Tổng quan nghiên cứu
Trẻ sinh ra với cân nặng thấp hơn tuổi thai (SGA) nhỏ hơn dự kiến cho tuổi thai của chúng tại thời điểm sinh. Nhiều trẻ bắt kịp sự phát triển trong thời kỳ sơ sinh hoặc đầu đời, nhưng một số không và có thể nhận được liệu pháp hormone tăng trưởng (GH) để cải thiện chiều cao. Tuy nhiên, cả tình trạng SGA và liệu pháp GH đều liên quan đến những thay đổi trong điều hòa glucose và insulin, đặt ra câu hỏi về sự an toàn chuyển hóa lâu dài.
Nghiên cứu này đã xem xét liệu trẻ sinh ra SGA đang nhận liệu pháp GH có hồ sơ glucose-insulin khác biệt so với trẻ bị thiếu hụt hormone tăng trưởng đơn độc (iGHD), trẻ béo phì và nhóm kiểm soát gầy hay không. Điểm chính là đề kháng insulin, là sự giảm đáp ứng của cơ thể đối với insulin và dấu hiệu sớm quan trọng của nguy cơ chuyển hóa trong tương lai.
Tại sao câu hỏi này lại quan trọng
Hormone tăng trưởng được sử dụng rộng rãi trong nhi khoa để điều trị tình trạng thấp bé do các bệnh lý cụ thể, bao gồm SGA không bắt kịp sự phát triển và iGHD. Mặc dù GH giúp thúc đẩy sự phát triển, nó cũng có thể làm giảm độ nhạy insulin. Nói cách khác, cơ thể có thể cần sản xuất nhiều insulin hơn để duy trì đường huyết bình thường.
Điều này đặc biệt quan trọng đối với trẻ sinh ra SGA vì chúng có thể đã có nguy cơ cơ bản cao hơn về đề kháng insulin, thành phần cơ thể bất thường và bệnh chuyển hóa sau này. Hiểu rằng liệu pháp GH có làm tăng thêm nguy cơ này hay không là quan trọng để cân nhắc giữa lợi ích của việc cải thiện chiều cao và hậu quả chuyển hóa có thể xảy ra.
Cách thức thực hiện nghiên cứu
Các nhà nghiên cứu đã phân tích 1.252 trẻ em và thanh thiếu niên trong nhiều nhóm:
134 trẻ sinh ra SGA không bắt kịp sự phát triển đang nhận liệu pháp GH, gọi là nhóm SGA-GHT
27 trẻ SGA không điều trị có sự phát triển bù, gọi là nhóm SGA-CUG
308 trẻ bị thiếu hụt hormone tăng trưởng đơn độc đang nhận liệu pháp GH
427 trẻ béo phì
356 trẻ kiểm soát gầy
Để đánh giá chuyển hóa glucose-insulin, các nhà nghiên cứu đã sử dụng cả các chỉ số nhanh và kết quả của bài kiểm tra dung nạp glucose đường miệng. Những chỉ số này bao gồm:
Glucose nhanh
HOMA-IR, một chỉ số phổ biến của đề kháng insulin dựa trên glucose và insulin nhanh
Chỉ số Matsuda, phản ánh độ nhạy insulin trong bài kiểm tra dung nạp glucose đường miệng
Diện tích dưới đường cong (AUC) insulin, cho thấy lượng insulin mà cơ thể giải phóng sau khi tải glucose
HbA1c, một chỉ số của mức đường huyết trung bình trong 2-3 tháng trước đó
Phân tích đã được điều chỉnh cho giới tính, tuổi và chỉ số khối cơ thể (BMI) bằng cách ghép nối và hồi quy đa biến để làm cho các nhóm trở nên đồng nhất hơn.
Kết quả chính
Trước khi điều trị, trẻ SGA đang nhận liệu pháp GH đã thể hiện một hồ sơ chuyển hóa kém thuận lợi hơn so với trẻ iGHD. Cụ thể, họ có:
AUC insulin cao hơn
HOMA-IR cao hơn
Chỉ số Matsuda thấp hơn
Những kết quả này chỉ ra đề kháng insulin lớn hơn và độ nhạy insulin kém hơn. Điều quan trọng là, các giá trị của họ gần giống với nhóm béo phì hơn là nhóm iGHD.
Trong quá trình điều trị GH, HbA1c cao hơn một chút nhưng đáng kể ở nhóm SGA-GHT và iGHD so với nhóm kiểm soát gầy. Mặc dù các giá trị trung bình vẫn nằm trong phạm vi gần bình thường, sự khác biệt cho thấy sự chuyển dịch đo lường hướng đến mức glucose cao hơn.
Mức độ đề kháng insulin trong nhóm SGA-GHT tiếp cận mức của trẻ béo phì, củng cố ý tưởng rằng trẻ SGA nhận GH có thể có hồ sơ chuyển hóa tương tự như béo phì hơn là các tình trạng ngắn bé khác được điều trị bằng GH.
Tiền đái tháo đường và kết quả sau điều trị
Một trong những kết quả lâm sàng quan trọng nhất là tần suất tiền đái tháo đường. Tần suất cao nhất được tìm thấy ở trẻ sinh ra SGA và đang nhận GH, đạt 11,11%. Điều này đáng chú ý hơn so với trẻ iGHD ở mức 1,59% và trẻ béo phì ở mức 3,13%.
Sau khi ngừng điều trị GH, nhóm SGA-GHT vẫn thể hiện các dấu hiệu tăng cao của chuyển hóa glucose bị rối loạn. Tiền đái tháo đường vẫn tồn tại ở 4,65% trẻ này, và đề kháng insulin vẫn cao hơn so với nhóm kiểm soát và bệnh nhân iGHD. Hồ sơ của họ tương tự như của trẻ béo phì, nơi tần suất tiền đái tháo đường là 6,38%.
Không có trường hợp đái tháo đường type 2 rõ ràng nào được ghi nhận trong nghiên cứu này, điều này rất đáng khích lệ. Tuy nhiên, sự tồn tại dai dẳng của các dấu hiệu chuyển hóa bất thường cho thấy nguy cơ không biến mất ngay lập tức sau khi ngừng sử dụng GH.
Những ý nghĩa của kết quả này
Nghiên cứu này cho thấy trẻ sinh ra SGA có thể có khả năng dễ mắc đề kháng insulin bẩm sinh, và liệu pháp GH có thể làm xấu đi xu hướng đó. Thông điệp chính không phải là tránh GH, mà là việc sử dụng nó yêu cầu theo dõi cẩn thận.
Trong lâm sàng, kết quả hỗ trợ các ý tưởng sau:
Trẻ sinh ra SGA, đặc biệt là những trẻ không bắt kịp sự phát triển, nên được coi là nhóm có nguy cơ chuyển hóa cao hơn.
Liệu pháp GH có thể cải thiện kết quả chiều cao, nhưng nó cũng có thể làm tăng đề kháng insulin và nâng cao khả năng mắc tiền đái tháo đường.
Theo dõi chuyển hóa định kỳ là quan trọng trong quá trình điều trị và sau khi điều trị kết thúc.
Trẻ SGA có thể cần theo dõi với cường độ tương tự như chăm sóc béo phì ở trẻ em.
<h3Ý nghĩa lâm sàng
Liệu pháp GH vẫn là một phương pháp điều trị quan trọng và thường mang lại lợi ích cho trẻ sinh ra SGA không bắt kịp sự phát triển. Chiều cao cuối cùng được cải thiện có thể mang lại lợi ích vật lý và tâm lý có ý nghĩa. Tuy nhiên, nghiên cứu này nhấn mạnh nhu cầu tiếp cận cân bằng.
Theo dõi nên bao gồm:
Glucose và insulin nhanh, khi phù hợp
HbA1c
Kiểm tra dung nạp glucose đường miệng ở bệnh nhân được chọn
Đánh giá định kỳ BMI, chu vi eo và giai đoạn dậy thì
Chú ý đến tiền sử gia đình về đái tháo đường hoặc bệnh chuyển hóa
Nếu có dấu hiệu sớm của đề kháng insulin, bác sĩ có thể cân nhắc theo dõi chặt chẽ hơn, tư vấn lối sống và đánh giá lại liều lượng GH và cân nhắc lợi ích-nguy cơ tổng thể. Nghiên cứu không cung cấp một thuật toán điều trị cụ thể, nhưng nó rõ ràng hỗ trợ giám sát chủ động.
Giải thích sinh học có thể
Kết quả phù hợp với sinh học đã biết. Hormone tăng trưởng có tác dụng chống insulin, nghĩa là nó có thể làm giảm khả năng hấp thụ glucose vào mô cơ và mỡ. Đây là một trong những lý do GH có thể tạm thời làm tăng mức insulin.
Trẻ sinh ra SGA có thể đã có sự phân bố mỡ bất thường, độ nhạy insulin giảm và lập trình chuyển hóa dài hạn liên quan đến hạn chế tăng trưởng phôi thai. Khi GH được thêm vào, tác dụng kết hợp có thể làm tăng đề kháng insulin. Điều này giúp giải thích tại sao nhóm SGA-GHT có hồ sơ chuyển hóa gần giống với nhóm béo phì hơn là nhóm iGHD.
Sức mạnh và hạn chế
Một sức mạnh lớn của nghiên cứu này là kích thước mẫu tương đối lớn và bao gồm nhiều nhóm đối chứng. Sử dụng cả các chỉ số nhanh và sau khi tải glucose cung cấp bức tranh đầy đủ hơn về chuyển hóa so với chỉ các giá trị nhanh.
Cũng có những hạn chế. Đây là một phân tích quan sát, vì vậy nó không thể chứng minh rằng liệu pháp GH trực tiếp gây ra sự khác biệt chuyển hóa. Số lượng trẻ SGA không điều trị có sự phát triển bù là nhỏ, điều này hạn chế so sánh trong nhóm phụ này. Ngoài ra, nguy cơ chuyển hóa có thể bị ảnh hưởng bởi dậy thì, dinh dưỡng, hoạt động thể chất và tiền sử gia đình, các yếu tố có thể không được nắm bắt đầy đủ trong bất kỳ nghiên cứu đơn lẻ nào.
Lời khuyên thực tế cho gia đình và bác sĩ
Đối với gia đình, thông điệp chính là liệu pháp GH vẫn có thể phù hợp và hữu ích cho một số trẻ sinh ra SGA được lựa chọn, nhưng nó không nên được coi là một liệu pháp chỉ tập trung vào sự phát triển. Sức khỏe chuyển hóa cũng quan trọng.
Đối với bác sĩ, nghiên cứu này hỗ trợ sự chú ý định kỳ đến chuyển hóa glucose-insulin ở trẻ sinh ra SGA, đặc biệt là những trẻ đang nhận GH. Sự vắng mặt của đái tháo đường type 2 là một tin vui, nhưng tỷ lệ tiền đái tháo đường và đề kháng insulin cao hơn cho thấy những trẻ này xứng đáng được theo dõi có cấu trúc.
Kết luận
Trẻ sinh ra với cân nặng thấp hơn tuổi thai nhận liệu pháp hormone tăng trưởng thể hiện sự rối loạn chuyển hóa glucose-insulin giống như mô hình được thấy ở trẻ béo phì. Rối loạn này có vẻ tồi tệ hơn trong quá trình điều trị GH và có thể kéo dài ngay cả sau khi điều trị kết thúc. Mặc dù không có trường hợp đái tháo đường type 2 nào được ghi nhận, nhưng nguy cơ tiền đái tháo đường và đề kháng insulin tăng cao hỗ trợ việc theo dõi chuyển hóa chặt chẽ trong suốt quá trình chăm sóc.