Đánh giá nguy cơ rối loạn giọng nói ở phụ nữ tiền mãn kinh và hậu mãn kinh dùng liệu pháp thay thế hormone: Phát hiện từ một đoàn hệ lớn TriNetX

Điểm nổi bật

Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu quy mô lớn này sử dụng cơ sở dữ liệu TriNetX đã đánh giá phụ nữ tiền mãn kinh và hậu mãn kinh trong độ tuổi 40–60, cho thấy người sử dụng liệu pháp thay thế hormone (Hormone Replacement Therapy, HRT) có sự tăng nguy cơ tạm thời của chứng khàn tiếng trong 9 tháng đầu điều trị. Không ghi nhận gia tăng nguy cơ dài hạn có ý nghĩa đối với rối loạn giọng nói và cộng hưởng (voice and resonance disorders, VRD) trong vòng 1 năm. Nghiên cứu góp phần bổ sung vào y văn còn ít và chưa thống nhất về ảnh hưởng của HRT lên sức khỏe giọng nói, đồng thời nhấn mạnh nhu cầu cần thêm các nghiên cứu tiền cứu.

Bối cảnh nghiên cứu

Mãn kinh thường gây ra những thay đổi sinh lý toàn thân và tại chỗ do giảm nồng độ estrogen và progesterone nội sinh. Liệu pháp thay thế hormone (HRT) được kê đơn rộng rãi nhằm giảm triệu chứng mãn kinh và cải thiện chất lượng cuộc sống. Tuy nhiên, đã xuất hiện lo ngại về tác động của HRT lên chất lượng giọng nói — một đặc tính chức năng quan trọng, đặc biệt ở những người sử dụng giọng nói chuyên nghiệp. Các nghiên cứu trước đây cho kết quả không nhất quán về các rối loạn giọng nói như chứng khàn tiếng và các rối loạn giọng nói và cộng hưởng (VRD) khi sử dụng HRT trong thời kỳ mãn kinh, có thể do cỡ mẫu nhỏ hoặc phương pháp nghiên cứu không đồng nhất. Việc hiểu liệu HRT có góp phần gây suy giảm giọng nói hay không có ý nghĩa lâm sàng trong tư vấn cho phụ nữ tiền mãn kinh và hậu mãn kinh, đặc biệt là những người làm nghề đòi hỏi giọng nói cao.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu quan sát hồi cứu theo đoàn hệ này sử dụng dữ liệu từ TriNetX Global Collaborative Network, một cơ sở dữ liệu hồ sơ sức khỏe điện tử (electronic health record, EHR) liên kết quy mô lớn. Đối tượng nữ từ 40 đến 60 tuổi được đưa vào và phân thành hai đoàn hệ: nhóm sử dụng HRT (n=16.586) và nhóm không sử dụng HRT được ghép cặp (n=248.725). Tiêu chí loại trừ bao gồm các yếu tố gây nhiễu như xạ trị vùng đầu-cổ, tân sinh, hút thuốc đang hoạt động, tổn thương lành tính thanh quản, rối loạn tuyến giáp, khó hòa hợp giới (gender dysphoria) và sử dụng hormone toàn thân khác ngoài HRT.

Các biến cục được đánh giá là chẩn đoán rối loạn giọng nói và cộng hưởng (VRD), đặc biệt là chứng khàn tiếng, được phân tích theo khoảng thời gian 3 tháng sau khi khởi đầu HRT. Ghép cặp theo điểm xu hướng đã hiệu chỉnh theo tuổi, giới, chủng tộc và sắc tộc. Phân tích thống kê sử dụng tỷ số chênh (odds ratio, OR) với khoảng tin cậy 95% (confidence interval, CI) và chênh lệch nguy cơ (risk difference, RD), tập trung vào các rối loạn giọng nói mới mắc trong vòng 12 tháng sau điều trị HRT.

Kết quả chính

Phát hiện chính là tỷ số chênh chứng khàn tiếng tăng có ý nghĩa thống kê ở người sử dụng HRT trong giai đoạn 0–9 tháng đầu so với người không sử dụng (OR 1,72; CI 95% 1,01–2,95). Tỷ số chênh đối với VRD trong cùng khoảng thời gian cũng tăng nhưng chưa đạt ý nghĩa thống kê (OR 1,66; CI 95% 0,99–2,79).

Phân tích phân nhóm ở những người có chỉ số khối cơ thể (body mass index, BMI) cao cho thấy không có khác biệt có ý nghĩa về tỷ lệ mắc VRD sau 1 năm giữa nhóm dùng HRT và không dùng HRT (chênh lệch nguy cơ 0,19%, p=0,069), gợi ý BMI có thể không làm biến đổi đáng kể nguy cơ rối loạn giọng nói liên quan đến HRT.

Đáng chú ý, tỷ lệ mắc tuyệt đối của rối loạn giọng nói và cộng hưởng cũng như chứng khàn tiếng ở cả hai nhóm vẫn thấp (<0,5%) tại mốc 1 năm, và không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm ở hầu hết các thời điểm sau những tháng đầu kể từ khi khởi trị HRT.

Bình luận chuyên gia

Các phát hiện từ bộ dữ liệu thực tế quy mô lớn này cung cấp bằng chứng giá trị nhằm làm rõ ảnh hưởng của HRT lên sức khỏe giọng nói ở phụ nữ tiền mãn kinh và hậu mãn kinh. Sự gia tăng tạm thời nguy cơ chứng khàn tiếng trong giai đoạn đầu điều trị phù hợp với các tác động đã biết của niêm mạc và hormone lên mô thanh quản, nhưng gợi ý rằng các tác động này có thể giảm dần theo thời gian hoặc khi cơ thể thích nghi. Tỷ lệ mắc chung thấp và việc không có khác biệt có ý nghĩa kéo dài cho thấy suy giảm giọng nói có ý nghĩa lâm sàng do riêng HRT gây ra có lẽ là hiếm gặp.

Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế hồi cứu, phụ thuộc vào mã chẩn đoán để xác định biến cục, và thiếu thông tin chi tiết về chế phẩm HRT, liều dùng, đường dùng hoặc mức độ nặng của triệu chứng liên quan đến giọng nói. Ngoài ra, các nhóm người sử dụng giọng nói chuyên nghiệp có thể chưa được đại diện đầy đủ trong cơ sở dữ liệu.

Các hướng dẫn lâm sàng hiện hành chưa đề cập cụ thể đến nguy cơ rối loạn giọng nói trong bối cảnh HRT thời kỳ mãn kinh. Nghiên cứu này nhấn mạnh sự cần thiết của các nghiên cứu tiền cứu có tích hợp các thước đo giọng nói khách quan và kết cục do bệnh nhân tự báo cáo, nhằm cuối cùng xây dựng các khuyến nghị dựa trên bằng chứng về quản lý giọng nói trong quần thể này.

Kết luận

Tóm lại, phụ nữ tiền mãn kinh và hậu mãn kinh đang điều trị liệu pháp thay thế hormone (HRT) có thể đối mặt với nguy cơ chứng khàn tiếng tăng tạm thời trong 9 tháng đầu điều trị, nhưng chưa chứng minh được sự gia tăng nguy cơ dài hạn có ý nghĩa đối với rối loạn giọng nói hoặc cộng hưởng trong vòng 1 năm. Tỷ lệ mắc rối loạn giọng nói nhìn chung thấp ủng hộ tính an toàn chung của HRT đối với chức năng giọng nói. Tuy vậy, bác sĩ lâm sàng vẫn nên lưu ý các bệnh nhân than phiền thay đổi giọng nói sớm trong quá trình điều trị và khuyến khích tiếp tục nghiên cứu để làm rõ hơn ảnh hưởng của HRT lên giọng nói.

Nghiên cứu này lấp đầy một khoảng trống quan trọng về tri thức và mở đường cho các nghiên cứu hệ thống trong tương lai, nhằm hỗ trợ tư vấn cá thể hóa và chăm sóc người bệnh tốt hơn khi kiểm soát triệu chứng mãn kinh mà không làm tổn hại sức khỏe giọng nói.

Tài trợ và thử nghiệm lâm sàng

Không ghi nhận nguồn tài trợ cụ thể hoặc đăng ký thử nghiệm lâm sàng trong nghiên cứu gốc.

Tài liệu tham khảo

1. Kayekjian D, Chun WB, Nguyen SA, O’Rourke AK, Meenan KD. Peri- and Post-Menopausal Hormone Replacement Therapy and Voice Disorder Risk: A TriNetX Study. Laryngoscope. 2026;136(9):3859-3865. PMID: 42092344.
2. Stadelmann S, Scherer RC, Fischer M, et al. Effects of Menopausal Hormone Therapy on Voice: A Systematic Review. J Voice. 2021;35(5):755.e1-755.e10.
3. Simpson CB, Brown P. Voice Changes and Menopause. Clin Obstet Gynecol. 2020;63(3):470-479.
4. Cunha TM, Alves C, Almeida E, Pacheco C. Hormone replacement therapy and voice disorders: A clinical review. Maturitas. 2019;126:27-33.
5. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Guidelines on Menopause: Diagnosis and Management. London, 2015.