Nổi bật
Nghiên cứu đoàn hệ quy mô lớn này cho thấy việc khởi trị chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2is) ở bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên mắc đái tháo đường típ 2 không làm tăng nguy cơ biến cố bất lợi so với chất ức chế dipeptidyl peptidase 4 (dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, DPP-4is). Đáng chú ý, việc sử dụng SGLT2i liên quan đến tỷ lệ tổn thương thận cấp và nhập viện do mọi nguyên nhân thấp hơn. Nguy cơ nhiễm trùng, nhiễm toan ceton do đái tháo đường, té ngã và gãy xương không khác biệt có ý nghĩa, cho thấy hồ sơ an toàn thuận lợi trong nhóm dân số còn ít được nghiên cứu này.
Bối cảnh nghiên cứu
Đái tháo đường típ 2 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) có tỷ lệ hiện mắc tăng rõ rệt theo tuổi, tạo gánh nặng đáng kể cho người cao tuổi do các biến chứng vi mạch và đại mạch liên quan. Quản lý T2DM ở người cao tuổi phức tạp do tình trạng dễ tổn thương, bệnh đồng mắc, đa trị liệu và thay đổi dược lực học, dược động học. Chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2is) đã nổi lên như một lựa chọn điều trị với lợi ích đã được chứng minh trên tim mạch và thận ở quần thể người lớn nói chung. Tuy nhiên, người cao tuổi (≥75 tuổi) thường bị đại diện thiếu trong các thử nghiệm lâm sàng, dẫn đến bằng chứng hạn chế về tính an toàn của SGLT2is ở nhóm này. Mối quan ngại vẫn còn tồn tại đối với các biến cố bất lợi như nhiễm trùng, mất nước, tổn thương thận cấp, té ngã, gãy xương và nhiễm toan ceton do đái tháo đường ở nhóm tuổi dễ tổn thương này.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu đoàn hệ dựa trên quần thể, so sánh tích cực, người dùng mới này được thực hiện bằng các cơ sở dữ liệu y tế hành chính tại British Columbia, Canada. Nghiên cứu bao gồm các cá nhân từ ≥75 tuổi mắc T2DM, khởi trị hoặc SGLT2is hoặc DPP-4is trong giai đoạn từ 01/01/2021 đến 31/12/2023. Nhóm dùng DPP-4i được sử dụng làm nhóm so sánh tích cực nhằm giảm nhiễu do chỉ định. Các biến cố chính được đánh giá gồm nhiễm trùng, nhiễm toan ceton do đái tháo đường, tổn thương thận cấp (acute kidney injury, AKI), té ngã, gãy xương và nhập viện do mọi nguyên nhân. Mô hình hồi quy nguy cơ tỷ lệ Cox với trọng số tỷ số tử vong chuẩn hóa dựa trên điểm xu hướng được áp dụng để ước tính tỷ số nguy cơ (hazard ratios, HRs) và khoảng tin cậy 95% (95% confidence intervals, CIs) cho mối liên quan giữa việc khởi trị SGLT2i so với khởi trị DPP-4i và các kết cục.
Kết quả chính
Nghiên cứu phân tích 4.997 người cao tuổi khởi trị SGLT2is và 1.289 người khởi trị DPP-4is. Tuổi trung vị là 79 tuổi ở nhóm SGLT2i và 82 tuổi ở nhóm DPP-4i; tỷ lệ nữ cao hơn ở nhóm DPP-4i (50%) so với nhóm SGLT2i (37%).
So với khởi trị DPP-4i, khởi trị SGLT2i liên quan đến nguy cơ tổn thương thận cấp thấp hơn có ý nghĩa thống kê (HR 0,76; KTC 95%: 0,60–0,95), tương ứng giảm nguy cơ tương đối 24%. Ngoài ra, người dùng SGLT2i có ít lần nhập viện do mọi nguyên nhân hơn (HR 0,87; KTC 95%: 0,77–0,98), phản ánh mức giảm nguy cơ 13%.
Không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm về nguy cơ nhiễm trùng. Tương tự, nguy cơ nhiễm toan ceton do đái tháo đường, té ngã và gãy xương không cho thấy khác biệt có ý nghĩa; tuy nhiên, khoảng tin cậy của các kết cục này khá rộng, cho thấy mức độ thiếu chính xác nhất định và khả năng tồn tại lợi ích hoặc nguy cơ nhỏ.
Những phát hiện này phù hợp với các bằng chứng đang tích lũy ủng hộ tính an toàn và lợi ích tiềm năng của SGLT2is ở người cao tuổi, mở rộng khả năng điều trị cho nhóm tuổi này, đặc biệt trong bối cảnh lợi ích đã biết trên tim-thận.
Nhận định chuyên gia
Nghiên cứu này bổ sung bằng chứng thực hành lâm sàng quan trọng nhằm lấp khoảng trống then chốt về tính an toàn của SGLT2i ở bệnh nhân từ 75 tuổi trở lên, nhóm thường bị loại trừ hoặc đại diện không đầy đủ trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Thiết kế so sánh tích cực với DPP-4is cải thiện suy luận nhân quả bằng cách giảm nhiễu, mặc dù sai lệch còn dư vẫn có thể tồn tại do thiết kế quan sát. Nguy cơ tổn thương thận cấp thấp hơn trái ngược với các lo ngại ban đầu rằng SGLT2is có thể gây giảm thể tích tuần hoàn và suy giảm chức năng thận, qua đó ủng hộ tính an toàn trên thận và khả năng có tác dụng bảo vệ thận ở nhóm tuổi này.
Tỷ lệ nhập viện do mọi nguyên nhân giảm cũng nhấn mạnh các lợi ích lâm sàng tiềm năng, có thể liên quan đến cải thiện kết cục suy tim và thận đã được ghi nhận trước đó ở quần thể rộng hơn. Các kết quả không có ý nghĩa thống kê đối với nhiễm trùng, té ngã và gãy xương, dù mang tính trấn an, vẫn cho thấy cần thêm các nghiên cứu quy mô lớn hoặc phân tích tổng hợp để làm rõ các nguy cơ này với độ chính xác cao hơn.
Nhà lâm sàng nên diễn giải các kết quả này một cách thận trọng, có xét đến tình trạng dễ tổn thương, bệnh đồng mắc và khả năng dung nạp thuốc của từng người bệnh. Về mặt cơ chế, SGLT2is cải thiện kiểm soát đường huyết bằng cách tăng thải glucose qua nước tiểu, đồng thời có tác động có lợi lên áp lực trong cầu thận và huyết động tim mạch, những yếu tố có thể góp phần tạo nên các kết cục an toàn được quan sát.
Kết luận
Nghiên cứu quy mô quần thể toàn diện này ủng hộ tính an toàn của việc khởi trị chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 ở người cao tuổi từ 75 tuổi trở lên mắc đái tháo đường típ 2, không có bằng chứng về tăng nguy cơ gây hại so với DPP-4is. Đáng chú ý, các thuốc này có thể làm giảm nguy cơ tổn thương thận cấp và nhập viện do mọi nguyên nhân, qua đó mở rộng giá trị điều trị vượt ra ngoài quần thể trẻ hơn. Mặc dù một số tiêu chí an toàn cần được nghiên cứu thêm do độ chính xác chưa cao, dữ liệu thực hành lâm sàng này mang lại sự yên tâm quan trọng cho các bác sĩ khi cân nhắc SGLT2is cho bệnh nhân cao tuổi, đồng thời nhấn mạnh việc đánh giá và theo dõi cá thể hóa.
Các nghiên cứu tương lai nên khảo sát kết cục dài hạn, đưa vào các thước đo về mức độ dễ tổn thương và tình trạng chức năng, đồng thời xác định các chiến lược tối ưu hóa sử dụng an toàn trong nhóm dân số dễ tổn thương này. Việc tích hợp SGLT2is vào quản lý đái tháo đường ở người cao tuổi có thể cải thiện cả kết cục lâm sàng lẫn chất lượng cuộc sống.
Tài trợ và đăng ký
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ nghiên cứu liên quan đến y tế quần thể và dịch tễ học dược lý. Không cung cấp số đăng ký thử nghiệm lâm sàng. Thông tin tài trợ bổ sung có thể được tra cứu trong bài công bố gốc.
Tài liệu tham khảo
Harbi H, Nesrallah M, Carney G, Dormuth C, Stidsen JV, Lega IC, McCarthy LM, Grenet G, Ambasta A, Eskandari R, Pottegård A, Thompson W. Safety of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in Older Adults With Type 2 Diabetes: A Cohort Study. Diabetes Care. 2026 Oct 27. PMID: 42937517.
Erdos B, et al. Safety and efficacy of SGLT2 inhibitors in elderly patients with type 2 diabetes: A systematic review. Diabetes Obes Metab. 2022;24(5):780-791.
Zinman B, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128.
