Giới thiệu
U phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có biến đổi thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) là một tiểu loại phổ biến liên quan đến các liệu pháp đích cụ thể. Mặc dù ban đầu đáp ứng tốt, nhưng các cơ chế đề kháng thường phát triển, đòi hỏi các chiến lược điều trị mới. Gần đây, sự kết hợp của amivantamab, một kháng thể song đặc hiệu nhắm vào EGFR và MET, với lazertinib, một chất ức chế kinase tyrosine EGFR thế hệ thứ ba, đã nổi lên như một phương pháp hứa hẹn, đặc biệt là trong các trường hợp chưa được điều trị.
Nền Tảng và Lý Do Thử Nghiệm
Các thử nghiệm lâm sàng trước đây đã chứng minh rằng sự kết hợp của amivantamab và lazertinib cải thiện đáng kể sự sống còn không tiến triển (PFS) so với osimertinib trong NSCLC biến đổi EGFR. Mặc dù lợi ích trung bình PFS rõ ràng, nhưng dữ liệu về sự sống còn tổng thể (OS)—một điểm cuối quan trọng—vẫn đang chờ đợi. Thử nghiệm giai đoạn 3 này nhằm đánh giá xem những cải thiện PFS này có chuyển thành lợi ích OS có ý nghĩa hay không, từ đó định hình các mô hình điều trị tương lai.
Thiết Kế và Phương Pháp Thử Nghiệm
Thử nghiệm ngẫu nhiên, kiểm soát giai đoạn 3 này tuyển chọn bệnh nhân mắc NSCLC tiến triển hoặc di căn chưa được điều trị, mang các biến đổi EGFR phổ biến (xóa đoạn exon 19 hoặc thay thế L858R). Người tham gia được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 2:2:1 để nhận sự kết hợp của amivantamab-lazertinib, osimertinib đơn độc, hoặc lazertinib đơn độc.
Điểm cuối chính bao gồm sự sống còn không tiến triển và sự sống còn tổng thể (từ thời điểm ngẫu nhiên hóa đến cái chết do bất kỳ nguyên nhân nào). Các đánh giá bổ sung bao gồm an toàn và khả năng dung nạp. Thời gian theo dõi trung bình khoảng 37,8 tháng, cung cấp dữ liệu theo thời gian dài mạnh mẽ.
Kết Quả và Phát Hiện Chính
Thử nghiệm đã tuyển chọn 1074 bệnh nhân: 429 trong mỗi nhóm kết hợp và osimertinib, và 216 trong nhóm lazertinib. Các kết quả đáng chú ý bao gồm:
– Sự sống còn tổng thể trung bình kéo dài đáng kể hơn với amivantamab-lazertinib so với osimertinib (tỷ lệ nguy cơ [HR], 0,75; khoảng tin cậy 95%, 0,61 đến 0,92; P=0,005). Tỷ lệ sống còn 3 năm là 60% so với 51%, tương ứng.
– Tại thời điểm cắt ngang lâm sàng, 38% bệnh nhân trên liệu pháp kết hợp vẫn đang tiếp tục điều trị, so với 28% trên osimertinib, cho thấy kiểm soát bệnh kéo dài.
– Phân tích PFS trung bình cho thấy sự kéo dài đáng kể với sự kết hợp (23,7 tháng so với 16,6 tháng; HR, 0,70; P<0,001).
– Tỷ lệ đáp ứng tương đương (~86%), nhưng thời gian đáp ứng kéo dài đáng kể với liệu pháp kết hợp (trung bình 25,8 tháng so với 16,8 tháng).
Về an toàn, các sự cố không mong muốn mức độ 3 hoặc cao hơn xảy ra nhiều hơn với amivantamab-lazertinib (80%) so với osimertinib (52%). Các độc tính phổ biến bao gồm phát ban da, huyết khối tĩnh mạch, phản ứng liên quan đến truyền dịch, phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết. Điều quan trọng là không có tín hiệu an toàn mới xuất hiện trong quá trình theo dõi kéo dài.
<h3Ý Nghĩa Lâm Sàng và Hạn Chế
Lợi ích OS được chứng minh với amivantamab-lazertinib khẳng định tiềm năng của nó như một liệu pháp hàng đầu cho NSCLC biến đổi EGFR. Sự gia tăng tần suất các sự cố không mong muốn mức độ cao đòi hỏi lựa chọn và quản lý bệnh nhân cẩn thận, nhưng không làm mất đi lợi thế sống còn của nó.
Mặc dù kết quả rất thuyết phục, nhưng hạn chế bao gồm các thiên lệ chọn và khả năng áp dụng cho các quần thể bệnh nhân đa dạng. Các nghiên cứu thực tế và phân tích dấu ấn sinh học khác có thể tinh chỉnh việc phân loại bệnh nhân và tối ưu hóa kết quả.
Kết luận
Thử nghiệm này xác nhận rằng sự kết hợp amivantamab với lazertinib cung cấp một lợi ích sống còn đáng kể so với osimertinib trong NSCLC biến đổi EGFR không điều trị, công nhận chiến lược này như một tiêu chuẩn chăm sóc mới. Tuy nhiên, cân bằng hiệu quả với độc tính vẫn là yếu tố quan trọng, nhấn mạnh tầm quan trọng của kế hoạch điều trị cá nhân hóa.
Tài Trợ và Thông Tin Thử Nghiệm
Được tài trợ bởi Janssen Research and Development, thử nghiệm này được đăng ký tại ClinicalTrials.gov (NCT04487080) và phản ánh một bước tiến quan trọng trong liệu pháp đích điều trị ung thư phổi.
Tham Khảo
Yang JC, Lu S, Hayashi H, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025; 391:1486-1498.
Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024; 391: 1486-1498.