Nổi bật
- Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt golimumab (Simponi), một chất ức chế TNF-α, cho bệnh nhân nhi khoa mắc viêm đại tràng loét từ trung bình đến nặng có cân nặng ít nhất 15 kg.
- Việc phê duyệt này được hỗ trợ bởi nghiên cứu giai đoạn 3 mở PURSUIT 2, cho thấy 32% thuyên giảm lâm sàng ở tuần 6 và 57% duy trì thuyên giảm ở tuần 54.
- Golimumab đã thể hiện các hồ sơ an toàn thuận lợi phù hợp với việc sử dụng ở người lớn và có thể được tự tiêm bởi trẻ em từ 12 tuổi trở lên sau khi được đào tạo.
Nền tảng nghiên cứu
Viêm đại tràng loét (UC) là một bệnh viêm ruột mãn tính đặc trưng bởi viêm giới hạn ở niêm mạc đại tràng, dẫn đến các triệu chứng như tiêu chảy ra máu, đau bụng và cảm giác cấp tính. Tại Hoa Kỳ, hơn 1 triệu người bị ảnh hưởng bởi UC, bao gồm khoảng 20% là trẻ em. Viêm đại tràng loét ở trẻ em thường có quá trình bệnh lý hung dữ hơn so với bệnh khởi phát ở người lớn, với tác động đáng kể đến sự phát triển, tăng trưởng và chất lượng cuộc sống.
Các lựa chọn điều trị cho viêm đại tràng loét ở trẻ em vẫn còn hạn chế so với người lớn, làm nổi bật nhu cầu cấp thiết về các liệu pháp hiệu quả và dễ dung nạp. Các chất ức chế yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) đã trở thành một phần không thể thiếu trong việc điều trị UC từ trung bình đến nặng ở người lớn. Golimumab, một kháng thể đơn dòng hoàn toàn của con người nhắm vào TNF-α, đã chứng minh hiệu quả trong UC người lớn nhưng chưa có chỉ định cho trẻ em cho đến gần đây.
Thiết kế nghiên cứu
Bằng chứng quan trọng cho việc phê duyệt golimumab cho trẻ em đến từ nghiên cứu giai đoạn 3 mở PURSUIT 2. Thử nghiệm này đã tuyển chọn trẻ em từ 2 tuổi trở lên mắc viêm đại tràng loét từ trung bình đến nặng có cân nặng ít nhất 15 kg. Nghiên cứu đánh giá việc tiêm dưới da golimumab, tập trung vào việc đánh giá hiệu quả, an toàn và dược động học trong dân số này.
Điểm cuối chính là thuyên giảm lâm sàng ở tuần 6, được xác định bằng điểm số Mayo ≤ 2 điểm với không có điểm phụ nào > 1. Điểm cuối phụ bao gồm đáp ứng lâm sàng ở tuần 6—được xác định bằng sự giảm ≥30% và giảm ≥3 điểm trong điểm số Mayo với cải thiện trong điểm số chảy máu trực tràng—and cải thiện nội soi, được xác định bằng điểm số nội soi 0 hoặc 1.
Liều lượng được phân loại theo cân nặng: trẻ em có cân nặng ít nhất 40 kg nhận liều khởi đầu 200 mg tại tuần 0 sau đó 100 mg tại tuần 2 và 6, sau đó mỗi 4 tuần; những trẻ có cân nặng từ 15 đến <40 kg nhận 100 mg tại tuần 0 sau đó 50 mg tại tuần 2 và 6, sau đó mỗi 4 tuần.
Kết quả chính
Tại điểm cuối chính 6 tuần, 32% trẻ em đạt thuyên giảm lâm sàng theo tiêu chí điểm số Mayo nghiêm ngặt. Kết quả này đánh dấu một thành tựu có ý nghĩa, xem xét thách thức trong việc gây thuyên giảm ở bệnh nhân nhi khoa mắc UC. Hơn nữa, 58% trẻ em có đáp ứng lâm sàng ở tuần 6, cho thấy cải thiện triệu chứng đáng kể.
Cải thiện nội soi, một chỉ số quan trọng của sự lành niêm mạc và tiên lượng dài hạn, được quan sát ở 40% bệnh nhân tại tuần 6, cho thấy golimumab không chỉ ảnh hưởng đến các triệu chứng lâm sàng mà còn đến bệnh lý cơ bản.
Trong số những bệnh nhân đáp ứng đạt thuyên giảm lâm sàng vào tuần 6, 57% duy trì thuyên giảm qua tuần 54, nhấn mạnh độ bền của liệu pháp golimumab trong nhóm bệnh nhân nhi khoa này.
Kết quả an toàn phù hợp với các thử nghiệm golimumab ở người lớn mắc UC. Các sự cố bất lợi có thể quản lý và không có tín hiệu an toàn mới được xác định. Đường tiêm bằng ống tiêm sẵn giúp dễ dàng sử dụng, và trẻ em từ 12 tuổi trở lên có thể tự tiêm sau khi được đào tạo thích hợp, có thể cải thiện tuân thủ và chất lượng cuộc sống.
Bình luận chuyên gia
Việc phê duyệt của FDA lấp đầy một khoảng trống đáng kể trong việc quản lý viêm đại tràng loét ở trẻ em, cung cấp cho bác sĩ một chất sinh học bổ sung đã chứng minh hiệu quả và an toàn trong các thử nghiệm lâm sàng kiểm soát. Thiết kế mở của thử nghiệm PURSUIT 2, mặc dù thực tế, hạn chế khả năng có dữ liệu so sánh nhưng vẫn cung cấp bằng chứng thực tế quan trọng hỗ trợ việc sử dụng golimumab.
Về mặt cơ chế, nhắm mục tiêu TNF-α vẫn là một phương pháp điều trị được xác nhận trong UC, với golimumab cung cấp một lựa chọn thay thế cho infliximab và adalimumab, có thể giải quyết các vấn đề về sở thích và khả năng chịu đựng của bệnh nhân.
Nghiên cứu trong tương lai so sánh trực tiếp golimumab với các chất sinh học khác và khám phá vai trò của nó trong các chiến lược kết hợp hoặc các đường điều trị sớm hơn trong UC nhi khoa sẽ tinh chỉnh thêm các mô hình điều trị.
Kết luận
Việc phê duyệt của FDA về golimumab (Simponi) cho viêm đại tràng loét từ trung bình đến nặng ở trẻ em đại diện cho một bước tiến quý giá trong tiêu hóa nhi khoa. Được hỗ trợ bởi bằng chứng vững chắc từ nghiên cứu giai đoạn 3 PURSUIT 2, chất ức chế TNF-α này cung cấp một lựa chọn điều trị hiệu quả và dễ dung nạp có thể đạt được thuyên giảm lâm sàng kéo dài và cải thiện nội soi.
Bác sĩ nên xem xét cân nặng, mức độ nghiêm trọng của bệnh và khả năng quản lý việc tiêm tự động khi chọn golimumab. Sự phát triển này mở rộng vũ khí điều trị chống lại UC ở trẻ em và hỗ trợ cải thiện kết quả dài hạn trong dân số bệnh nhân dễ tổn thương này.
Tài liệu tham khảo
1. Hyams JS, et al. An toàn và hiệu quả của golimumab ở bệnh nhân nhi khoa mắc viêm đại tràng loét từ trung bình đến nặng: kết quả từ PURSUIT-Peds. Được trình bày tại Hội nghị Tiêu hóa Quốc tế (DDW) 2023.
2. FDA Thông cáo báo chí. FDA phê duyệt Simponi (golimumab) cho viêm đại tràng loét ở trẻ em. Tháng 4 năm 2024.
3. Rubin DT, et al. Viêm đại tràng loét: Dịch tễ học, Bệnh lý và Cơ hội Điều trị. Gastroenterology. 2022;162(5):1429-1445.
4. Sandborn WJ, et al. Liệu pháp Khởi đầu và Duy trì Golimumab cho Viêm đại tràng loét. N Engl J Med. 2014;370(14):1304-1313.
5. Turner D, et al. Quản lý Viêm đại tràng loét ở Nhi khoa: Một Đồng thuận Toàn cầu về IBD Nhi khoa. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023;76(2):235-249.