病变（鲍温病）：一项随机、双盲、安慰剂对照试验. J Am Acad Dermatol. 2006 年 6 月；54(6):1025-32. doi: 10.1016/j.jaad.2006.01.055. PMID: 16713457.