Giới thiệu về thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 của Invikafusp Alfa
Marengo Therapeutics vừa tiết lộ dữ liệu lâm sàng mới từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 đang tiến hành đánh giá invikafusp alfa, một tác nhân miễn dịch mới nhắm vào các khối u rắn tiến triển. Tính đến ngày 29 tháng 7 năm 2025, thử nghiệm đã tuyển chọn 55 bệnh nhân mắc các khối u có đặc điểm là gánh đột biến khối u cao (TMB-H) hoặc bất ổn vi vệ tinh cao (MSI-H) và thiếu hụt sửa chữa không phù hợp (dMMR). Các khối u này bao gồm 21 loại ung thư khác nhau. Trong số đó, 44 bệnh nhân đã được đánh giá hiệu quả dựa trên tiêu chí đáp ứng.
Những điểm nổi bật về hiệu quả lâm sàng
Kết quả nghiên cứu rất hứa hẹn: hơn một nửa (52%) bệnh nhân đã trải qua teo khối u đo được tại các tổn thương mục tiêu. Cụ thể, đối với bệnh nhân mắc khối u TMB-H, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 20,5%, với tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) — phản ánh bệnh nhân đạt được tình trạng bệnh ổn định hoặc tốt hơn — đạt 79,5%. Nhóm này đại diện cho một phổ rộng các loại khối u bao gồm ung thư đại trực tràng, dạ dày, phổi, vú, giao điểm thực quản dạ dày và đầu cổ.
Đối với nhóm MSI-H/dMMR, các đáp ứng xuất hiện thậm chí còn rõ ràng hơn với ORR là 30% và DCR là 70%. Đáng chú ý, invikafusp alfa đã thể hiện hoạt động lâm sàng ở những bệnh nhân mắc các khối u kháng hoặc tái phát sau khi điều trị bằng chất ức chế PD-1 cũng như những người đã nhận được các liệu pháp ức chế PD-1 không điển hình. Điều này cho thấy hiệu quả chống khối u của invikafusp alfa hoạt động độc lập với trục tín hiệu PD-1.
Hồ sơ an toàn
Về mặt an toàn, các sự cố bất lợi liên quan đến điều trị nói chung là có thể kiểm soát và phù hợp với cơ chế hoạt động của thuốc là kích hoạt chọn lọc tế bào T. Không có độc tính bất ngờ nào được báo cáo, hỗ trợ khả năng dung nạp của phương pháp điều trị này trong dân số bệnh nhân.
Cơ chế hoạt động của Invikafusp Alfa
Invikafusp alfa là một tác nhân kích thích tế bào T song chức “đầu tiên trong lớp” nhắm mục tiêu và kích hoạt chọn lọc các nhóm tế bào T Vβ6 và Vβ10. Các quần thể tế bào T này chiếm khoảng 10% tế bào lympho xâm nhập vào khối u (TILs), đóng vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch của cơ thể chống lại tế bào khối u.
Bằng cách kích hoạt và mở rộng các nhóm tế bào T cụ thể này, invikafusp alfa tăng cường khả năng của hệ thống miễn dịch để nhận biết và tấn công tế bào ung thư. Hiệu ứng kích thích kép này phục hồi và khuếch đại miễn dịch chống khối u, cung cấp một hướng điều trị đặc biệt liên quan cho bệnh nhân đã kháng hoặc không đáp ứng với các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch hiện tại.
<h3Ý nghĩa lâm sàng và hướng phát triển tương lai
Hiệu quả của invikafusp alfa ở bệnh nhân đã được điều trị nhiều lần, bao gồm cả những bệnh nhân mắc khối u kháng PD-1, là một bước tiến lâm sàng quan trọng. Điều này gợi ý một lớp mới của liệu pháp miễn dịch có thể bổ sung hoặc vượt qua hạn chế của các liệu pháp ức chế điểm kiểm tra hiện tại.
Marengo Therapeutics dự định tiếp tục phát triển invikafusp alfa, bao gồm các nghiên cứu quy mô lớn hơn để xác nhận các kết quả này và khám phá hiệu quả của nó trên các loại khối u khác nhau. Nếu các thử nghiệm trong tương lai xác nhận các kết quả hứa hẹn này, invikafusp alfa có thể cung cấp một lựa chọn cần thiết cho bệnh nhân có ít lựa chọn điều trị.
Ghi chú về các liệu pháp liên quan
Để so sánh, các liệu pháp miễn dịch khác như giredestrant của Roche gần đây đã chứng minh lợi ích đáng kể trong các trường hợp ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hormon, làm nổi bật cảnh quan nhanh chóng thay đổi của liệu pháp miễn dịch ung thư.
Kết luận
Dữ liệu lâm sàng ban đầu của invikafusp alfa nhấn mạnh tiềm năng của nó như một tác nhân miễn dịch mới có khả năng gây teo khối u và kiểm soát bệnh trong các khối u rắn tiến triển đa dạng, được đánh dấu bởi gánh đột biến cao hoặc MSI-H/dMMR. Cơ chế độc đáo của nó là kích hoạt chọn lọc các nhóm tế bào T quan trọng độc lập với các trục tín hiệu PD-1, làm cho nó trở thành một ứng cử viên hứa hẹn cho bệnh nhân có ít đáp ứng với các liệu pháp miễn dịch hiện tại. Nghiên cứu đang diễn ra sẽ làm rõ vai trò của nó trong cảnh quan điều trị ung thư tương lai.
Tài liệu tham khảo
Dữ liệu từ nghiên cứu giai đoạn III evERA của Roche chứng minh hiệu quả của giredestrant trong ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể ER. Truy cập ngày 18 tháng 10 năm 2025 từ https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-10-18