Nổi bật
- Theo dõi calprotectin trong phân (Fecal Calprotectin, FC) tại nhà theo hướng chủ động mỗi 2 tháng không làm giảm nguy cơ hoặc kéo dài thời gian đến đợt bùng phát triệu chứng của viêm loét đại tràng (Ulcerative Colitis, UC) so với chăm sóc tiêu chuẩn.
- Không ghi nhận khác biệt ở các tiêu chí đánh giá thứ cấp, bao gồm sử dụng dịch vụ y tế, dùng thuốc hoặc chất lượng cuộc sống.
- Trong nhóm bệnh nhân được tăng cường điều trị sau khi xác nhận FC tăng cao, tần suất bùng phát thấp hơn về mặt số học, nhưng không đạt mức giảm nguy cơ có ý nghĩa thống kê.
- Nghiên cứu gợi ý rằng chỉ theo dõi FC tại nhà, nếu không có một quy trình tăng cường điều trị nghiêm ngặt, có thể không ngăn được các đợt bùng phát UC, cho thấy cần tiếp tục nghiên cứu về cách sử dụng tối ưu và chiến lược can thiệp.
Bối cảnh
Viêm loét đại tràng (Ulcerative Colitis, UC) là một bệnh viêm ruột mạn tính, đặc trưng bởi các đợt tái phát từng giai đoạn, làm suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống và tạo gánh nặng cho hệ thống y tế. Về mặt lý thuyết, việc phát hiện sớm tình trạng viêm ruột trước khi xuất hiện đợt bùng phát triệu chứng là một hướng tiếp cận hấp dẫn nhằm định hướng tăng cường điều trị kịp thời và ngăn ngừa diễn tiến lâm sàng xấu đi. Calprotectin trong phân (Fecal Calprotectin, FC) là một biomarker không xâm lấn, đã được xác lập, phản ánh tình trạng viêm ruột qua trung gian bạch cầu trung tính; nồng độ của nó tăng lên vài tháng trước khi khởi phát triệu chứng ở bệnh nhân UC. Mặc dù có giá trị chẩn đoán và tiên lượng trong thực hành lâm sàng, vai trò của việc theo dõi FC định kỳ, chủ động tại nhà để điều chỉnh điều trị sớm nhằm ngăn chặn các đợt bùng phát vẫn chưa rõ ràng. Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đa trung tâm (Randomized Controlled Trial, RCT) này đánh giá liệu việc theo dõi FC tại nhà 2 tháng một lần có làm giảm tỷ lệ hoặc trì hoãn thời điểm xuất hiện đợt bùng phát triệu chứng ở bệnh nhân UC đang lui bệnh so với chăm sóc lâm sàng tiêu chuẩn hay không.
Thiết kế nghiên cứu
RCT tiến cứu, đa trung tâm này phân ngẫu nhiên bệnh nhân trưởng thành mắc UC đang lui bệnh lâm sàng, được định nghĩa bởi điểm modified partial Mayo ≤2 và không có chảy máu trực tràng, vào nhóm chăm sóc tiêu chuẩn hoặc nhóm can thiệp gồm xét nghiệm calprotectin trong phân tại nhà mỗi 2 tháng, tối đa trong 18 tháng hoặc cho đến khi xuất hiện đợt bùng phát triệu chứng. Khi FC tăng cao (≥250 µg/g), bệnh nhân được yêu cầu xét nghiệm lại để xác nhận trong vòng 2 tuần; sau đó, việc thay đổi điều trị do bác sĩ điều trị quyết định, không áp dụng một quy trình bắt buộc. Tiêu chí đánh giá chính là thời gian đến đợt bùng phát triệu chứng, được xác định thực hành là tình trạng xấu đi về lâm sàng đòi hỏi phải tăng cường điều trị nội khoa. Các tiêu chí thứ cấp bao gồm mức độ sử dụng dịch vụ y tế, điều chỉnh thuốc và chất lượng cuộc sống do bệnh nhân báo cáo.
Kết quả
Tổng cộng có 716 bệnh nhân được tuyển chọn, trong đó 308 bệnh nhân được phân tích ở nhánh đối chứng và 303 bệnh nhân ở nhánh can thiệp. Đặc điểm ban đầu cân bằng giữa hai nhóm; tuổi trung bình là 42, 47% là nam, mức độ lan rộng của bệnh và tỷ lệ sử dụng liệu pháp nâng cao (45%) tương đương nhau giữa các nhóm.
Trong thời gian nghiên cứu, 32% bệnh nhân ở cả hai nhóm đều xuất hiện đợt bùng phát triệu chứng, và thời gian trung vị đến đợt bùng phát ở cả hai nhóm đều chưa đạt được. Không có khác biệt có ý nghĩa về nguy cơ bùng phát giữa nhóm can thiệp và nhóm đối chứng (hazard ratio 1,05; khoảng tin cậy 95%: 0,79–1,40), bất kể mức độ lan rộng của bệnh hay tình trạng sử dụng liệu pháp nâng cao. Trong phân nhóm 88 bệnh nhân thay đổi điều trị sau khi xác nhận FC tăng cao, tần suất bùng phát thấp hơn nhẹ (49% so với 55% ở những người không được tăng cường điều trị), nhưng khác biệt này không chuyển thành mức giảm nguy cơ có ý nghĩa thống kê.
Các tiêu chí thứ cấp, bao gồm các chỉ số sử dụng dịch vụ y tế, mô hình dùng thuốc và đánh giá chất lượng cuộc sống, đều không cho thấy khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm. Đáng chú ý, can thiệp được dung nạp tốt, không ghi nhận vấn đề an toàn nào liên quan đến theo dõi FC tại nhà hoặc các quyết định sau đó.
Nhận định chuyên gia
RCT mang tính bước ngoặt này cung cấp thêm bằng chứng lâm sàng quan trọng về tính hữu dụng trong thực hành của việc theo dõi FC tại nhà theo hướng chủ động trong quản lý UC. Mặc dù biomarker này dự báo khá tin cậy tình trạng viêm niêm mạc, nghiên cứu cho thấy việc áp dụng thường quy tại nhà mà không có thuật toán tăng cường điều trị có cấu trúc không làm giảm các đợt bùng phát triệu chứng cũng như không cải thiện kết cục của người bệnh. Các nghiên cứu quan sát trước đó và đồng thuận của chuyên gia đã ủng hộ đo FC để định hướng quản lý; tuy nhiên, việc thiếu một quy trình can thiệp được xác định trước trong thử nghiệm này có thể đã góp phần tạo nên kết quả trung tính. Tính chất điều chỉnh điều trị theo quyết định lâm sàng có lẽ đã làm tăng sự biến thiên trong đáp ứng điều trị.
Hơn nữa, mức giảm nhẹ tần suất bùng phát ở nhóm được tăng cường điều trị gợi ý một tín hiệu sinh học tiềm năng, ủng hộ việc can thiệp sớm sau khi biomarker tăng. Điều này nhấn mạnh nhu cầu chưa được đáp ứng trong việc xác định các ngưỡng dựa trên bằng chứng và các lộ trình điều trị chuẩn hóa gắn với kết quả FC nhằm tối đa hóa lợi ích lâm sàng.
Các hạn chế bao gồm sự phụ thuộc vào tuân thủ của bệnh nhân đối với lịch xét nghiệm tại nhà và sự quyết định của bác sĩ, điều này có thể làm hạn chế khả năng khái quát hóa. Ngoài ra, việc đưa các tiêu chí nội soi hoặc mô bệnh học vào nghiên cứu có thể cung cấp đánh giá toàn diện hơn về hoạt động bệnh trong các nghiên cứu tương lai.
Kết luận
RCT với cỡ mẫu đủ mạnh này cho thấy việc theo dõi calprotectin trong phân tại nhà 2 tháng một lần ở bệnh nhân viêm loét đại tràng đang yên ổn không ngăn được các đợt bùng phát triệu chứng khi việc tăng cường điều trị không được quy định theo phác đồ. Mặc dù khái niệm điều trị sớm dựa trên biomarker rất hấp dẫn, việc triển khai các chiến lược này trong thực hành lâm sàng thường quy đòi hỏi các quy trình chuẩn hóa, tích hợp kết quả FC với những điều chỉnh điều trị kịp thời. Cần thêm các nghiên cứu để tối ưu hóa thuật toán quản lý dựa trên biomarker, thiết lập ngưỡng can thiệp và đánh giá tác động của chúng lên diễn tiến bệnh dài hạn cũng như việc sử dụng dịch vụ y tế ở UC.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Thử nghiệm được đăng ký dưới số ClinicalTrials.gov NCT03549988. Nguồn tài trợ không được nêu trong bản tóm tắt, nhưng có thể được trình bày chi tiết trong ấn bản đầy đủ.
Tài liệu tham khảo
Rosenfeld G, Narula N, Leung Y, et al. Proactive Fecal Calprotectin Home Monitoring in Ulcerative Colitis: Results of a Prospective Randomized Control Trial. Gastroenterology. 2026 Jun 23. PMID: 42336164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42336164/
Có thể tham khảo thêm các tài liệu liên quan về giá trị của calprotectin trong phân và các chiến lược định hướng bởi biomarker trong UC để có thêm bối cảnh chuyên sâu.