Mepolizumab và sự biến thiên bạch cầu ái toan máu trong COPD: một hướng mới của điều trị nhắm đích

Điểm nổi bật

Bài viết này tóm tắt dữ liệu gộp từ ba thử nghiệm pha 3, cho thấy mepolizumab làm giảm các đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu ái toan máu (Blood Eosinophil Count, BEC) tăng cao, bất kể tình trạng tăng này là liên tục hay biến thiên theo thời gian. Lợi ích được ghi nhận ở cả các đợt cấp cần chăm sóc cấp cứu hoặc nhập viện, trong khi những bệnh nhân có BEC thấp kéo dài (<150 tế bào/µL) không cho thấy lợi ích điều trị. Kết quả này đặt ra thách thức đối với quan điểm rằng chỉ những trường hợp tăng bạch cầu ái toan kéo dài mới đủ điều kiện lựa chọn điều trị, đồng thời ủng hộ việc nhận diện rộng hơn các kiểu hình COPD tăng bạch cầu ái toan có thể điều trị.

Bối cảnh nghiên cứu

Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) là một bệnh lý hô hấp tiến triển, đặc trưng bởi hạn chế luồng khí và tình trạng viêm mạn tính. Các đợt cấp góp phần lớn vào tỷ lệ mắc bệnh, tử vong và chi phí y tế. Số lượng bạch cầu ái toan máu (Blood Eosinophil Count, BEC) đã nổi lên như một dấu ấn sinh học của viêm type 2 (T2), có thể dự đoán đáp ứng với các liệu pháp nhắm đích bạch cầu ái toan như mepolizumab, một kháng thể đơn dòng kháng IL-5 giúp làm giảm hoạt tính của bạch cầu ái toan. Tuy nhiên, BEC có thể biến thiên theo thời gian ở cùng một bệnh nhân, đặt ra câu hỏi về tiêu chí đáng tin cậy nhất để xác định ứng viên điều trị. Nghiên cứu này đánh giá tác động của sự biến thiên BEC đối với hiệu quả của mepolizumab trong COPD, qua đó có thể tinh chỉnh chiến lược lựa chọn người bệnh dựa trên dấu ấn sinh học và chiến lược điều trị.

Thiết kế nghiên cứu

Dữ liệu được gộp từ ba thử nghiệm lâm sàng pha 3, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược: METREX (NCT02105948), METREO (NCT02105961) và MATINEE (NCT04133909). Người tham gia là bệnh nhân COPD được dùng mepolizumab 100 mg hoặc giả dược. Ở mỗi bệnh nhân, số lượng BEC trong vòng 12 tháng trước khi phân ngẫu nhiên được ghi nhận cùng với số đo lúc sàng lọc và tại thời điểm ban đầu. Tiêu chí đánh giá hiệu quả chính là tỷ lệ đợt cấp COPD mức độ trung bình hoặc nặng được chuẩn hóa theo năm. Các phân tích thứ cấp bao gồm các đợt cấp dẫn đến thăm khám tại khoa cấp cứu (Emergency Department, ED) hoặc nhập viện. Phân tích phân nhóm được thực hiện theo các ngưỡng BEC tại những thời điểm khác nhau, đánh giá các kiểu hình tăng bạch cầu ái toan kéo dài, tăng gián đoạn và thấp kéo dài.

Kết quả chính

Phân tích gộp cho thấy mepolizumab làm giảm đáng kể tỷ lệ đợt cấp COPD mức độ trung bình hoặc nặng được chuẩn hóa theo năm ở những bệnh nhân có BEC tăng (≥150 tế bào/µL) tại bất kỳ thời điểm nào trong 12 tháng trước phân ngẫu nhiên, lúc sàng lọc hoặc tại thời điểm ban đầu. Đáng chú ý:

• Ở những bệnh nhân có bất kỳ thời điểm nào BEC ≥300 tế bào/µL, tỷ lệ đợt cấp giảm 21% so với giả dược.
• Những bệnh nhân có BEC tăng kéo dài ghi nhận mức giảm đợt cấp từ 12% đến 27%, tùy theo định nghĩa của phân nhóm.
• Những bệnh nhân có số lượng bạch cầu ái toan biến thiên—luân phiên giữa trạng thái tăng và không tăng—cho thấy mức giảm đợt cấp 22% đến 36% với mepolizumab.
• Mepolizumab làm giảm các đợt cấp cần thăm khám ED và/hoặc nhập viện ở các phân nhóm có BEC ≥150 tế bào/µL, nhấn mạnh ý nghĩa lâm sàng của kết quả.
• Ngược lại, những bệnh nhân có BEC thấp kéo dài (<150 tế bào/µL) trong toàn bộ thời gian quan sát không được hưởng lợi.

Dữ liệu ủng hộ giả thuyết rằng chỉ cần một lần đo đơn lẻ hoặc bằng chứng lịch sử về BEC tăng cũng có thể đủ để xác định những bệnh nhân nhiều khả năng đáp ứng với mepolizumab, và không nhất thiết phải có tăng bạch cầu ái toan kéo dài.

Bình luận chuyên gia

Các kết quả này cung cấp bằng chứng thuyết phục để mở rộng tiêu chí đủ điều kiện điều trị mepolizumab ở bệnh nhân COPD vượt ra ngoài tình trạng tăng bạch cầu ái toan kéo dài. Sự biến thiên của BEC—từ lâu được xem là một hạn chế—thực ra có thể đại diện cho một kiểu hình có thể điều trị. Điều này phù hợp với nhận thức ngày càng rõ rằng COPD là một bệnh lý không đồng nhất, trong đó viêm bạch cầu ái toan là một thành phần động. Khi đánh giá bệnh nhân, thầy thuốc nên xem xét các lần BEC tăng trong quá khứ và các đợt tăng gián đoạn, thay vì chỉ dựa vào một phép đo ban đầu duy nhất. Cần có thêm nghiên cứu để tối ưu hóa thời điểm và tần suất đánh giá BEC nhằm định hướng điều trị.

Tuy nhiên, sự không đồng nhất giữa ba quần thể thử nghiệm và các ngưỡng BEC khác nhau được sử dụng có thể ảnh hưởng đến khả năng khái quát hóa. Ngoài ra, độ ổn định của dấu ấn sinh học theo thời gian và các yếu tố ảnh hưởng đến dao động BEC (ví dụ: sử dụng corticosteroid, nhiễm trùng) cũng cần được xem xét.

Kết luận

Mepolizumab cho thấy mức giảm đợt cấp COPD có ý nghĩa lâm sàng ở những bệnh nhân có đặc điểm viêm type 2, bao gồm cả những người có số lượng bạch cầu ái toan máu biến thiên theo thời gian. Tình trạng tăng bạch cầu ái toan kéo dài không phải là điều kiện tiên quyết để có đáp ứng điều trị. Những phát hiện này ủng hộ các cách tiếp cận linh hoạt hơn dựa trên dấu ấn sinh học trong việc nhận diện các kiểu hình COPD tăng bạch cầu ái toan và cá thể hóa điều trị bằng thuốc hít cũng như liệu pháp sinh học.

Đài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng

Phân tích này được hỗ trợ bởi dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng pha 3 METREX (NCT02105948), METREO (NCT02105961) và MATINEE (NCT04133909). Thông tin chi tiết về tài trợ không được nêu cụ thể trong phần tóm tắt.

Tài liệu tham khảo

1. Criner GJ, Watz H, Han MK, Martinez FJ, Gould S, Min J, Biswas A, Kolterer S, Singh D. Mepolizumab Efficacy in COPD: Insights from Longitudinal Patterns of Blood Eosinophil Counts and Their Variability Across Three Clinical Trials. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2026 Jun 9. PMID: 42265988.
2. Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, et al. Mepolizumab for eosinophilic chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2017;377(17):1613-1629.
3. Bafadhel M, McKenna S, Terry S, et al. Blood eosinophils to direct corticosteroid treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2012;186(1):48-55.
4. Singh D, Kampschulte J, Cromwell O, et al. Longitudinal blood eosinophil variability in COPD and impact on inhaled corticosteroid outcomes: a prospective cohort study. Eur Respir J. 2021;57(5):2002954.