Những điểm nổi bật
Đáp ứng hoàn toàn lâm sàng
Nghiên cứu báo cáo tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn lâm sàng (cCR) là 39% (KTC 95% 25-54) ở bệnh nhân mắc ung thư bàng quang xâm lấn cơ (MIBC) không đủ điều kiện hoặc từ chối hóa trị liệu dựa trên cisplatin.
Hồ sơ an toàn
Không có sự cố bất lợi liên quan đến điều trị mức độ 4 hoặc cao hơn, với sự cố mức độ 3 giới hạn ở 16% nhóm nghiên cứu, chủ yếu là tiêu chảy.
Tiềm năng bảo tồn bàng quang
Ở bệnh nhân đạt cCR, cách tiếp cận bảo tồn bàng quang bao gồm phẫu thuật cắt bỏ lại niệu đạo (re-TURBT) sau đó là pembrolizumab bổ trợ đã dẫn đến sự thuyên giảm kéo dài và sống sót không di căn tại thời điểm theo dõi trung bình 14 tháng.
Nền tảng: Nhu cầu chưa được đáp ứng trong ung thư bàng quang xâm lấn cơ
Ung thư bàng quang xâm lấn cơ (MIBC) vẫn là một thách thức điều trị đáng kể. Chuẩn mực chăm sóc được thiết lập trong nhiều thập kỷ là hóa trị liệu dựa trên cisplatin tiền phẫu thuật sau đó là cắt bỏ bàng quang triệt để với giải phẩu hạch bạch huyết chậu. Mặc dù cách tiếp cận này cải thiện sự sống sót tổng thể so với chỉ phẫu thuật, nhưng việc áp dụng lâm sàng của nó bị hạn chế. Khoảng 50% bệnh nhân được chẩn đoán mắc MIBC được coi là không đủ điều kiện sử dụng cisplatin do suy thận, tình trạng sức khỏe kém hoặc bệnh lý đồng mắc đáng kể. Hơn nữa, nhiều bệnh nhân kỹ thuật có đủ điều kiện chọn từ chối cắt bỏ bàng quang triệt để do tác động sâu sắc của thủ thuật này đối với chất lượng cuộc sống, bao gồm rối loạn tiểu tiện và chức năng tình dục.
Có nhu cầu cấp thiết về các phác đồ tiền phẫu thuật hiệu quả, ít độc hại có thể cải thiện kết quả phẫu thuật hoặc thúc đẩy bảo tồn cơ quan. Những tiến bộ gần đây trong miễn dịch liệu pháp và kháng thể-chất kết hợp thuốc (ADC) đã cách mạng hóa điều trị ung thư niệu đạo di căn. Sacituzumab govitecan, một ADC nhắm vào TROP-2—một protein được biểu hiện cao trong các ung thư niệu đạo—đưa chất ức chế topoisomerase I mạnh mẽ SN-38 trực tiếp vào các tế bào ác tính. Pembrolizumab, một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch anti-PD-1, đã cho thấy hoạt tính đơn liệu trong môi trường tiền phẫu thuật. Thử nghiệm SURE-02 nhằm đánh giá liệu sự kết hợp đồng thời của hai chất này có thể cung cấp một con đường khả thi hướng tới bảo tồn bàng quang trong một quần thể có nguy cơ cao hay không.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
SURE-02 là một nghiên cứu giai đoạn 2 đơn nhánh được thực hiện tại Bệnh viện IRCCS San Raffaele ở Milan, Ý. Thử nghiệm tuyển chọn 49 bệnh nhân (tuổi trung bình 66 tuổi) mắc MIBC mới được chẩn đoán (cT2-T3bN0M0). Một đặc điểm nổi bật của nhóm này là sự bao gồm các biến thể mô học ở 43% người tham gia, một nhóm thường liên quan đến kết quả kém hơn và kháng thuốc hóa trị liệu chuẩn.
Bản giao thức can thiệp
Bệnh nhân nhận bốn chu kỳ điều trị tiền phẫu thuật bao gồm:
1. Pembrolizumab: 200 mg tiêm tĩnh mạch vào ngày 1 của chu kỳ 21 ngày.
2. Sacituzumab Govitecan: 7.5 mg/kg tiêm tĩnh mạch vào ngày 1 và 8 của chu kỳ 21 ngày.
Sau giai đoạn tiền phẫu thuật, bệnh nhân được tái đánh giá lâm sàng. Theo quy định của nghiên cứu, bệnh nhân sau đó được đề nghị cắt bỏ bàng quang triệt để. Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn lâm sàng và mong muốn tránh phẫu thuật, cách tiếp cận bảo tồn bàng quang được phép sau khi thảo luận với hội đồng đa chuyên khoa. Điều này bao gồm phẫu thuật cắt bỏ lại niệu đạo của khối u bàng quang (re-TURBT). Tất cả bệnh nhân, bất kể lựa chọn phẫu thuật, được lên lịch nhận 13 chu kỳ pembrolizumab bổ trợ (200 mg mỗi 3 tuần).
Điểm cuối chính
Điểm cuối chính là tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn lâm sàng, được định nghĩa là hình ảnh âm tính (CT/MRI) và không phát hiện tế bào ung thư còn sống sót tại thời điểm re-TURBT cho những bệnh nhân chọn bảo tồn bàng quang.
Kết quả chính: Hiệu quả và dữ liệu sống sót
Từ tháng 10 năm 2023 đến tháng 2 năm 2025, nghiên cứu đã đánh giá 49 bệnh nhân. Kết quả cho thấy sự kết hợp của sacituzumab govitecan và pembrolizumab rất hoạt động trong môi trường tiền phẫu thuật.
Tỷ lệ đáp ứng lâm sàng
Mười chín bệnh nhân (39%) đạt đáp ứng hoàn toàn lâm sàng. Tất cả 19 bệnh nhân này đã trải qua re-TURBT và chọn cách tiếp cận bảo tồn bàng quang. Đáng chú ý, trong số bệnh nhân có biến thể mô học—bao gồm các đặc điểm biểu mô vảy và sợi—cũng ghi nhận đáp ứng, cho thấy tính ứng dụng rộng rãi của phác đồ này trên các loại khối u khác nhau.
Sống sót và tái phát
Tại thời điểm theo dõi trung bình 14 tháng, tất cả bệnh nhân đạt cCR vẫn không có di căn. Mặc dù hai bệnh nhân gặp tái phát trong bàng quang (ung thư tái phát trong bàng quang), nhưng chúng được quản lý mà không tiến triển ngay lập tức thành bệnh di căn. Điều này cho thấy độ sâu của đáp ứng đạt được bằng sự kết hợp ADC-miễn dịch liệu pháp có thể cung cấp một khoảng thời gian bền vững để bảo tồn cơ quan.
An toàn và khả năng chịu đựng
An toàn là mối quan tâm hàng đầu khi kết hợp các tác nhân gây độc tế bào mạnh mẽ với miễn dịch liệu pháp. Trong SURE-02, hồ sơ an toàn là có thể quản lý được:
1. Sự cố mức độ 3: Xảy ra ở 16% (8 bệnh nhân). Phổ biến nhất là tiêu chảy (8%).
2. Sự cố nghiêm trọng: Được báo cáo ở 6% (3 bệnh nhân), bao gồm hai trường hợp pemphigoid bọng nước và một trường hợp viêm đại tràng.
3. Ngừng điều trị: Không có tử vong liên quan đến điều trị, và không có sự cố mức độ 4 hoặc 5. Điều này so sánh thuận lợi với các tác dụng phụ thường gặp khi sử dụng các phác đồ dựa trên cisplatin hoặc các ADC khác như Enfortumab Vedotin, có thể mang lại rủi ro cao hơn về rối loạn thần kinh ngoại biên và phản ứng da nặng.
Nhận xét về cơ chế và ý nghĩa lâm sàng
Thành công của phác đồ SURE-02 có thể xuất phát từ sự tương tác đồng điệu giữa sacituzumab govitecan và pembrolizumab. Sacituzumab govitecan gây chết tế bào miễn dịch bằng cách giải phóng tải chất độc tế bào (SN-38) vào môi trường vi mô khối u. Quá trình này giải phóng các kháng nguyên liên quan đến khối u và thúc đẩy sự trưởng thành của tế bào trung gian, cơ bản là ‘chuẩn bị’ hệ thống miễn dịch để phản ứng hiệu quả hơn với ức chế điểm kiểm soát do pembrolizumab cung cấp.
Hơn nữa, TROP-2 được biểu hiện trong hầu hết các ung thư niệu đạo, khiến sacituzumab govitecan trở thành ADC ‘phổ quát’ hơn so với những ADC yêu cầu biểu hiện dấu sinh học cụ thể. Khả năng đạt tỷ lệ cCR 39% trong một quần thể bao gồm bệnh cT3b và biến thể mô học là một cột mốc lâm sàng đáng kể.
Bình luận chuyên gia
Kết quả của SURE-02 góp phần vào cơ sở bằng chứng đang tăng lên hỗ trợ ‘giảm cường độ’ phẫu thuật trong ung thư bàng quang cho những bệnh nhân đáp ứng chọn lọc. Truyền thống, cộng đồng ung thư học thường do dự khi khuyến nghị bảo tồn bàng quang do nguy cơ vi di căn ẩn. Tuy nhiên, việc sử dụng pembrolizumab bổ trợ trong nghiên cứu này cung cấp một lớp bảo vệ, có thể điều trị vi di căn hệ thống trong khi vị trí chính được theo dõi.
Dù có những kết quả hứa hẹn này, vẫn còn nhiều câu hỏi cần giải đáp. Thử nghiệm là một nghiên cứu đơn nhánh, giai đoạn 2 tại một trung tâm, có thể hạn chế khả năng tổng quát hóa kết quả. Theo dõi lâu dài là cần thiết để xác định xem bảo tồn bàng quang có chuyển đổi thành sự sống sót tổng thể dài hạn tương đương với cắt bỏ bàng quang triệt để hay không. Ngoài ra, xác định các dấu sinh học phân tử có thể dự đoán bệnh nhân nào có khả năng đạt cCR sẽ là quan trọng để cá nhân hóa cách tiếp cận này.
Kết luận
Nghiên cứu SURE-02 cho thấy sacituzumab govitecan cộng với pembrolizumab trước và sau phẫu thuật là một phác đồ mạnh mẽ và an toàn cho bệnh nhân mắc ung thư bàng quang xâm lấn cơ không thể sử dụng cisplatin. Với tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn lâm sàng khoảng 40% và hồ sơ an toàn thuận lợi, sự kết hợp này cung cấp một cơ hội cụ thể để bảo tồn bàng quang. Những kết quả này xứng đáng được tiếp tục nghiên cứu trong các thử nghiệm giai đoạn 3 ngẫu nhiên lớn hơn và đại diện cho một bước tiến quan trọng trong hướng đi hướng tới điều trị bảo tồn cơ quan.
Tài trợ và đăng ký lâm sàng
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Merck Sharp & Dohme LLC (công ty con của Merck & Co, Inc) và Gilead Sciences. Thử nghiệm đã đăng ký với ClinicalTrials.gov dưới số nhận dạng NCT05535218.
Tài liệu tham khảo
1. Necchi A, et al. Neoadjuvant sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, followed by adjuvant pembrolizumab, in patients with muscle-invasive bladder cancer (SURE-02): a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2026. doi: 10.1016/S1470-2045(26)00050-1.
2. Powles T, et al. Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2020;383(13):1218-1230.
3. Tagawa ST, et al. TROPHY-U-01 Cohort 1: Final Results from a Phase 2 Study of Sacituzumab Govitecan in Metastatic Urothelial Carcinoma. J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485.