Vì sao nghiên cứu này quan trọng
Tầm soát ung thư vú dựa trên nguy cơ được thiết kế nhằm điều chỉnh cường độ sàng lọc phù hợp với nguy cơ ước tính mắc ung thư vú của từng người. Thay vì áp dụng cùng một lịch tầm soát cho mọi phụ nữ, cách tiếp cận này sử dụng các thông tin như tuổi, tiền sử gia đình, mật độ tuyến vú, tiền sử sinh thiết trước đó và các yếu tố di truyền để xác định ai có thể hưởng lợi từ việc tầm soát sớm hơn hoặc chuyên sâu hơn, bao gồm cả chụp cộng hưởng từ vú (breast MRI).
Nghiên cứu này đặt ra một câu hỏi quan trọng: nếu một phụ nữ mang biến thể gây bệnh, hay PV, ở một gen liên quan đến tính nhạy cảm với ung thư vú, thì chỉ dựa vào hồ sơ nguy cơ lâm sàng của cô ấy—hoặc nguy cơ lâm sàng cộng với điểm nguy cơ đa gen—liệu có xác định được cô ấy là người nên được tầm soát nguy cơ cao hay không? Câu trả lời có ý nghĩa vì xét nghiệm PV có thể phát hiện những người vốn có thể bị bỏ sót bởi các mô hình nguy cơ chuẩn.
Bối cảnh: Biến thể gây bệnh và điểm nguy cơ đa gen là gì?
Biến thể gây bệnh là những thay đổi di truyền được di truyền làm tăng nguy cơ mắc bệnh. Trong ung thư vú, các gen đã biết rõ bao gồm BRCA1 và BRCA2, nhưng còn nhiều gen khác như PALB2, TP53, ATM, CHEK2 và RAD51C. Một số biến thể có độ thấm cao (high penetrance), nghĩa là làm tăng nguy cơ ung thư đáng kể, trong khi những biến thể khác có độ thấm trung bình hoặc thấp hơn.
Điểm nguy cơ đa gen là khái niệm khác. Thay vì tập trung vào một gen đơn lẻ, phương pháp này kết hợp tác động nhỏ của nhiều biến thể di truyền thường gặp trên toàn hệ gen để ước tính nguy cơ di truyền. Về nguyên tắc, bổ sung điểm nguy cơ đa gen vào các yếu tố lâm sàng có thể cải thiện quyết định tầm soát. Tuy nhiên, hiện vẫn chưa rõ liệu cách tiếp cận này có xác định được cùng nhóm phụ nữ vốn sẽ được đánh dấu bằng xét nghiệm PV trực tiếp hay không.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu thuần tập này sử dụng dữ liệu hồi cứu từ WISDOM Study, một thử nghiệm lâm sàng quốc gia so sánh tầm soát ung thư vú dựa trên nguy cơ với chụp nhũ ảnh hằng năm. Các phụ nữ từ 40 đến 74 tuổi có kết quả dương tính với biến thể gây bệnh trong khuôn khổ thử nghiệm được đưa vào phân tích.
Các nhà nghiên cứu so sánh hai kiểu phân công tầm soát:
1. Phân công tầm soát thực tế, có tính đến tình trạng PV của người tham gia.
2. Phân công tầm soát giả định dựa trên chỉ mô hình nguy cơ lâm sàng hoặc mô hình nguy cơ lâm sàng kết hợp với điểm nguy cơ đa gen.
Mô hình lâm sàng được sử dụng dựa trên công cụ nguy cơ của Breast Cancer Surveillance Consortium, công cụ này ước tính nguy cơ ung thư vú bằng các yếu tố lâm sàng và nhân khẩu học. Nghiên cứu bao gồm dữ liệu thu thập từ tháng 9 năm 2016 đến tháng 2 năm 2023, với theo dõi đến tháng 9 năm 2025.
Ai được đưa vào nghiên cứu?
Tổng cộng có 712 phụ nữ mang biến thể gây bệnh được phân tích. Tuổi trung vị là 53 tuổi, với khoảng tứ phân vị từ 46 đến 62 tuổi.
Các phát hiện di truyền được chia thành ba nhóm lớn:
– 232 phụ nữ (33%) mang các biến thể độ thấm cao
– 278 phụ nữ (39%) mang các biến thể độ thấm trung bình
– 202 phụ nữ (28%) mang các biến thể CHEK2 độ thấm thấp
Sự phân bố này rất quan trọng vì không phải tất cả các phát hiện di truyền đều dẫn đến cùng một mức nguy cơ ung thư hoặc cùng khuyến nghị tầm soát.
Kết quả chính
Nghiên cứu cho thấy mức độ trùng lặp rất thấp giữa các khuyến nghị tầm soát dựa trên tình trạng PV thực tế và các khuyến nghị giả định dựa trên nguy cơ lâm sàng cộng với điểm nguy cơ đa gen.
Trong số phụ nữ mang biến thể gây bệnh độ thấm cao, chỉ 2 trong số 232 người (0,9%) sẽ nhận được cùng một khuyến nghị tầm soát nguy cơ cao nếu chỉ sử dụng mô hình lâm sàng cộng với điểm nguy cơ đa gen. Những phụ nữ này thuộc nhóm thường được khuyến nghị chụp MRI vú xen kẽ với chụp nhũ ảnh mỗi 6 tháng, phản ánh nguy cơ di truyền rất cao của họ.
Sự không khớp đặc biệt rõ ở nhóm phụ nữ 40 đến 49 tuổi. Trong số 279 người mang PV ở nhóm tuổi này, 178 người (63,8%) lẽ ra sẽ được khuyên trì hoãn tầm soát đến tuổi 50 nếu chỉ dựa trên đánh giá nguy cơ lâm sàng kết hợp nguy cơ đa gen. Nói cách khác, hơn một nửa số phụ nữ mang biến thể làm tăng nguy cơ ung thư sẽ không được xác định là cần tầm soát sớm hơn nếu không thực hiện xét nghiệm PV.
Trong số 433 người mang PV từ 50 đến 74 tuổi, 385 người (88,9%) sẽ được khuyến nghị chụp nhũ ảnh 2 năm/lần thay vì tầm soát nguy cơ cao chuyên sâu hơn.
Kết quả tương tự khi các nhà nghiên cứu so sánh tầm soát có thông tin PV với các khuyến nghị dựa trên chỉ mô hình lâm sàng, cho thấy việc bổ sung nguy cơ đa gen không thu hẹp đáng kể khoảng cách này.
Ý nghĩa của kết quả
Thông điệp chính là xét nghiệm biến thể gây bệnh xác định một nhóm phụ nữ khác với nhóm được phát hiện bởi các mô hình nguy cơ lâm sàng và điểm nguy cơ đa gen.
Điều này có ý nghĩa vì nhiều lý do. Thứ nhất, phụ nữ mang biến thể độ thấm cao có thể cần theo dõi sớm hơn và chuyên sâu hơn để phát hiện ung thư vú ở giai đoạn còn có thể chữa khỏi. Thứ hai, nếu một mô hình nguy cơ bỏ sót những phụ nữ này, họ có thể bị xếp vào các lộ trình tầm soát thường quy không phù hợp với nguy cơ di truyền của mình. Thứ ba, chỉ dựa vào đặc điểm lâm sàng và nguy cơ đa gen có thể tạo ra cảm giác yên tâm giả tạo.
Nghiên cứu gợi ý rằng xét nghiệm PV dựa trên quần thể có thể mang lại giá trị bổ sung độc đáo trong các chương trình tầm soát dựa trên nguy cơ. Nói cách khác, xét nghiệm di truyền đối với các gen ung thư vú có thể phát hiện những phụ nữ sẽ không được các phương pháp khác nhận diện là nguy cơ cao.
Ý nghĩa lâm sàng
Những phát hiện này ủng hộ quan điểm rằng các chương trình tầm soát nên xem xét đưa xét nghiệm biến thể gây bệnh dựa trên quần thể vào quy trình, đặc biệt khi mục tiêu là cá thể hóa tầm soát và dự phòng ung thư vú.
Ở phụ nữ mang biến thể độ thấm cao, tầm soát nguy cơ cao thường bao gồm chụp MRI vú hằng năm và chụp nhũ ảnh, đôi khi xen kẽ mỗi 6 tháng. Với các gen nguy cơ trung bình, xử trí có thể khác nhau tùy theo gen cụ thể, tuổi, tiền sử gia đình và hướng dẫn tại địa phương. Phụ nữ mang biến thể CHEK2 cũng có thể hưởng lợi từ giám sát được cá thể hóa, mặc dù nguy cơ và khuyến nghị có thể khác nhau tùy loại biến thể và bối cảnh gia đình.
Nghiên cứu này không có nghĩa là các mô hình nguy cơ lâm sàng là vô ích. Ngược lại, chúng vẫn là công cụ quan trọng đối với nhiều phụ nữ, đặc biệt khi xét nghiệm di truyền không sẵn có hoặc cho kết quả âm tính. Tuy nhiên, kết quả cho thấy chỉ mô hình lâm sàng và điểm nguy cơ đa gen là chưa đủ để nhận diện tất cả phụ nữ mang các biến thể gây bệnh có ý nghĩa lâm sàng.
Ưu điểm và hạn chế
Ưu điểm lớn của nghiên cứu là dữ liệu đến từ một thử nghiệm quốc gia quy mô lớn với dữ liệu tầm soát thực tế. Nghiên cứu trực tiếp so sánh các quyết định có thông tin PV với những gì có thể xảy ra nếu chỉ dựa trên các chiến lược theo mô hình nguy cơ.
Tuy nhiên, nghiên cứu cũng có hạn chế. Đây là một phân tích hồi cứu thứ cấp, nên ban đầu nghiên cứu không được thiết kế để trả lời mọi câu hỏi về kết cục tầm soát. Nghiên cứu tập trung vào những phụ nữ đã mang biến thể gây bệnh và tham gia một quần thể thử nghiệm cụ thể, do đó khả năng khái quát hóa có thể bị hạn chế. Ngoài ra, một khuyến nghị tầm soát không đồng nghĩa với kết cục lâm sàng cuối cùng; việc một phụ nữ thực sự được hưởng lợi hay không còn phụ thuộc vào khả năng tiếp cận, tuân thủ và theo dõi sau đó.
Điểm nguy cơ đa gen cũng vẫn đang phát triển. Hiệu năng của chúng có thể khác nhau theo nguồn gốc tổ tiên và theo quần thể được dùng để xây dựng điểm số. Điều này có nghĩa là kết quả có thể không áp dụng đồng đều cho tất cả các nhóm chủng tộc và sắc tộc.
Kết luận
Trong nghiên cứu này, đa số phụ nữ mang biến thể gây bệnh ở các gen liên quan đến ung thư vú sẽ không được khuyến nghị tầm soát nguy cơ cao nếu chỉ dựa vào nguy cơ lâm sàng hoặc nguy cơ lâm sàng cộng với điểm nguy cơ đa gen. Vì vậy, xét nghiệm biến thể gây bệnh dựa trên quần thể dường như xác định được thêm những phụ nữ nguy cơ cao có thể bị bỏ sót nếu không làm xét nghiệm.
Để tầm soát ung thư vú dựa trên nguy cơ hoạt động hiệu quả, có thể cần kết hợp công cụ lâm sàng, tiền sử gia đình và xét nghiệm di truyền thay vì chỉ dựa vào một phương pháp duy nhất. Cách tiếp cận này có thể cải thiện độ chính xác của tầm soát và giúp bảo đảm rằng những phụ nữ có nguy cơ di truyền cao nhất sẽ nhận được chăm sóc phù hợp.
Chi tiết nghiên cứu
Đăng ký thử nghiệm: ClinicalTrials.gov Identifier NCT02620852.
Đăng trên JAMA Oncology ngày 2026-05-31.
Trích dẫn: Shieh Y, Heise RS, Madlensky L, Sabacan LP, Soto IA, Fiscalini AS, Ross K, Goodman D, Blanco A, Brain S, Heditsian DM, Moya J, Fergus KB, Olopade OI, Scheuner MT, Eklund M, Ziv E, Tice JA, van ’t Veer L, Esserman LJ, và các cộng sự từ Athena Breast Health Network và WISDOM Study.