Tác động của việc ưu tiên đến rối loạn chức năng mảnh ghép nguyên phát nặng sau ghép phổi: Tách bạch các yếu tố nguy cơ và kết cục

Điểm nhấn

• Rối loạn chức năng mảnh ghép nguyên phát (Primary Graft Dysfunction, PGD) vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh suất và tử vong sớm sau ghép phổi (Lung Transplantation, LTx).
• Người bệnh được ưu tiên ghép do tình trạng nguy kịch có tỷ lệ PGD nặng cao hơn và sống còn ngắn hạn kém hơn.
• Bản thân việc ưu tiên không phải là yếu tố dự báo độc lập của PGD nặng sau khi hiệu chỉnh các yếu tố lâm sàng.
• Hỗ trợ oxy hóa qua màng ngoài cơ thể trước ghép (Extracorporeal Membrane Oxygenation, ECMO) là yếu tố nguy cơ độc lập mạnh nhất của PGD nặng.

Bối cảnh nghiên cứu

Ghép phổi là một phương thức điều trị cứu sống cho nhiều bệnh phổi giai đoạn cuối. Mặc dù đã có nhiều tiến bộ, rối loạn chức năng mảnh ghép nguyên phát (PGD), một dạng tổn thương phổi cấp xảy ra trong vòng 72 giờ sau ghép, vẫn là nguyên nhân chủ yếu gây bệnh suất và tử vong sớm sau LTx. PGD được phân độ theo tiêu chí của International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT), trong đó độ 3 là thể nặng nhất, đặc trưng bởi giảm oxy máu và thâm nhiễm trên hình ảnh học.

Phân bổ phổi hiến ưu tiên các ứng viên dựa trên mức độ nặng của bệnh và tính cấp bách của việc ghép, thường ưu tiên những người bệnh nguy kịch đang điều trị tại đơn vị hồi sức tích cực (Intensive Care Unit, ICU) hoặc đang được hỗ trợ bằng ECMO. Mặc dù ưu tiên nhằm giảm tử vong trong danh sách chờ, điều này cũng có thể chọn lọc những người bệnh có nguy cơ biến chứng sau ghép cao hơn, chẳng hạn PGD nặng. Việc làm rõ liệu bản thân ưu tiên có ảnh hưởng đến sự hình thành PGD hay không, hay nguy cơ chủ yếu bắt nguồn từ mức độ nặng bệnh nền và các hỗ trợ hồi sức tiên tiến, là rất quan trọng để tối ưu hóa kết quả ghép.

Thiết kế nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu, phân tích toàn bộ các ca ghép phổi liên tiếp được thực hiện tại một trung tâm ghép chuyên sâu từ tháng 1 năm 2016 đến tháng 6 năm 2025. Nghiên cứu bao gồm 310 người nhận ghép phổi, được phân tầng theo tình trạng ưu tiên: 74 người được ưu tiên và 236 người không được ưu tiên. Các đặc điểm lâm sàng, bao gồm tuổi, tỷ lệ tăng áp phổi, nhập viện trước ghép và sử dụng hỗ trợ ECMO, đã được ghi nhận.

PGD nặng được định nghĩa là PGD độ 3 theo tiêu chí ISHLT trong vòng 72 giờ sau ghép. Kết cục chính là tỷ lệ mắc PGD nặng. Các kết cục phụ bao gồm tử vong sau 30 ngày, 90 ngày và 1 năm. Các mô hình hồi quy logistic được sử dụng để đánh giá các yếu tố dự báo PGD nặng sau khi hiệu chỉnh các yếu tố gây nhiễu tiềm tàng. Các đường cong sống còn Kaplan-Meier được dùng để so sánh tử vong giữa các nhóm.

Kết quả chính

Trong số 310 người nhận ghép, 23,8% được ưu tiên. Nhóm được ưu tiên có xu hướng trẻ hơn nhưng biểu hiện mức độ nặng lâm sàng trước ghép cao hơn: tỷ lệ tăng áp phổi (PHTN) cao hơn, tỷ lệ nhập ICU tăng và sử dụng hỗ trợ ECMO thường xuyên hơn.

Tỷ lệ PGD nặng khác biệt rõ rệt giữa nhóm được ưu tiên và không được ưu tiên: lần lượt 24% so với 7% (p < 0,001). Tuy nhiên, mặc dù có mối liên quan trên phân tích đơn biến, hồi quy logistic sau hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu cho thấy tình trạng ưu tiên bản thân nó không liên quan độc lập với nguy cơ tăng PGD nặng.

Bảng 1. Các yếu tố liên quan đến PGD nặng (hồi quy logistic hiệu chỉnh)

Đáng chú ý, hỗ trợ ECMO trước ghép nổi lên là yếu tố dự báo độc lập mạnh nhất (OR 3,87; KTC 95% 2,25–6,64), nhấn mạnh vai trò của hỗ trợ tuần hoàn và hô hấp cơ học tiên tiến như một yếu tố nguy cơ của PGD.

Về sống còn, tỷ lệ tử vong sau 30 ngày tương tự giữa các nhóm. Tuy nhiên, người nhận ghép thuộc nhóm ưu tiên có tỷ lệ tử vong sau 90 ngày và 1 năm sau ghép cao hơn có ý nghĩa. Xu hướng này nhiều khả năng phản ánh mức độ nặng của bệnh nền và các biến chứng liên quan đến tình trạng nguy kịch trước ghép hơn là do chính yếu tố ưu tiên.

Nhận định chuyên gia

Nghiên cứu này cung cấp những thông tin quan trọng về mối tương tác phức tạp giữa việc ưu tiên ứng viên và kết cục sau ghép phổi. Kết quả củng cố quan niệm rằng ưu tiên là một dấu ấn của mức độ nặng lâm sàng hơn là một yếu tố gây ra độc lập đối với PGD nặng.

ECMO trước ghép có thể làm tăng nguy cơ tổn thương nội mô và hoạt hóa viêm toàn thân, từ đó thúc đẩy rối loạn chức năng mảnh ghép. Các phát hiện này phù hợp với y văn trước đây, nhấn mạnh ECMO là một yếu tố nguy cơ đáng kể của rối loạn chức năng mảnh ghép sớm. Bác sĩ lâm sàng cần nhận thức rằng mặc dù ưu tiên giúp những người bệnh nguy kịch được ghép kịp thời, điều này cũng xác định một phân nhóm có nguy cơ cao hơn, đòi hỏi theo dõi và xử trí chu phẫu chặt chẽ.

Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế hồi cứu tại một trung tâm đơn lẻ, có thể làm giảm tính khái quát. Ngoài ra, các yếu tố nhiễu chưa được đo lường, chẳng hạn đặc điểm người cho hoặc thời gian thiếu máu cục bộ, cũng có thể ảnh hưởng đến nguy cơ PGD. Các nghiên cứu tiến cứu, đa trung tâm trong tương lai, có tích hợp phân tích dấu ấn sinh học, có thể giúp làm sáng tỏ tốt hơn cơ chế nền tảng.

Kết luận

Tóm lại, người nhận ghép phổi được ưu tiên có mức độ bệnh nặng hơn và cho thấy tỷ lệ thô cao hơn về rối loạn chức năng mảnh ghép nguyên phát nặng cũng như tử vong. Tuy nhiên, bản thân việc ưu tiên không làm tăng nguy cơ PGD nặng một cách độc lập. Hỗ trợ ECMO trước ghép nổi bật là yếu tố dự báo độc lập quan trọng nhất, nhấn mạnh nhu cầu xây dựng các chiến lược cá thể hóa nhằm tối ưu hóa kết cục ở phân nhóm nguy cơ cao này.

Những phát hiện này có ý nghĩa quan trọng đối với chính sách phân bổ tạng và quản lý lâm sàng. Cần phân tầng nguy cơ cẩn thận và tinh chỉnh chăm sóc chu phẫu cho người bệnh được hỗ trợ ECMO nhằm giảm PGD nặng và cải thiện sống còn.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu gốc không nêu rõ nguồn tài trợ hoặc số đăng ký thử nghiệm lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

Pola Dos Reis F, Tejo AM, Santos SLD, Vale FFA, Cruz VA, Abdalla LG, Campos SV, Fernandes LM, Pêgo-Fernandes PM. Prioritization and Severe Primary Graft Dysfunction after Lung Transplantation. Clin Transplant. 2026 Oct;40(10):e70711. doi: 10.1111/ctr.70711. PMID: 42873064; PMCID: PMC13664657.