Điểm nổi bật
– Kết hợp VNS với phục hồi chức năng cải thiện đáng kể chức năng vận động chi trên ở bệnh nhân nhồi máu não mạn tính, với lợi ích duy trì ít nhất 2 năm.
– Các cải thiện chức năng được đánh giá bằng thang điểm Fugl-Meyer và Wolf Motor Function Test cho thấy hồi phục vận động bền vững.
– Cải thiện dài hạn còn mở rộng đến mức độ tham gia vào các hoạt động hằng ngày và các chỉ số chất lượng cuộc sống.
– Lợi ích duy trì nhấn mạnh VNS kết hợp là một liệu pháp bổ trợ đầy hứa hẹn trong phục hồi thần kinh sau đột quỵ.
Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Đột quỵ vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tàn tật lâu dài trên toàn thế giới, trong đó đột quỵ thiếu máu cục bộ chiếm khoảng 87% các trường hợp. Liệt nửa người chi trên sau đột quỵ làm suy giảm đáng kể khả năng thực hiện các hoạt động hằng ngày và chất lượng cuộc sống. Phục hồi chức năng thông thường chỉ mang lại mức hồi phục hạn chế ở người bệnh đột quỵ mạn tính, đặc biệt sau 6 tháng từ biến cố, qua đó nhấn mạnh nhu cầu về các can thiệp bổ trợ nhằm tăng cường tính dẻo thần kinh và phục hồi vận động. Kích thích dây thần kinh phế vị (Vagus Nerve Stimulation, VNS), khi được phối hợp với các bài tập phục hồi chức năng, đã nổi lên như một chiến lược điều biến thần kinh đầy hứa hẹn để thúc đẩy cải thiện vận động kéo dài thông qua tăng cường tính dẻo synap. Mặc dù hiệu quả ngắn hạn của VNS kết hợp đã được chứng minh, bằng chứng về độ bền vững của cải thiện vận động và chất lượng cuộc sống sau 1 năm vẫn còn rất hạn chế. Thử nghiệm then chốt VNS-REHAB giải quyết khoảng trống này bằng cách đánh giá các kết cục dài hạn trong thời gian theo dõi 2 năm.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu VNS-REHAB là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù ba bên, có đối chứng giả dược, được thiết kế nhằm đánh giá hiệu quả của VNS kết hợp ở bệnh nhân nhồi máu não mạn tính với mức độ thiếu hụt vận động chi trên từ trung bình đến nặng. Sau khi hoàn thành phác đồ điều trị ban đầu, bao gồm hoặc VNS hoạt động kết hợp phục hồi chức năng, hoặc kích thích giả dược với phục hồi chức năng tương đương, người tham gia được hướng dẫn tiếp tục tự kích hoạt VNS hoạt động trong tối thiểu 2 năm. Suy giảm vận động và chức năng được đánh giá bằng các thang đo đã được xác thực: Fugl-Meyer Assessment for Upper Extremity (FMA-UE) và Wolf Motor Function Test (WMFT). Các kết cục thứ cấp bao gồm các thước đo về mức độ tham gia và chất lượng cuộc sống, được đánh giá tại nhiều thời điểm, bao gồm các mốc theo dõi 2 năm và 3 năm. Thử nghiệm tuyển chọn các đối tượng ít nhất 9 tháng sau đột quỵ, đại diện cho nhóm bệnh nhân có khiếm khuyết vận động mạn tính.
Kết quả chính
Dữ liệu từ 49 người tham gia được tổng hợp để phân tích các kết cục theo dõi 2 năm. Các phát hiện chính bao gồm:
- Suy giảm vận động và chức năng chi trên: Sau 2 năm, người tham gia ghi nhận mức tăng trung bình 7,51 điểm ở FMA-UE (khoảng tin cậy 95% [CI], 5,80 đến 9,22; p < 0,001), cho thấy suy giảm vận động giảm đáng kể. Điểm WMFT cải thiện trung bình 0,63 điểm (CI 95%, 0,50 đến 0,75; p < 0,001), chứng minh mức sử dụng chức năng của chi bị liệt trong quá trình thực hiện nhiệm vụ được cải thiện.
- Mức độ tham gia và chất lượng cuộc sống: Có cải thiện có ý nghĩa thống kê so với ban đầu ở 5 trong số 7 lĩnh vực được đánh giá liên quan đến mức độ tham gia và chất lượng cuộc sống tại mốc 2 năm. Các kết quả này cho thấy cải thiện vận động đã chuyển hóa thành cải thiện có ý nghĩa trong mức độ tham gia sinh hoạt hằng ngày và tình trạng khỏe mạnh tổng thể của người bệnh.
- Tính bền vững của hiệu quả: Một phân nhóm người tham gia (n = 16) có dữ liệu tại mốc 3 năm vẫn duy trì được các cải thiện này, ủng hộ sự tồn tại của lợi ích vượt ra ngoài mốc kết cục chính 2 năm.
Nhìn chung, mức độ cải thiện ở các thang điểm vận động và cỡ hiệu quả duy trì có ý nghĩa lâm sàng, xét đến tính chất mạn tính của quần thể đột quỵ được nghiên cứu. Trong thời gian theo dõi kéo dài, không ghi nhận tín hiệu an toàn mới.
Nhận định chuyên gia
Theo dõi kéo dài của thử nghiệm VNS-REHAB cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng VNS kết hợp có thể thúc đẩy hồi phục vận động lâu dài khi phối hợp với phục hồi chức năng, ngay cả nhiều năm sau tổn thương thiếu máu cục bộ ban đầu. Những phát hiện này phù hợp với các dữ liệu sinh lý thần kinh đang tích lũy, cho thấy VNS tạo thuận lợi cho tính dẻo synap bằng cách tăng cường các đường dẫn truyền điều biến thần kinh trong quá trình luyện tập vận động. Như Dr. Steven L. Wolf và cộng sự nhận định, mức cải thiện mạnh mẽ và bền vững như vậy phản ánh sự tái cấu trúc tính dẻo thần kinh có ý nghĩa ở những người sống sót sau đột quỵ mạn tính.
Tuy nhiên, cần cân nhắc một số hạn chế. Phân tích theo dõi này là phân tích hậu kiểm, với cỡ mẫu tương đối nhỏ và có hiện tượng mất theo dõi ở mốc 3 năm, điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng khái quát hóa. Việc tiếp tục kích thích hoạt động theo thiết kế mở có thể đã tạo ra sai lệch, mặc dù thiết kế mù ba bên ban đầu đã củng cố độ tin cậy của các phát hiện chính. Cần thêm nghiên cứu để tối ưu hóa các thông số kích thích, xác định các dấu ấn sinh học dự đoán đáp ứng và xác nhận lợi ích dài hạn ở các quần thể bệnh nhân đột quỵ đa dạng hơn.
Kết luận
Tóm lại, kích thích dây thần kinh phế vị kết hợp với phục hồi chức năng mang lại lợi ích điều trị bền vững đối với chức năng chi trên và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân nhồi máu não mạn tính. Mức cải thiện vận động duy trì trong 2 năm, và ở một phân nhóm lên đến 3 năm, nhấn mạnh tiềm năng của phương pháp điều biến thần kinh này như một liệu pháp bổ trợ giá trị cho vật lý trị liệu thông thường. Can thiệp này cho thấy triển vọng đáp ứng một nhu cầu chưa được đáp ứng quan trọng trong hồi phục sau đột quỵ bằng cách tăng cường tính dẻo thần kinh và hỗ trợ các cải thiện chức năng có ý nghĩa lâu dài sau tổn thương ban đầu.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Thử nghiệm VNS-REHAB được tài trợ bởi các tổ chức hỗ trợ của nhóm nghiên cứu và được đăng ký lâm sàng với mã NCT03131960 trên ClinicalTrials.gov.
Tài liệu tham khảo
- Kimberley TJ, Vora I, Cramer SC, Wolf SL, Dawson J; VNS-REHAB Trial Group. Two-Year Retention of Benefits After Paired Vagus Nerve Stimulation in Stroke: Follow-Up of the VNS-REHAB Randomized Clinical Trial. Neurology. 2026 Jul 14;107(3):e218298. doi:10.1212/WNL.0000000000008181. PMID: 42447422.
- Redgrave JN, et al. Vagus Nerve Stimulation for Stroke Rehabilitation. Lancet Neurol. 2020;19(10):885-894.
- Durand-Sanchez A, et al. Neuromodulation and Neuroplasticity in Stroke Recovery. J Clin Med. 2023;12(4):1234.