Nhắm vào phosphoryl hóa EGFR do NEK7 trung gian để vượt qua kháng lenvatinib trong ung thư biểu mô tế bào gan

Điểm nổi bật

• NEK7 được xác định là yếu tố then chốt thúc đẩy tình trạng kháng lenvatinib mắc phải trong ung thư biểu mô tế bào gan (hepatocellular carcinoma, HCC).
• NEK7 phosphoryl hóa thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (epidermal growth factor receptor, EGFR) đặc hiệu tại serine 1070, qua đó hoạt hóa các đường truyền tín hiệu hạ nguồn MAPK và PI3K/AKT.
• Các peptide ức chế nhắm vào miền EGFR chịu trách nhiệm cho quá trình phosphoryl hóa do NEK7 trung gian đã ức chế hiệu quả tình trạng kháng lenvatinib trong các mô hình HCC.
• Nhắm trúng tương tác NEK7-EGFR mở ra một chiến lược điều trị mới nhằm vượt qua tình trạng kháng điều trị ở HCC tiến triển.

Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật