Khác biệt theo chủng tộc, sắc tộc và kinh tế–xã hội trong kiểu hình tự kháng thể đảo tụy ở người có nguy cơ đái tháo đường type 1

Điểm nổi bật

• Tính dương tính với tự kháng thể đảo tụy (AB+) cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm chủng tộc và sắc tộc ở những cá nhân có nguy cơ mắc đái tháo đường type 1.
• So với người Da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, người Da đen không phải gốc Tây Ban Nha có khả năng AB+ cao hơn, bao gồm cả tự kháng thể đơn và đa.
• Người gốc Tây Ban Nha có khả năng dương tính với tự kháng thể đơn cao hơn nhưng khả năng có nhiều tự kháng thể thấp hơn so với người Da trắng không phải gốc Tây Ban Nha.
• Sự thiếu thốn kinh tế–xã hội ảnh hưởng đến kiểu hình tự kháng thể; mức độ thiếu thốn thấp hơn liên quan với khả năng dương tính nhiều tự kháng thể cao hơn.

Bối cảnh nghiên cứu

Đái tháo đường type 1 (Type 1 Diabetes, T1D) là một bệnh tự miễn đặc trưng bởi sự phá hủy tế bào beta của tụy, dẫn đến thiếu insulin. Phát hiện các tự kháng thể đảo tụy (islet autoantibodies, ABs) là nền tảng trong đánh giá những người có nguy cơ trước khi bệnh biểu hiện lâm sàng. Mặc dù các chương trình sàng lọc quy mô lớn, như TrialNet, đã giúp nâng cao hiểu biết về tỷ lệ hiện diện tự kháng thể và nguy cơ tiến triển bệnh, nhưng các chênh lệch liên quan đến chủng tộc, sắc tộc và tình trạng kinh tế–xã hội vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Hiểu rõ các chênh lệch này là yếu tố then chốt để bảo đảm đánh giá nguy cơ, chiến lược dự phòng và tuyển chọn vào thử nghiệm lâm sàng một cách công bằng, đặc biệt trong bối cảnh ngày càng ghi nhận rõ các chênh lệch về chủng tộc và kinh tế–xã hội trong kết cục đái tháo đường.

Thiết kế nghiên cứu

Phân tích này sử dụng dữ liệu từ nghiên cứu TrialNet Pathway to Prevention, trong giai đoạn từ tháng 1 năm 2012 đến tháng 12 năm 2022, bao gồm 139.963 thân nhân của những người mắc T1D đã được sàng lọc tự kháng thể đảo tụy. Chủng tộc và sắc tộc của người tham gia được tự khai báo và được phân loại thành: người Da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, người gốc Tây Ban Nha, người Da đen không phải gốc Tây Ban Nha, và nhóm khác không phải gốc Tây Ban Nha. Tình trạng kinh tế–xã hội được lượng hóa bằng chỉ số thiếu thốn khu vực (area deprivation index, ADI), được suy ra từ địa chỉ nhà của người tham gia, và được phân tầng thành các ngũ phân vị phản ánh mức độ từ ít thiếu thốn nhất đến thiếu thốn nhất.

Tính dương tính với tự kháng thể đảo tụy được phân loại thành dương tính với một tự kháng thể (single AB positive, SAB+) và dương tính với nhiều tự kháng thể (multiple AB positive, MAB+). Các mô hình hồi quy logistic đa biến đã hiệu chỉnh theo tuổi và giai đoạn tuyển chọn theo quy trình nghiên cứu được sử dụng để khảo sát mối liên quan giữa chủng tộc, sắc tộc, các ngũ phân vị ADI và tình trạng AB+.

Kết quả chính

Nghiên cứu cho thấy một số mô hình quan trọng:

1. Xu hướng theo tuổi: Người tham gia trẻ tuổi có khả năng MAB+ cao hơn và khả năng SAB+ thấp hơn, phù hợp với việc đáp ứng tự miễn lan rộng hơn xuất hiện sớm hơn ở người trẻ.

2. Chênh lệch chủng tộc và sắc tộc:
– So với người Da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, người Da đen không phải gốc Tây Ban Nha có khả năng AB+ tổng thể cao hơn đáng kể (tỷ số chênh đã hiệu chỉnh [adjusted odds ratio, aOR] 1,44; KTC 95%: 1,29–1,62), SAB+ (aOR 1,59; KTC 95%: 1,38–1,85) và MAB+ (aOR 1,26; KTC 95%: 1,06–1,51).
– So với người Da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, người tham gia gốc Tây Ban Nha có khả năng SAB+ cao hơn (aOR 1,26; KTC 95%: 1,15–1,39) nhưng khả năng MAB+ thấp hơn (aOR 0,81; KTC 95%: 0,72–0,91).

3. Ảnh hưởng của thiếu thốn kinh tế–xã hội: Những người sinh sống tại khu vực có mức độ thiếu thốn thấp nhất có khả năng MAB+ cao hơn (aOR 1,21; KTC 95%: 1,06–1,37), nhưng không ghi nhận mối liên quan có ý nghĩa giữa mức độ thiếu thốn và SAB+.

Các kết quả này nhấn mạnh sự khác biệt trong kiểu hình xuất hiện tự kháng thể có liên quan đến chủng tộc, sắc tộc và bối cảnh kinh tế–xã hội, qua đó gợi ý ý nghĩa đối với việc hiểu cơ chế sinh bệnh và các chiến lược sàng lọc dựa trên nguy cơ.

Bình luận chuyên gia

Phân tích toàn diện của Addala và cộng sự đã làm rõ thêm hiểu biết dịch tễ học rằng tính dương tính với tự kháng thể đảo tụy — một dấu hiệu dự báo khởi phát T1D — không phân bố đồng đều giữa các tầng lớp chủng tộc, sắc tộc và kinh tế–xã hội. Khả năng cao hơn đối với cả dương tính tự kháng thể đơn và đa ở người Da đen không phải gốc Tây Ban Nha nhấn mạnh nhu cầu nghiên cứu có mục tiêu ở các quần thể này, vốn trước đây ít được đại diện trong các nghiên cứu T1D. Các mô hình khác biệt ở quần thể gốc Tây Ban Nha, với tự kháng thể đơn phổ biến hơn nhưng tự kháng thể đa ít gặp hơn, có thể gợi ý các quỹ đạo tự miễn khác nhau hoặc tương tác di truyền–môi trường khác nhau, cần được khảo sát cơ chế.

Mối liên quan giữa mức độ thiếu thốn kinh tế–xã hội thấp hơn và khả năng MAB+ cao hơn khác với quan niệm thường gặp rằng bất lợi kinh tế–xã hội liên quan đến gánh nặng bệnh nặng hơn, cho thấy các yếu tố môi trường và lối sống liên quan đến mức sống khá giả có thể ảnh hưởng đến các hiện tượng miễn dịch trong nguy cơ T1D.

Các hạn chế bao gồm việc dựa trên thân nhân của người mắc T1D, có thể làm hạn chế khả năng khái quát hóa, và nhiễu còn sót lại từ các biến không được đo lường như nguồn gốc di truyền chi tiết hoặc phơi nhiễm môi trường. Tuy vậy, cỡ mẫu lớn và thiết kế theo thời gian của nghiên cứu làm tăng độ tin cậy của các mối liên quan này.

Kết luận

Mô hình dương tính với tự kháng thể đảo tụy khác biệt đáng kể theo chủng tộc, sắc tộc và mức độ thiếu thốn kinh tế–xã hội ở những cá nhân có nguy cơ mắc đái tháo đường type 1. Các chênh lệch này nhấn mạnh sự cần thiết của các quy trình sàng lọc bao trùm, có tích hợp các yếu tố xã hội–nhân khẩu học để tinh chỉnh phân tầng nguy cơ. Ngoài ra, các chiến lược dự phòng và thiết kế thử nghiệm lâm sàng cần chủ động giải quyết các khác biệt này nhằm thu hẹp khoảng cách về khả năng tiếp cận và kết cục. Các nghiên cứu tương lai nên khảo sát các động lực sinh học và môi trường nền tảng góp phần vào những chênh lệch này, qua đó thúc đẩy nỗ lực phòng ngừa đái tháo đường công bằng và hiệu quả.

Hỗ trợ tài chính và đăng ký thử nghiệm lâm sàng

Phân tích được báo cáo nhận hỗ trợ từ TrialNet, một mạng lưới thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm do National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) và các viện khác thuộc NIH tài trợ. Nghiên cứu TrialNet Pathway to Prevention được đăng ký tại clinicaltrials.gov.

Tài liệu tham khảo

1. Addala A, Cabrera S, Cuthbertson D, Libman I, Tosur M, Siller AF, DiMeglio LA, Herold KC, Redondo MJ, Ismail HM. Islet Autoantibody Patterns Vary by Race and Ethnicity and Area Deprivation Index for Individuals at Risk for Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2026 Aug 7; PMID: 42566303.

2. Steck AK, Vehik K. Natural history of type 1 diabetes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;22(4):267-74.

3. Redondo MJ, Rewers M, Yu L, Garg S, Pilcher C, Elliott RB. Genetic determination of islet autoantibody positivity and progression to type 1 diabetes in relatives: The TrialNet Pathway to Prevention Study. Diabetes Care. 2020;43(6):e109-e110.

4. American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2024. Diabetes Care. 2024 Jan;47(Suppl 1):S17–S29.

5. Mayer-Davis EJ, Lawrence JM, Dabelea D, et al. Incidence trends of type 1 and type 2 diabetes among youths, 2002–2012. N Engl J Med. 2017;376(15):1419–1429.

6. Mayer-Davis EJ, Kahkoska AR, Jefferies C, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Type 2 diabetes in youth. Pediatric Diabetes. 2018;19(Suppl 27):28-46.