要点
在接受异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）的儿童中，口服2′-岩藻糖基乳糖（2′-fucosyllactose，2′-FL）安全且耐受性良好。
2′-FL可在移植围手术期这一关键阶段维持肠道微生物群多样性，抵消菌群失衡。
其可富集具有重要益生作用的细菌，尤其是双歧杆菌属（Bifidobacteria）和布劳特菌属（Blautia），与肠道稳态密切相关。
2′-FL可降低Ⅱ～Ⅳ级急性胃肠道移植物抗宿主病（gastrointestinal graft-versus-host disease，GI GVHD）及腺病毒再激活的发生率，提示免疫结局改善。
背景
异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）是儿童多种恶性及非恶性血液系统疾病的根治性治疗方法。然而，移植后并发症，尤其是急性胃肠道移植物抗宿主病（gastrointestinal graft-versus-host disease，GI GVHD），仍然是导致发病率和死亡率升高的主要原因。肠道菌群失衡的特征包括微生物多样性丧失及有益共生菌减少，已被认为是GI GVHD发生以及病毒再激活等感染性并发症的重要危险因素。鉴于肠道微生物群在黏膜免疫稳态和上皮完整性中的关键作用，针对微生物群恢复的干预策略具有良好前景。
人乳低聚糖（human milk oligosaccharides，HMOs），如2′-岩藻糖基乳糖（2′-fucosyllactose，2′-FL），是人乳中天然丰富的复杂糖类，可作为益生元促进双歧杆菌等有益菌群生长。临床前及临床证据均支持HMOs具有促进肠上皮保护、调节炎症及影响全身免疫的能力。然而，其在异基因移植场景中的作用，尤其是在儿童人群中的作用，直到近期才逐渐明确。
核心内容
证据发展的时间线
早期针对allo-HSCT中肠道微生物群的干预主要集中于抗生素管理和粪菌移植，而引入HMOs等特异性益生元则代表了一条新的治疗途径。Ramos等（2026）所报道的1/2期前瞻性研究，是较早系统评价2′-FL在儿童allo-HSCT受者中安全性、耐受性、微生物群调节作用及临床结局的研究之一。
研究设计与患者人群
该单中心试验纳入70例接受2′-FL每日口服补充的儿童患者，给药从预处理开始持续至移植后第+30天。依从性≥60%的患者与机构生物样本库中适当的同期、年龄匹配对照（n=29）进行分析。主要终点为1期研究中的安全性，以及2期研究中的微生物群多样性保留。
微生物群多样性与组成
研究采用粪便样本的Shannon多样性指数分析，结果显示，2′-FL组受试者从基线至移植后第+30天可维持肠道微生物群多样性，而对照组则出现显著下降（P=0.04）。经校正后的广义线性混合模型分析显示，2′-FL组双歧杆菌属（Bifidobacteria）和布劳特菌属（Blautia）物种显著富集，这些分类单元既往已被认为与肠道稳态和抗炎特性相关。
代谢组与免疫生物标志物相关性
代谢组学分析显示，接受2′-FL者的粪便中异亮氨酸（P=0.005）、酪氨酸（P=0.05）和牛磺酸（P=0.04）水平更高。这些代谢物被认为与上皮再生和保护有关。此外，血浆中肠道上皮损伤相关标志物再生胰岛相关蛋白3α（regenerating islet-derived 3α，Reg3α）呈下降趋势（P=0.053），而已确立的炎症生物标志物及GVHD预测因子肿瘤发生抑制因子2（suppressor of tumorigenicity 2，ST2）在2′-FL组显著更低（P=0.038）。
临床结局：GVHD与感染性并发症
2′-FL组Ⅱ～Ⅳ级急性GI GVHD发生率为0%，而对照组为17%（P=0.009），提示其具有显著的保护作用。值得注意的是，作为重要的移植后感染性并发症，腺病毒再激活在2′-FL组未见发生，而对照组发生率为17%（P=0.009）。
专家点评
该研究提供了令人信服的早期临床证据，表明儿童allo-HSCT期间补充2′-FL可有利调节肠道微生物群，并进一步转化为急性GI GVHD和病毒再激活的临床获益。鉴于微生物多样性与更佳移植结局相关，移植后维持微生物多样性至关重要。双歧杆菌属和布劳特菌属的富集也与临床前数据一致，后者提示这些菌群参与黏膜屏障维持和免疫调控。
从机制上看，2′-FL可作为选择性益生元底物，促进有益菌生长，并通过其代谢产物支持上皮健康及调节免疫反应。Reg3α和ST2水平下降提示上皮损伤和全身炎症减轻，这两者均为GVHD发病机制中的关键因素。腺病毒再激活未出现进一步表明免疫监视功能改善。
尽管该研究受限于单中心设计且缺乏随机对照，但其1/2期框架以及相关多组学分析增强了结果的转化医学意义。未来仍需更大规模、多机构随机试验，以验证疗效、优化剂量，并评估总体生存和慢性GVHD等长期结局。
将HMOs补充纳入allo-HSCT后标准支持治疗，作为一种无创且耐受性良好的策略，有望增强微生物群韧性并减少并发症。该策略与现有肠道微生物群干预措施相辅相成，也契合以宿主—微生物互作为靶点的精准医学理念。
结论
在儿童allo-HSCT受者移植围期口服补充2′-FL是安全的，并可维持肠道微生物多样性，富集与黏膜健康相关的有益菌群。相应的代谢组及生物标志物变化支持其对肠上皮和免疫调控具有保护作用。临床上，2′-FL可降低急性GI GVHD发生率及病毒再激活，凸显其改善移植结局的转化潜力。这些发现代表了儿童骨髓移植后以微生物群为靶点的支持治疗中的一项开创性进展，也为在更多免疫功能受损人群中进一步验证HMOs的应用提供了依据。
参考文献
Ramos KN, Langenberg L, Lake KE, et al. Human milk oligosaccharide (2′-FL) modifies the gut microbiome in children after bone marrow transplant. Blood. 2026 Oct 29;148(18):2294-2305. doi: 10.1182/blood.2026003457. PMID: 42622257.
Stein-Thoeringer CK, et al. Nature Medicine. 2019;25(8):1258-1261. doi:10.1038/s41591-019-0492-z. Role of gut microbiome in GVHD.
Elmadfa I, et al. Nutrients. 2020;12(11):3457. doi:10.3390/nu12113457. Nutritional modulation of human milk oligosaccharides and immune function.
Simpson P, et al. Front Immunol. 2022;13:841078. doi:10.3389/fimmu.2022.841078. Gut microbiota-targeted therapies in HSCT.
