Những điểm nổi bật
– Liều tăng cường sau 18 tháng của VLA15 đã làm tăng nồng độ trung bình geometric (GMT) của IgG đặc hiệu với từng loại OspA lên mức cao hơn so với sau liều cơ bản ở trẻ em (5-11 tuổi), thanh thiếu niên (12-17 tuổi) và người lớn (18-65 tuổi).
– Nhóm đối tượng trẻ em có nồng độ GMT sau tăng cường cao hơn so với người lớn, điều này phù hợp với phản ứng vaccine mạnh mẽ hơn ở nhóm tuổi trẻ hơn.
– Liều tăng cường sau 18 tháng có hồ sơ khả năng dung nạp tương đương với liều cơ bản; các tác dụng phụ không mong muốn trong 1 tháng là hiếm gặp và tự giới hạn.
Nền tảng
Bệnh Lyme (Lyme borreliosis), do loài Borrelia truyền qua ve Ixodes, là bệnh nhiễm trùng do ve phổ biến nhất ở vùng ôn đới của Bắc bán cầu. Tại Hoa Kỳ, số ca bệnh được báo cáo vượt quá 30.000 mỗi năm, với ước tính về việc báo cáo thiếu cho thấy gánh nặng bệnh tật lớn hơn nhiều. Các biểu hiện lâm sàng từ ban đỏ di chuyển (erythema migrans) và các triệu chứng giống cúm đến các biến chứng thần kinh, tim mạch và khớp khi chẩn đoán hoặc điều trị bị chậm trễ. Các biện pháp phòng ngừa dựa trên việc tránh tiếp xúc, kiểm tra ve và điều trị kháng sinh kịp thời; tuy nhiên, một vaccine an toàn và hiệu quả cho con người có thể thay đổi cách phòng ngừa, đặc biệt là cho trẻ em có nguy cơ tiếp xúc cao trong các hoạt động ngoài trời.
Thiết kế nghiên cứu
Báo cáo của Wagner et al. trình bày dữ liệu về khả năng miễn dịch và an toàn sau 19 tháng từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 ngẫu nhiên, mù quan sát, có nhóm đối chứng giả dược (ClinicalTrials.gov NCT04801420) được thực hiện tại 14 trung tâm ở các khu vực có bệnh Lyme tại Hoa Kỳ. Những người tham gia khỏe mạnh từ 5-65 tuổi được phân vào ba nhóm tuổi (5-11, 12-17 và 18-65 tuổi) và được phân ngẫu nhiên 1:1:1 để nhận một trong ba phác đồ:
- VLA15 vào tháng 0, 2 và 6 (M0-2-6),
- VLA15 vào tháng 0 và 6 với giả dược vào tháng 2 (M0-6), hoặc
- Giả dược vào tháng 0, 2 và 6.
Tại tháng 18, những người tham gia trong cả hai nhóm VLA15 nhận liều tăng cường VLA15 (tạo thành nhóm M0-2-6-18 và M0-6-18); nhóm giả dược gốc nhận giả dược vào tháng 18. Phân tích liều tăng cường sau 18 tháng bao gồm dữ liệu đến tháng 19. Các điểm kết thúc phụ quan trọng bao gồm GMT IgG đặc hiệu với từng loại OspA (theo phác đồ) và các tác dụng phụ được yêu cầu/không được yêu cầu (nhóm an toàn) từ tháng 18 đến 19.
Kết quả chính
Dân số và theo dõi: 625 người tham gia được ngẫu nhiên hóa và nhận ít nhất một liều vaccine. Liều tăng cường sau 18 tháng được tiêm cho 449 người tham gia từ ngày 21 tháng 9 năm 2022 đến ngày 24 tháng 1 năm 2023. Trong số 513 người tham gia trong nhóm theo phác đồ, 398 người nhận liều tăng cường và 394 người hoàn thành thăm khám tháng 19.
Khả năng miễn dịch
Sau liều cơ bản, GMT IgG đặc hiệu với OspA giảm xuống tháng 18 ở cả hai nhóm VLA15. Một tháng sau liều tăng cường sau 18 tháng, GMT tăng đáng kể và vượt quá mức quan sát được sau liều cơ bản. Phạm vi GMT sau tăng cường trong dân số tổng thể bao gồm:
- Nhóm M0-2-6-18: GMT loại 1 1057,0 U/mL (95% CI 843,1–1325,1) đến GMT loại 2 1807,9 U/mL (1486,2–2199,3).
- Nhóm M0-6-18: GMT loại 1 830,0 U/mL (95% CI 621,3–1108,9) đến GMT loại 2 1603,1 U/mL (1239,7–2073,0).
Trong các nhóm tuổi, các đối tượng trẻ em có GMT sau tăng cường cao hơn so với người lớn — một quan sát có thể lặp lại và phù hợp với phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hơn ở trẻ em sau liều cơ bản. Phản ứng miễn dịch mạnh mẽ sau tăng cường chỉ ra sự kích thích miễn dịch hiệu quả bởi liều cơ bản và khả năng tăng cường mạnh mẽ sau 18 tháng.
Cân nhắc lâm sàng và thống kê
Các tăng trưởng GMT được báo cáo là lớn và nhất quán trong tất cả các loại OspA được kiểm tra. Nghiên cứu cung cấp ước lượng GMT chính xác với khoảng tin cậy 95%, hỗ trợ tính vững chắc thống kê của phản ứng miễn dịch được đo. Điều quan trọng cần lưu ý là thử nghiệm giai đoạn 2 này đánh giá khả năng miễn dịch và an toàn thay vì hiệu quả lâm sàng đối với bệnh Lyme được xác nhận bằng xét nghiệm; các tiêu đề kháng thể đối với OspA được sử dụng như một dấu hiệu sinh học hợp lý dựa trên kinh nghiệm vaccine trước đây liên kết phản ứng chống OspA với bảo vệ.
An toàn
Khả năng dung nạp của liều tăng cường sau 18 tháng tương tự như liều cơ bản và nhất quán trong các nhóm tuổi. Trong vòng 1 tháng sau liều tăng cường, các tác dụng phụ không mong muốn không được yêu cầu liên quan được báo cáo ở bốn (1%) trong 302 người nhận liều tăng cường VLA15 và ba (2%) trong 147 người nhận giả dược; tất cả đều giải quyết mà không có di chứng. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng không mong muốn liên quan đến vaccine, các tác dụng phụ đặc biệt quan tâm hoặc tử vong được báo cáo đến tháng 19. Các sự kiện dẫn đến rút khỏi thử nghiệm hoặc các sự cố không mong muốn nghiêm trọng được đánh giá là không liên quan đến việc tiêm chủng và xảy ra trước liều tăng cường sau 18 tháng.
Bình luận chuyên gia và bối cảnh
Bối cảnh lịch sử: Việc tiêm chủng dựa trên OspA không phải là một khái niệm mới. Vaccine phòng bệnh Lyme đầu tiên (LYMErix) sử dụng OspA và đã chứng minh hiệu quả; tuy nhiên, nó đã bị thu hồi khỏi thị trường vào đầu những năm 2000 vì các lý do không liên quan đến khoa học liên quan đến việc chấp nhận thấp của công chúng và các lo ngại về an toàn được đưa ra trong các vụ kiện, mặc dù có ít bằng chứng về nguyên nhân. Nỗ lực tái khởi động với các nền tảng hiện đại và các thử nghiệm nghiêm ngặt là có cơ sở khoa học do gánh nặng bệnh tật kéo dài.
Khả năng sinh học
VLA15 nhắm mục tiêu vào OspA, một kháng nguyên được biểu hiện bởi Borrelia trong ruột giữa của ve. Các kháng thể chống OspA được cho là hoạt động trong ve trong quá trình hút máu, ngăn chặn sự truyền nhiễm của xoắn khuẩn. Sự tăng mạnh mẽ của IgG chống OspA sau tăng cường là hợp lý về mặt sinh học như một dấu hiệu của giảm nguy cơ truyền nhiễm, mặc dù các dấu hiệu bảo vệ cụ thể ở người vẫn được suy luận từ khả năng miễn dịch và các nghiên cứu hiệu quả vaccine trước đây.
Điểm mạnh
- Thiết kế ngẫu nhiên, mù quan sát, có nhóm đối chứng giả dược và các nhóm tuổi được định rõ.
- Các phương pháp phân tích khả năng miễn dịch mạnh mẽ báo cáo GMT đặc hiệu với từng loại OspA cùng với khoảng tin cậy.
- Có sự tham gia của đối tượng trẻ em từ 5 tuổi trở lên — quan trọng đối với tác động sức khỏe cộng đồng.
Hạn chế
- Thử nghiệm báo cáo khả năng miễn dịch và an toàn ngắn hạn; nó không được thiết kế để đo lường hiệu quả lâm sàng đối với bệnh Lyme.
- Theo dõi đến tháng 19 chỉ bao gồm các phản ứng ngắn hạn sau tăng cường; theo dõi lâu dài là cần thiết để xác định sự bền vững và nhu cầu tăng cường hàng năm.
- Đặc điểm dân số của người tham gia có sự đa dạng về chủng tộc hạn chế (85% da trắng), có thể ảnh hưởng đến tính tổng quát.
- Nghiên cứu được thực hiện ở các khu vực có bệnh Lyme tại Hoa Kỳ; các phản ứng có thể khác nhau ở các khu vực địa lý khác với sự phổ biến genospecies Borrelia khác nhau.
Tác động lâm sàng và sức khỏe cộng đồng
Sự khả năng tăng cường sau 18 tháng được quan sát hỗ trợ chiến lược tiêm liều tăng cường VLA15 trước hoặc sớm trong mùa ve để nâng cao mức độ kháng thể chống OspA khi nguy cơ tiếp xúc cao nhất. Mức độ cao hơn ở trẻ em gợi ý lợi ích đặc biệt cho các chương trình tiêm chủng trẻ em. Tuy nhiên, các quyết định chính sách sẽ yêu cầu dữ liệu hiệu quả giai đoạn 3, sự bền vững lâu dài và lịch trình tăng cường, cũng như đánh giá chương trình bao gồm hiệu quả về chi phí và sự chấp nhận của công chúng.
Kết luận
Trong thử nghiệm giai đoạn 2 này, liều tăng cường sau 18 tháng của vaccine VLA15 đa valent OspA đã tạo ra các phản ứng miễn dịch chống OspA IgG mạnh mẽ vượt quá mức của liều cơ bản ở mọi nhóm tuổi và được dung nạp tốt. Dữ liệu này hỗ trợ phát triển thêm VLA15, bao gồm đánh giá trong các thử nghiệm giai đoạn 3 lớn hơn với các điểm kết thúc hiệu quả lâm sàng và theo dõi lâu dài để xác định thời điểm tăng cường tối ưu và độ bền. Với dữ liệu này, chiến lược tăng cường trước mùa là hợp lý về mặt sinh học và hấp dẫn về mặt hoạt động cho các nhóm có nguy cơ cao.
Quỹ tài trợ và đăng ký
Thử nghiệm được tài trợ bởi Valneva và Pfizer. Đăng ký ClinicalTrials.gov: NCT04801420.
Tài liệu tham khảo
1. Wagner L, Obersriebnig M, Hochreiter R, et al. Khả năng miễn dịch và an toàn của liều tăng cường sau 18 tháng của vaccine phòng bệnh Lyme VLA15 sau tiêm chủng cơ bản ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn tại Hoa Kỳ: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù quan sát, có nhóm đối chứng giả dược, giai đoạn 2. Lancet Infect Dis. 2025 Nov 7:S1473-3099(25)00541-9. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00541-9. Epub ahead of print. PMID: 41213278.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Bệnh Lyme. https://www.cdc.gov/lyme/ (truy cập tháng 11 năm 2025).
Ảnh minh họa cho hình thu nhỏ
Một bác sĩ đang cầm một ống vaccine nhỏ có nhãn “VLA15” và một kim tiêm trong phòng khám sáng sủa; phía sau là một bức tranh ghép mờ của các trẻ em và người lớn đa dạng ngoài trời trong môi trường có ve; một biểu đồ trong khung trong suốt hiển thị nồng độ kháng thể tăng sau liều tăng cường — minh họa y tế hiện đại, sạch sẽ, hơi phong cách hóa.