Tỷ lệ tau 217 phosphoryl hóa trong huyết tương theo chủng tộc và sắc tộc ở bệnh Alzheimer tiền lâm sàng: hàm ý cho sàng lọc và giá trị của biomarker

Điểm nổi bật

• Mức %p-tau217 trong huyết tương khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm chủng tộc và sắc tộc ở bệnh Alzheimer tiền lâm sàng (AD), với mức thấp hơn được ghi nhận ở quần thể châu Á, người da đen và người gốc Tây Ban Nha so với người da trắng và nhóm không phải gốc Tây Ban Nha.

• Tình trạng mang alen APOE ε4 luôn liên quan với mức %p-tau217 cao hơn, nhưng cường độ của mối liên quan này thay đổi theo chủng tộc và sắc tộc, cho thấy các yếu tố di truyền và nhân khẩu học ảnh hưởng đến biểu hiện của biomarker.

• Mặc dù có biến thiên về mức biomarker, mối liên quan giữa %p-tau217 với hiệu năng nhận thức (điểm PACC5) và chụp PET amyloid nhìn chung nhất quán giữa các nhóm chủng tộc, ủng hộ việc sử dụng %p-tau217 trong huyết tương như một công cụ sàng lọc hữu ích trước khi xác nhận bằng PET.

• Khác biệt theo sắc tộc trong mối liên quan giữa biomarker và kết cục nhấn mạnh nhu cầu tiếp tục nghiên cứu để bảo đảm độ chính xác chẩn đoán công bằng và tính bao trùm trong các thử nghiệm lâm sàng.

Bối cảnh

Bệnh Alzheimer (Alzheimer disease, AD) là một rối loạn thoái hóa thần kinh đặc trưng bởi suy giảm nhận thức tiến triển và các dấu ấn bệnh lý gồm mảng amyloid-β và các đám rối sợi thần kinh hình thành từ protein tau bị phosphoryl hóa. Phát hiện sớm, đặc biệt ở giai đoạn tiền lâm sàng (có bệnh lý amyloid nhưng chưa biểu hiện triệu chứng nhận thức rõ ràng), là yếu tố then chốt để can thiệp kịp thời và đưa người bệnh vào các thử nghiệm lâm sàng. Các biomarker trong huyết tương, chẳng hạn tau 217 phosphoryl hóa (phosphorylated tau 217, p-tau217), đang nổi lên như những công cụ ít xâm lấn và có khả năng triển khai rộng rãi để nhận diện bệnh lý AD tiền lâm sàng. Tuy nhiên, sự khác biệt theo chủng tộc và sắc tộc trong mức biomarker có thể ảnh hưởng đến tính đủ điều kiện sàng lọc và độ chính xác chẩn đoán, qua đó có thể làm trầm trọng thêm bất bình đẳng sức khỏe. Việc hiểu rõ các khác biệt này là cần thiết để tối ưu hóa giá trị sử dụng của biomarker AD trên các quần thể đa dạng.

Nội dung chính

p-tau217 trong huyết tương như một biomarker của bệnh Alzheimer

Tau 217 phosphoryl hóa trong huyết tương phản ánh bệnh lý tau liên quan đến AD và tương quan chặt chẽ với tính dương tính trên PET amyloid cũng như suy giảm nhận thức. Những tiến bộ phân tích gần đây cho phép định lượng p-tau217 với độ nhạy cao, tạo điều kiện tích hợp biomarker này vào sàng lọc. Ví dụ, các xét nghiệm miễn dịch phát quang hóa học đã được thẩm định và các nền tảng cảm biến phân tử đơn số hóa cung cấp phép đo tin cậy với độ chính xác và độ đặc hiệu cao (Clin Chim Acta. 2027 Feb;42668129; 42556454).

Biến thiên mức %p-tau217 theo chủng tộc và sắc tộc

Nghiên cứu của Molina-Henry et al. (JAMA Neurol. 2026 Oct;42862590) đã phân tích %p-tau217 trong huyết tương trên 15.612 người trưởng thành 55–80 tuổi trong đoàn hệ sàng lọc AHEAD 3-45. Kết quả cho thấy:

• Mức %p-tau217 thấp hơn ở người tham gia châu Á, người da đen và người gốc Tây Ban Nha so với người da trắng và nhóm không phải gốc Tây Ban Nha.

• Người mang alen APOE ε4 có mức %p-tau217 cao hơn một cách nhất quán, với tương tác có ý nghĩa giữa tình trạng APOE ε4 và chủng tộc/sắc tộc ảnh hưởng đến mức biomarker.

Điều này cho thấy cả yếu tố di truyền lẫn nhân khẩu học đều điều hòa biểu hiện biomarker trong huyết tương, qua đó có thể ảnh hưởng đến ngưỡng sàng lọc và tính bao trùm của thử nghiệm lâm sàng.

Mối liên quan giữa %p-tau217 với kết cục nhận thức và PET amyloid

Nghiên cứu cũng đánh giá mối liên quan giữa %p-tau217, hiệu năng nhận thức được đo bằng Preclinical Alzheimer Cognitive Composite 5 (PACC5), và PET amyloid ở các nhóm chủng tộc và sắc tộc khác nhau:

• Mối liên quan nhất quán giữa %p-tau217 và điểm PACC5 được ghi nhận giữa các nhóm chủng tộc, cho thấy %p-tau217 trong huyết tương phản ánh đáng tin cậy tình trạng nhận thức bất kể chủng tộc.

• Mối liên quan giữa %p-tau217 và PET amyloid cũng nhất quán tương tự giữa các nhóm chủng tộc.

• Tuy nhiên, có ghi nhận khác biệt liên quan đến sắc tộc trong các mối liên quan này, trong đó sắc tộc gốc Tây Ban Nha làm biến đổi mối liên quan giữa %p-tau217 với cả hiệu năng PACC5 và tính dương tính trên PET amyloid.

Những phát hiện này ủng hộ chiến lược sàng lọc bằng %p-tau217 trong huyết tương trước khi xác nhận bằng PET, đồng thời nhấn mạnh nhu cầu cân nhắc đặc thù theo sắc tộc.

Bối cảnh phương pháp luận và bằng chứng liên quan

Việc sử dụng các đoàn hệ lớn, đa dạng về địa lý và chủng tộc củng cố bằng chứng về tính biến thiên sinh học của các biomarker tau trong huyết tương. Các nghiên cứu thẩm định phân tích (Clin Chim Acta, 2027) nhấn mạnh độ chính xác của xét nghiệm giữa các quần thể, yếu tố then chốt cho khả năng khái quát hóa. Các biomarker trong huyết tương khác (p-tau181, GFAP, NfL) cũng cho thấy biến thiên theo chủng tộc, nhấn mạnh các cân nhắc mang tính hệ thống trong phát triển biomarker.

Bình luận chuyên gia

Những khác biệt quan sát được theo chủng tộc và sắc tộc trong mức %p-tau217 huyết tương phản ánh sự tương tác phức tạp giữa yếu tố di truyền, phơi nhiễm môi trường và các yếu tố quyết định xã hội, tất cả đều ảnh hưởng đến biểu hiện biomarker và sinh lý bệnh của AD. Việc APOE ε4 tác động khác nhau đến %p-tau217 giữa các nhóm cho thấy mức độ thấm biểu hiện của alen và các tác động bệnh lý hạ nguồn của nó không giống nhau, từ đó có thể ảnh hưởng đến phân tầng nguy cơ.

Tính nhất quán của tương quan giữa %p-tau217 với các dấu ấn nhận thức và PET ở các nhóm chủng tộc ủng hộ độ vững của biomarker này như một công cụ sàng lọc trong quần thể đa sắc tộc, giúp thúc đẩy khả năng tiếp cận công bằng với chẩn đoán sớm. Tuy vậy, các hiệu ứng tương tác đặc hiệu theo sắc tộc đòi hỏi nghiên cứu cơ chế sâu hơn và cần được lặp lại để tinh chỉnh ngưỡng biomarker cũng như các mô hình dự đoán.

Trên thực hành, các dữ liệu này cho thấy cần thận trọng khi áp dụng các ngưỡng biomarker chung cho mọi quần thể, và ủng hộ việc hiệu chỉnh chuẩn theo chủng tộc và sắc tộc nhằm tối ưu hóa độ nhạy và độ đặc hiệu chẩn đoán. Các hướng dẫn lâm sàng có thể cần phản ánh những sắc thái này để tránh chẩn đoán thiếu hoặc thừa ở các quần thể chưa được đại diện đầy đủ.

Kết luận

Tỷ lệ tau 217 phosphoryl hóa trong huyết tương (%) biến thiên đáng kể theo chủng tộc và sắc tộc ở bệnh Alzheimer tiền lâm sàng, chịu ảnh hưởng của tình trạng APOE ε4. Mặc dù có biến thiên về biomarker, mối liên quan ổn định với suy giảm nhận thức và lắng đọng amyloid giữa các nhóm chủng tộc ủng hộ việc sử dụng %p-tau217 huyết tương như một phương tiện sàng lọc giá trị trước khi thực hiện PET amyloid tốn kém. Tuy nhiên, sự khác biệt theo sắc tộc trong các mối liên quan của biomarker cho thấy đây là một lĩnh vực nghiên cứu quan trọng trong tương lai nhằm bảo đảm độ chính xác chẩn đoán công bằng và tính đại diện trong thử nghiệm. Việc phát triển các xét nghiệm huyết tương có độ nhạy cao, đã được thẩm định, kết hợp với hiểu biết dịch tễ học và cơ chế bệnh sinh sẽ nâng cao các tiếp cận y học chính xác trong bệnh Alzheimer trên các quần thể đa dạng.

Tài liệu tham khảo

• Molina-Henry DP, Liu A, Langford O, et al. Plasma Phosphorylated Tau 217 Percentage by Race and Ethnicity in Preclinical Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2026 Oct 12; PMID: 42862590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42862590/

• Chen Y, Zhu L, Huang F, et al. Analytical validation and clinical performance of a chemiluminescence immunoassay panel for plasma biomarkers in Alzheimer’s disease: a preliminary study. Clin Chim Acta. 2027 Feb 15;593:121300. PMID: 42668129.

• Wang J, Zhang Q, Liu C, et al. An accessible digital single-molecule sensing platform for plasma P-tau217 quantification in Alzheimer’s disease screening. Clin Chim Acta. 2027 Feb 15;593:121255. PMID: 42556454.