Tăng cường liệu pháp tế bào T CAR nhắm đến BCMA trong đa u tủy thông qua việc lập trình lại chuyển hóa glutamine

Nổi bật

Bài viết này khám phá cách lập trình lại chuyển hóa glutamine tăng cường chức năng và hiệu quả của liệu pháp tế bào T CAR nhắm đến BCMA trong đa u tủy (MM). Các kết quả chính bao gồm: 1) Thiếu glutamine làm giảm sự phân chia và chức năng của tế bào T CAR; 2) Biểu hiện quá mức vận chuyển viên glutamine Asct2 trong tế bào T CAR phục hồi sự phân chia, sản xuất IFN-γ và độc tính trong môi trường thiếu glutamine; 3) Biểu hiện Asct2 lập trình lại sự phù hợp chuyển hóa của tế bào T CAR bằng cách tăng cường tín hiệu mTORC1 và cải thiện chức năng ty thể và glycolytic; 4) Sự phù hợp chuyển hóa được cải thiện dẫn đến hiệu quả điều trị và sống sót tốt hơn trong các mô hình chuột MM; 5) Trong bệnh nhân, biểu hiện Asct2 thấp trong tế bào MM liên quan đến kết quả kém từ liệu pháp tế bào T CAR nhắm đến BCMA và miễn dịch.

Nền tảng nghiên cứu