Chuyển từ Mepolizumab sang Benralizumab trong EGPA: Một lựa chọn thay thế đầy hứa hẹn cho triệu chứng hô hấp dai dẳng

Điểm nổi bật

– Chuyển sang benralizumab sau khi mepolizumab thất bại ở EGPA là một lựa chọn điều trị có giá trị, với khả năng làm giảm bạch cầu ái toan rõ rệt.
– Khoảng 57% bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần, kèm cải thiện chức năng phổi và giảm phụ thuộc vào corticosteroid.
– Thất bại nguyên phát với mepolizumab dự báo tỷ lệ đáp ứng thấp hơn với benralizumab.
– Benralizumab nhìn chung an toàn, mặc dù một số bệnh nhân phải ngừng thuốc do triệu chứng hô hấp dai dẳng hoặc các biến cố bất lợi, bao gồm nhiễm trùng nặng.

Bối cảnh nghiên cứu

Viêm hạt tăng bạch cầu ái toan kèm viêm mạch (Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis, EGPA) là một bệnh viêm mạch hiếm gặp liên quan đến ANCA, đặc trưng bởi tình trạng viêm giàu bạch cầu ái toan, ảnh hưởng đến các mạch máu nhỏ đến trung bình. Các dấu hiệu lâm sàng điển hình bao gồm hen phế quản tăng bạch cầu ái toan nặng và tổn thương xoang mũi, gây khó khăn cho việc kiểm soát bệnh. Glucocorticoid từ lâu đã là nền tảng điều trị, nhưng việc sử dụng kéo dài thường đi kèm độc tính đáng kể.

Sự phát triển của các thuốc sinh học nhắm đích có khả năng làm giảm bạch cầu ái toan đã cải thiện kết cục điều trị. Mepolizumab, một kháng thể đơn dòng kháng interleukin-5 (interleukin-5, IL-5), đã chứng minh hiệu quả trong việc giảm hoạt tính bệnh và nhu cầu dùng corticosteroid ở EGPA. Benralizumab, một kháng thể kháng thụ thể alpha của IL-5, có cơ chế tác động khác biệt thông qua độc tính tế bào qua trung gian kháng thể phụ thuộc tế bào, dẫn đến làm giảm gần như hoàn toàn bạch cầu ái toan, qua đó có thể mang lại kiểm soát tốt hơn ở các trường hợp kháng với mepolizumab.

Do đáp ứng với các liệu pháp kháng IL-5 thay đổi đáng kể giữa các bệnh nhân, việc hiểu rõ lợi ích lâm sàng và tính an toàn của chiến lược chuyển từ mepolizumab sang benralizumab trong EGPA là rất quan trọng nhằm tối ưu hóa điều trị.

Thiết kế và phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm tại châu Âu này bao gồm 68 bệnh nhân trưởng thành được chẩn đoán EGPA và được điều trị bằng benralizumab sau khi thất bại với mepolizumab. Tiêu chí thất bại bao gồm triệu chứng hô hấp dai dẳng và kiểm soát viêm mạch chưa đầy đủ mặc dù đã điều trị bằng mepolizumab.

Các tiêu chí đánh giá chính tập trung vào hiệu quả, được xác định dựa trên điểm hoạt tính viêm mạch (Birmingham Vasculitis Activity Score, BVAS) và liều prednisone: Đáp ứng hoàn toàn (Complete Response, CR) là BVAS = 0 với prednisone ≤4 mg/ngày, trong khi đáp ứng một phần (Partial Response, PR) là BVAS = 0 với prednisone >4 mg/ngày. Những thay đổi về chức năng phổi, mức độ thành công trong giảm liều glucocorticoid, tỷ lệ bùng phát viêm mạch và hồ sơ an toàn cũng được đánh giá.

Thời gian theo dõi trên benralizumab có trung vị là 28 tháng (khoảng tứ phân vị 20–39 tháng), cho phép đánh giá kết cục trong dài hạn hơn.

Kết quả chính

Nghiên cứu cho thấy sau khi chuyển sang benralizumab, 32% bệnh nhân đạt CR và 25% đạt PR trong quá trình điều trị. Tình trạng lui bệnh vẫn được duy trì tại lần theo dõi cuối ở 19% (CR) và 16% (PR) bệnh nhân, cho thấy kiểm soát bệnh được duy trì ở một nhóm đáng kể.

Thời gian trung vị để đạt CR là 6 tháng, gợi ý đáp ứng tương đối nhanh trong nhiều trường hợp. Cải thiện có ý nghĩa lâm sàng được ghi nhận với mức tăng của thể tích thở ra gắng sức trong 1 giây (Forced Expiratory Volume in 1 second, FEV1) từ 73% lên 79% so với giá trị dự đoán, phản ánh chức năng phổi tốt hơn.

Đáng chú ý, 38% bệnh nhân ngừng glucocorticoid, nhấn mạnh khả năng giảm sử dụng corticosteroid của benralizumab — một cân nhắc quan trọng do tác dụng phụ của việc dùng steroid kéo dài.

Các đợt bùng phát viêm mạch hiếm gặp, chỉ có sáu bệnh nhân xuất hiện đợt bùng phát trong thời gian theo dõi, ủng hộ hiệu quả bền vững của benralizumab trong kiểm soát tình trạng viêm hệ thống.

Những bệnh nhân có thất bại nguyên phát với mepolizumab có khả năng đạt CR với benralizumab thấp hơn đáng kể (OR 0,19), cho thấy tình trạng không đáp ứng ban đầu với chiến lược kháng IL-5 dự báo diễn tiến điều trị khó khăn hơn.

Benralizumab bị ngừng ở 18% bệnh nhân do triệu chứng hô hấp dai dẳng, cho thấy không phải tất cả bệnh nhân kháng trị đều hưởng lợi đầy đủ. Nhìn chung, các biến cố bất lợi hiếm gặp; năm bệnh nhân báo cáo biến cố, bao gồm hai trường hợp nhiễm SARS-CoV-2 nặng, vì vậy cần theo dõi thận trọng nhưng không phải là chống chỉ định sử dụng.

Nhận định chuyên gia

Nghiên cứu này giải quyết một tình huống lâm sàng quan trọng trong quản lý EGPA: cần làm gì khi mepolizumab thất bại. Dữ liệu ủng hộ benralizumab là một lựa chọn thay thế khả thi nhờ cơ chế làm giảm bạch cầu ái toan mạnh mẽ, có thể là nền tảng cho các kết cục lâm sàng tốt hơn đã quan sát được.

Tuy nhiên, thiết kế hồi cứu và việc thiếu so sánh ngẫu nhiên hạn chế khả năng đưa ra kết luận chắc chắn. Kết quả nhấn mạnh tầm quan trọng của việc lựa chọn bệnh nhân, vì những người không đáp ứng với mepolizumab ít có khả năng đạt lui bệnh hoàn toàn với benralizumab, cho thấy khả năng tồn tại sự không đồng nhất nội tại của bệnh.

Các thử nghiệm tiền cứu trong tương lai là cần thiết để xác định trình tự tối ưu của các liệu pháp kháng IL-5, nhận diện các dấu ấn sinh học dự báo đáp ứng, và xác nhận tính an toàn dài hạn, đặc biệt trong bối cảnh đại dịch do vi rút có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng khi sử dụng các thuốc điều hòa miễn dịch.

Kết luận

Ở bệnh nhân EGPA có triệu chứng hô hấp dai dẳng và kiểm soát bệnh chưa đầy đủ dù đã dùng mepolizumab, chuyển sang benralizumab là một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn. Thuốc cải thiện chức năng phổi, hỗ trợ giảm liều glucocorticoid và duy trì lui bệnh ở một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân.

Thầy thuốc cần cảnh giác với các triệu chứng dai dẳng và các biến cố bất lợi có thể dẫn đến phải ngừng thuốc. Lập kế hoạch điều trị cá thể hóa và nghiên cứu bổ sung sẽ có vai trò then chốt trong việc tối ưu hóa trình tự sử dụng thuốc sinh học và cải thiện kết cục ở nhóm bệnh nhân khó điều trị này.

Tài trợ và thử nghiệm lâm sàng

Không ghi nhận công bố tài trợ cụ thể cho phân tích hồi cứu này. Các nghiên cứu tiền cứu tiếp theo đánh giá benralizumab trong EGPA đang được tiến hành và sẽ cung cấp thêm dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.

Tài liệu tham khảo

1. Cottu A, Mattioli I, Groh M, Puéchal X, Egan A, Padoan R, Brussino L, Schroeder J, Taillé C, Samson M, Cathébras P, Cinetto F, Yildiz H, Pugnet G, Chauvin P, Jouneau S, Diot E, Nicolas S, Lifermann F, Martellosio JP, Guilleminault L, Nguyen Y, De Moreuil C, Guilpain P, Cottin V, Moroni L, Delvino P, Franceschini F, Conticini E, Crimi C, Moroncini G, Bond M, Moi L, Jayne D, Vaglio A, Tcherakian C, Emmi G, Terrier B; European EGPA study group (EESG) and the French Vasculitis Study Group (FVSG). Switching from mepolizumab to benralizumab in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA). Chest. 2026 Oct 9:S0012-3692(26)06799-1. doi: 10.1016/j.chest.2026.08.058. Epub ahead of print. PMID: 42855125.