Va chạm ribosome và đáp ứng căng thẳng ribotoxic phụ thuộc ZAK: Một điểm yếu điều trị mới trong bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy

Nhấn mạnh

• Các chất ức chế kinase tyrosine BCR::ABL1 (TKIs) gây ra va chạm ribosome kháng nuclease trong tế bào bệnh bạch cầu mạn tính dòng tủy (CML).
• Kinase ZAK đóng vai trò là cảm biến phân tử của những va chạm này, khởi động đáp ứng căng thẳng ribotoxic (RSR) và apoptosis do p38 gây ra.
• Biểu hiện ZAK tăng khi CML tiến triển từ giai đoạn mạn tính sang giai đoạn bạo phát, nơi nó duy trì sự phân chia thông qua tín hiệu AKT nhưng làm tăng nhạy cảm của tế bào đối với cái chết do TKI gây ra.
• Nhắm mục tiêu vào máy móc dịch thuật và chuyển hóa—bao gồm trục mTOR-EEF2K và OXPHOS mitochondrial—mở ra cơ hội mới để vượt qua kháng TKI.

Nền tảng