Nổi bật
- Vắc-xin RSV sống giảm độc lực qua đường mũi (RSVt) đã kích thích phản ứng kháng thể trung hòa mạnh mẽ ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ chưa từng nhiễm RSV.
- Cả liều thấp và liều cao của vắc-xin đều được dung nạp tốt nói chung, không có sự cố hệ thống ngay sau khi tiêm chủng.
- Các phản ứng tại chỗ và hệ thống được yêu cầu báo cáo có tỷ lệ cao hơn slightly so với nhóm giả dược nhưng chủ yếu là nhẹ và tạm thời.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Virus hô hấp hợp bào (RSV) là nguyên nhân hàng đầu gây nhiễm trùng đường hô hấp dưới ở trẻ em nhỏ trên toàn thế giới, dẫn đến tình trạng bệnh tật đáng kể, nhập viện và tử vong, đặc biệt là ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Mặc dù đã nghiên cứu trong nhiều thập kỷ, các vắc-xin RSV hiệu quả phù hợp cho đối tượng dễ bị tổn thương này vẫn còn hạn chế. Vắc-xin sống giảm độc lực qua đường mũi cung cấp một phương pháp hứa hẹn bằng cách mô phỏng nhiễm trùng tự nhiên và gây ra miễn dịch niêm mạc và hệ thống mà không gây bệnh. RSV/ΔNS2/Δ1313/I1314L (RSVt), do Sanofi phát triển, là một loại vắc-xin RSV sống giảm độc lực qua đường mũi được thiết kế riêng cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ từ 6 đến 18 tháng tuổi. Vắc-xin nhằm cung cấp miễn dịch an toàn, hiệu quả sớm trong cuộc đời để giảm gánh nặng bệnh tật liên quan đến RSV.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược giai đoạn I/II này được thực hiện tại nhiều địa điểm quốc tế ở Hoa Kỳ (22 địa điểm), Chile (2 địa điểm) và Honduras (2 địa điểm). Nghiên cứu đã tuyển chọn trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ từ 6 đến 18 tháng tuổi trong bốn nhóm; báo cáo này tập trung vào nhóm 4, nhóm chính. Người tham gia được phân ngẫu nhiên để nhận hai liều vắc-xin qua đường mũi vào ngày 0 và ngày 56, hoặc liều thấp RSVt, liều cao RSVt, hoặc giả dược. Các điểm cuối an toàn chính là sự xuất hiện của sự cố hệ thống không được yêu cầu báo cáo trong vòng 30 phút sau khi tiêm chủng và các phản ứng tại chỗ và hệ thống được yêu cầu báo cáo trong vòng 28 ngày. Các điểm cuối miễn dịch bao gồm việc đo nồng độ kháng thể trung hòa huyết thanh RSV A trung bình geometrik ở những người tham gia chưa từng nhiễm RSV tại cơ sở, xác định sau liều đầu tiên (ngày 56) và liều thứ hai (ngày 84).
Kết quả chính
Trong số 180 người tham gia tổng cộng, 61 người nhận liều thấp RSVt, 58 người nhận liều cao RSVt, và 61 người nhận giả dược. Tại cơ sở, 115 người tham gia chưa từng nhiễm RSV (45 liều thấp, 32 liều cao, và 38 giả dược). Không có sự cố hệ thống không được yêu cầu báo cáo nào được báo cáo trong vòng 30 phút sau khi tiêm chủng ở cả hai nhóm liều RSVt, cho thấy hồ sơ an toàn ngay lập tức thuận lợi.
Các phản ứng tại chỗ được yêu cầu báo cáo như nghẹt mũi hoặc kích ứng được báo cáo ở 83,1%, 74,5%, và 68,9% người tham gia sau liều đầu tiên trong nhóm liều thấp, liều cao, và giả dược, tương ứng; sau liều thứ hai, tỷ lệ là 75,6%, 77,8%, và 55,6%. Tương tự, các phản ứng hệ thống được yêu cầu báo cáo như sốt hoặc cáu kỉnh được báo cáo ở 79,7%, 73,2%, và 77,0% sau liều một, và 66,7%, 66,7%, và 48,1% sau liều hai, tương ứng. Hầu hết các phản ứng đều nhẹ và tạm thời, phù hợp với tính phản ứng của vắc-xin.
Phân tích miễn dịch cho thấy rằng trong số những người tham gia chưa từng nhiễm RSV, nồng độ kháng thể trung hòa RSV A trung bình geometrik tăng đáng kể sau khi tiêm chủng. Sau liều đầu tiên, nồng độ đạt 83,7 (KTC 95%, 49,5 đến 142,0) trong nhóm liều thấp và 79,4 (KTC 95%, 47,2 đến 134,0) trong nhóm liều cao so với 20,6 (KTC 95%, 16,4 đến 25,9) trong nhóm giả dược. Sau liều thứ hai, nồng độ tăng thêm lên 142,0 (KTC 95%, 86,4 đến 232,2) và 107,0 (KTC 95%, 70,0 đến 163,0) trong nhóm liều thấp và liều cao, tương ứng, so với 26,3 (KTC 95%, 18,8 đến 37,0) trong nhóm giả dược. Dữ liệu này cho thấy khả năng tăng cường mạnh mẽ và miễn dịch do vắc-xin gây ra.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng khích lệ hỗ trợ tính an toàn và tiềm năng miễn dịch của vắc-xin RSVt sống giảm độc lực qua đường mũi trong một đối tượng nhi khoa quan trọng. Sự thiếu vắng của sự cố hệ thống không được yêu cầu báo cáo ngay sau khi tiêm chủng và hồ sơ tính phản ứng có thể chấp nhận được nói chung xác nhận khả năng dung nạp. Điều quan trọng, sự tăng lên đáng kể của kháng thể trung hòa huyết thanh ở trẻ sơ sinh chưa từng nhiễm RSV cho thấy sự kích thích hiệu quả của hệ thống miễn dịch.
Mặc dù hoạt động trung hòa huyết thanh là một yếu tố tương quan được công nhận của bảo vệ đối với RSV, các nghiên cứu bổ sung cần thiết để xác nhận hiệu quả lâm sàng chống lại nhiễm RSV và bệnh. Thiết kế đa quốc gia của nghiên cứu bao gồm các dân số đa dạng làm tăng tính tổng quát; tuy nhiên, các thử nghiệm bổ sung đánh giá tính bền vững của miễn dịch và bảo vệ trong môi trường thực tế là cần thiết. Đường tiêm chủng sống giảm độc lực, qua đường mũi cũng có thể cung cấp miễn dịch niêm mạc, điều này có thể rất quan trọng trong việc ngăn chặn sự xâm nhập và lây truyền virus.
Kết luận
Vắc-xin RSV/ΔNS2/Δ1313/I1314L (RSVt) đại diện cho một ứng cử viên hứa hẹn qua đường mũi sống giảm độc lực để phòng ngừa RSV ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn I/II này chứng minh hồ sơ an toàn và khả năng dung nạp thuận lợi, cùng với tính miễn dịch mạnh mẽ ở cả liều thấp và liều cao. Những kết quả này hỗ trợ tiếp tục phát triển lâm sàng của RSVt để giải quyết nhu cầu chưa được đáp ứng đáng kể về vắc-xin RSV hiệu quả cho trẻ em.