Nổi bật
Bài viết này khám phá cách lập trình lại chuyển hóa glutamine tăng cường chức năng và hiệu quả của liệu pháp tế bào T CAR nhắm đến BCMA trong đa u tủy (MM). Các kết quả chính bao gồm: 1) Thiếu glutamine làm giảm sự phân chia và chức năng của tế bào T CAR; 2) Biểu hiện quá mức vận chuyển viên glutamine Asct2 trong tế bào T CAR phục hồi sự phân chia, sản xuất IFN-γ và độc tính trong môi trường thiếu glutamine; 3) Biểu hiện Asct2 lập trình lại sự phù hợp chuyển hóa của tế bào T CAR bằng cách tăng cường tín hiệu mTORC1 và cải thiện chức năng ty thể và glycolytic; 4) Sự phù hợp chuyển hóa được cải thiện dẫn đến hiệu quả điều trị và sống sót tốt hơn trong các mô hình chuột MM; 5) Trong bệnh nhân, biểu hiện Asct2 thấp trong tế bào MM liên quan đến kết quả kém từ liệu pháp tế bào T CAR nhắm đến BCMA và miễn dịch.
