Vắc-xin liên hợp phế cầu 21 chủng cho người lớn (V116) có tính miễn dịch và được dung nạp tốt ở người sống chung với HIV: Kết quả từ STRIDE-7

Những điểm nổi bật

• V116, một vắc-xin liên hợp phế cầu 21 chủng dành riêng cho người lớn, đã kích thích hoạt động opsonophagocytic (OPA) đo lường được đối với tất cả 21 chủng vắc-xin ở người lớn sống chung với HIV.
• Đối với 13 chủng chung với PCV15 và PPSV23, phản ứng của V116 sau 30 ngày thường tương đương với phản ứng sau PCV15 theo sau bởi PPSV23 sau 12 tuần; đối với 8 chủng độc đáo của V116, phản ứng cao hơn so với chế độ điều trị so sánh.
• V116 có hồ sơ dung nạp thuận lợi: ít người tham gia báo cáo các sự cố không mong muốn tổng thể và tại vị trí tiêm hơn những người nhận PCV15 theo sau bởi PPSV23; các sự cố không mong muốn nghiêm trọng không phổ biến và không có trường hợp nào được xem là liên quan đến vắc-xin.

Nền tảng và nhu cầu lâm sàng

Người sống chung với HIV (PLWH) vẫn có nguy cơ mắc bệnh phế cầu xâm nhập (IPD) và viêm phổi phế cầu cao hơn so với dân số chung, ngay cả trong các môi trường có liệu pháp kháng retrovirus (ART) phổ biến. Nguy cơ cao nhất ở những người có số lượng CD4 thấp và tải lượng virus có thể phát hiện, và kết quả có thể nghiêm trọng. Các vắc-xin liên hợp phế cầu (PCVs) giảm bệnh do các chủng vắc-xin thông qua các phản ứng miễn dịch phụ thuộc tế bào T và bộ nhớ miễn dịch; tuy nhiên, phạm vi bao phủ chủng và độ bền của bảo vệ là những yếu tố quan trọng cần cân nhắc khi chọn vắc-xin cho các nhóm người lớn có nguy cơ cao.

Các vắc-xin phế cầu được cấp phép cho người lớn bao gồm nhiều công thức (ví dụ, PCV 13 chủng, PCV 15 chủng, PCV 20 chủng, và vắc-xin polysaccharide 23 chủng [PPSV23]). V116 là một vắc-xin liên hợp phế cầu 21 chủng mới được phát triển, dành riêng cho người lớn, nhằm mở rộng phạm vi bao phủ chủng bằng cách bao gồm các chủng liên quan đến bệnh còn lại ở người lớn và các chủng ít phổ biến trong các vắc-xin dành cho trẻ em. Dữ liệu về tính miễn dịch và an toàn cho PLWH đặc biệt quan trọng vì HIV có thể làm giảm hiệu quả của vắc-xin và vì PLWH là nhóm mục tiêu chính cho các chiến lược tiêm chủng phế cầu cho người lớn.

Thiết kế nghiên cứu: STRIDE-7 (giai đoạn 3)

Tổng quan

STRIDE-7 là một thử nghiệm quốc tế, giai đoạn 3, ngẫu nhiên, có so sánh với đối chứng hoạt động, được thực hiện tại 20 trung tâm ở Bỉ, Chile, Pháp, Nam Phi, Thái Lan và Hoa Kỳ. Thử nghiệm tuyển chọn người lớn từ 18 tuổi trở lên sống chung với HIV có số lượng CD4 ≥50 tế bào/μL, RNA HIV trong huyết tương <50.000 bản sao/mL, và đã nhận liệu pháp ART kết hợp trong ít nhất 6 tuần.

Ngẫu nhiên và can thiệp

Phần A là ngẫu nhiên song mù và phân nhóm song song. Người tham gia được ngẫu nhiên 1:1 để nhận:

• V116 (0,5 mL tiêm bắp) theo sau bởi giả dược 8 tuần sau đó; hoặc
• PCV15 (0,5 mL tiêm bắp) theo sau 8 tuần sau đó bởi PPSV23 (0,5 mL tiêm bắp).

Việc che giấu áp dụng cho nhà tài trợ, nhân viên tại trang web, đội ngũ quản lý dữ liệu và người tham gia; nhân viên không che giấu quản lý vắc-xin. Phần B là một nghiên cứu phụ khám phá mở nhãn, trong đó người tham gia đã nhận V116 trong phần A có thể nhận PCV15 sau khi hoàn thành theo dõi phần A.

Các điểm cuối và xét nghiệm

Điểm cuối miễn dịch chính trong phần A (được đánh giá trong quần thể tuân thủ giao thức) là các tít opsonophagocytic geometric mean (OPA GMTs) đặc hiệu chủng được đo 30 ngày sau tiêm chủng cho 13 chủng chung giữa V116 và PCV15/PPSV23, cộng thêm 8 chủng độc đáo của V116. Mẫu máu được thu thập vào ngày 1 (đối chứng), ngày 30, và 12 tuần sau tiêm chủng trong phần A. Tính miễn dịch được tóm tắt mô tả. Các kết quả an toàn bao gồm các sự cố không mong muốn được yêu cầu và không được yêu cầu, phản ứng tại vị trí tiêm, và các sự cố không mong muốn nghiêm trọng (SAEs).

Kết quả chính

Tuyển chọn và đặc điểm cơ bản

Từ ngày 13 tháng 7 năm 2022 đến ngày 13 tháng 7 năm 2023, 313 người lớn đã được ngẫu nhiên trong phần A: 156 người nhận V116 cộng giả dược và 157 người nhận PCV15 cộng PPSV23. Trong số này, 304 người tham gia (97%) đã hoàn thành phần A (152 người trong mỗi nhóm). Đặc điểm nhân khẩu học cân bằng: tuổi trung bình 45 tuổi (ĐB 13), 71% nam, 29% nữ. Hầu hết người tham gia đang dùng ART và đáp ứng ngưỡng HIV đủ điều kiện (CD4 ≥50 tế bào/μL và RNA HIV trong huyết tương <50.000 bản sao/mL). Trong phần B, 126 trong số 155 người (81%) trong nhóm V116 đã nhận PCV15 sau đó (khoảng thời gian trung bình 11,4 tháng, khoảng 9,5–16,9) trong giai đoạn khám phá mở nhãn.

Tính miễn dịch

• V116 đã gây ra các phản ứng OPA đối với tất cả 21 chủng vắc-xin vào ngày 30. Phân tích chính so sánh các tít OPA GMTs đặc hiệu chủng cho thấy, đối với 13 chủng chung giữa V116 và đối chứng PCV15/PPSV23, phản ứng vào ngày 30 sau V116 thường tương đương với phản ứng được đo sau 12 tuần sau chuỗi PCV15→PPSV23.
• Đối với 8 chủng độc đáo của V116, các phản ứng OPA vào ngày 30 cao hơn so với phản ứng quan sát được với đối chứng PCV15→PPSV23 tại các thời điểm chỉ định.
• Dữ liệu mô tả từ nghiên cứu cho thấy các phản ứng huyết thanh mạnh mẽ trên các nhóm tuổi và mức CD4 cơ bản được bao gồm trong thử nghiệm; các tít GMTs và tỷ lệ tăng gấp đôi theo chủng cụ thể được báo cáo đầy đủ trong bài báo chính (Pathirana et al., Lancet HIV 2025).

Giải thích: Các kết quả này cho thấy V116 cung cấp tính miễn dịch đặc hiệu chủng rộng rãi ít nhất tương đương với chế độ điều trị PCV15→PPSV23 cho các chủng chung và vượt trội cho các chủng độc đáo của V116 trong nhóm người lớn HIV.

An toàn và dung nạp

• Sự cố không mong muốn tổng thể: ít người tham gia trong nhóm V116 cộng giả dược trải qua ít nhất một sự cố không mong muốn so với nhóm PCV15 cộng PPSV23 (111/155 [72%] so với 141/155 [91%]).
• Phản ứng tại vị trí tiêm: sự cố không mong muốn tại vị trí tiêm được báo cáo ở 79/155 (51%) người tham gia trong nhóm V116 so với 130/155 (84%) trong nhóm PCV15→PPSV23.
• Sự cố không mong muốn nghiêm trọng: các sự cố không mong muốn nghiêm trọng không phổ biến (bốn [3%] trong nhóm V116 so với sáu [4%] trong nhóm đối chứng); không có trường hợp nào được xem là liên quan đến tiêm chủng.
• Tử vong: một cái chết xảy ra trong nhóm V116 trong phần A; nguyên nhân không rõ và được đánh giá là không liên quan đến vắc-xin.

Tổng thể, V116 đã thể hiện một hồ sơ dung nạp thuận lợi với ít sự cố không mong muốn tại vị trí và tổng thể so với chuỗi hai liều PCV15→PPSV23.

Bình luận chuyên gia và diễn giải trong bối cảnh

Dữ liệu STRIDE-7 cung cấp thông tin lâm sàng có liên quan cho việc lựa chọn vắc-xin ở PLWH. Các điểm cần cân nhắc khi diễn giải các kết quả này:

• Tính miễn dịch so với bảo vệ lâm sàng: STRIDE-7 chứng minh tính miễn dịch (phản ứng OPA), được chấp nhận là các đại diện thay thế cho bảo vệ chống lại bệnh phế cầu do chủng vắc-xin, nhưng thử nghiệm không được thiết kế để đo lường hiệu quả lâm sàng chống lại IPD hoặc viêm phổi không gây bạch cầu. Cần các nghiên cứu hiệu quả quan sát hoặc ngẫu nhiên và giám sát sau cấp phép để xác nhận hiệu quả vắc-xin ở PLWH.
• Phạm vi bao phủ chủng rộng hơn: Việc bao gồm 8 chủng không có trong PCV15 hoặc một số vắc-xin phế cầu khác dành cho người lớn có thể giải quyết bệnh còn lại do các chủng chủ yếu ở người lớn. Phạm vi bao phủ rộng hơn có thể chuyển đổi thành giảm đáng kể bệnh nếu các chủng đó tiếp tục lưu hành và gây bệnh lâm sàng trong các nhóm người lớn.
• An toàn và chiến lược một liều: Chế độ điều trị V116 được đánh giá ở đây là một liều vắc-xin liên hợp duy nhất theo sau bằng giả dược sau 8 tuần, khác với chế độ đối chứng kết hợp PCV15 với liều PPSV23 tiếp theo. Tần suất thấp hơn của phản ứng tại vị trí tiêm và sự cố không mong muốn tổng thể với V116 đáng chú ý, và chiến lược một liều vắc-xin liên hợp cho người lớn có thể đơn giản hóa việc tiêm chủng cho các nhóm có nguy cơ cao; tuy nhiên, độ bền và phạm vi bảo vệ dài hạn cần được nghiên cứu thêm.
• Mức độ liên quan đến các nhóm bị suy giảm miễn dịch: STRIDE-7 tuyển chọn PLWH có số lượng CD4 ≥50 tế bào/μL và dùng ART trong ít nhất 6 tuần. Dữ liệu hạn chế cho những người có suy giảm miễn dịch nặng (CD4 <50 tế bào/μL) hoặc tải lượng virus không kiểm soát, những nhóm có thể có các phản ứng suy giảm hơn và thời gian và liều bổ sung có thể cần điều chỉnh.
• Xem xét về chương trình và dịch tễ: Sự ra mắt của một vắc-xin liên hợp phế cầu 21 chủng dành riêng cho người lớn có thể thay đổi dịch tễ chủng thông qua bảo vệ trực tiếp và tác động gián tiếp; giám sát thay thế chủng và theo dõi gánh nặng bệnh là các hoạt động cần thiết đi kèm.

Hạn chế

• Các điểm cuối thay thế tính miễn dịch: Thử nghiệm đo các tít OPA GMTs thay vì các kết quả lâm sàng (IPD hoặc viêm phổi), do đó suy luận về bảo vệ thực tế gián tiếp.
• Dân số: Thử nghiệm loại trừ những người có suy giảm miễn dịch nặng (CD4 <50 tế bào/μL) và yêu cầu gần đây về ART; kết quả có thể không áp dụng cho tất cả PLWH, đặc biệt là những người có bệnh tiến triển hoặc chưa dùng ART.
• Thời gian của chế độ đối chứng: Lịch trình PCV15→PPSV23 bao gồm liều thứ hai sau 8 tuần; các phản ứng được so sánh ở các thời điểm sau tiêm chủng khác nhau (ngày 30 cho V116 so với tuần 12 cho đối chứng), mà các nhà nghiên cứu đã xác định trước nhưng vẫn cần diễn giải cẩn thận.
• Theo dõi ngắn hạn cho độ bền và các sự cố hiếm gặp: Cần theo dõi lâu hơn và dữ liệu sau cấp phép lớn hơn để đánh giá độ bền của bảo vệ và các sự cố không mong muốn hiếm gặp.

Ý nghĩa lâm sàng và chính sách

• Lựa chọn vắc-xin cho PLWH: STRIDE-7 hỗ trợ V116 như một lựa chọn vắc-xin liên hợp một liều có tính miễn dịch và được dung nạp tốt cho người lớn sống chung với HIV, có thể cung cấp phạm vi bao phủ chủng rộng hơn so với các vắc-xin phế cầu dành cho người lớn được cấp phép hiện tại.
• Các xem xét khi triển khai: Các quyết định của các ủy ban tư vấn quốc gia (ví dụ, ACIP ở Hoa Kỳ) sẽ xem xét STRIDE-7 cùng với các dữ liệu về tính miễn dịch, an toàn, dịch tễ, hiệu quả kinh tế và cung cấp khác. Đối với các bác sĩ, V116 có thể trở thành một công cụ bổ sung để bảo vệ người lớn có nguy cơ tăng cao mắc bệnh phế cầu, nhưng hướng dẫn cần làm rõ lịch trình đề xuất, tiêm nhắc lại và sử dụng ở những người có suy giảm miễn dịch nặng.
• Những ưu tiên nghiên cứu: Các bước tiếp theo quan trọng bao gồm các nghiên cứu hiệu quả trong các bối cảnh đa dạng, theo dõi dài hạn về tính miễn dịch và an toàn trong PLWH (bao gồm những người có số lượng CD4 thấp), đánh giá việc phối hợp tiêm chủng với các vắc-xin khác dành cho người lớn, và giám sát thay thế chủng.

Kết luận

Thử nghiệm giai đoạn 3 STRIDE-7 chứng minh rằng V116, một vắc-xin liên hợp phế cầu 21 chủng dành riêng cho người lớn, kích thích các phản ứng OPA mạnh mẽ đối với tất cả 21 chủng vắc-xin và có hồ sơ dung nạp thuận lợi ở người lớn sống chung với HIV. Các dữ liệu này hỗ trợ việc xem xét V116 như một lựa chọn vắc-xin cho PLWH, đặc biệt là ở nơi phạm vi bao phủ chủng rộng hơn có thể giải quyết gánh nặng bệnh phế cầu còn lại ở người lớn. Xác nhận hiệu quả lâm sàng và an toàn dài hạn, cũng như hướng dẫn sử dụng ở những người bị suy giảm miễn dịch nặng, vẫn là những ưu tiên.

Quỹ và đăng ký thử nghiệm

Thử nghiệm được tài trợ bởi MSD. STRIDE-7 được đăng ký tại ClinicalTrials.gov (NCT05393037) và EudraCT (2021-006710-36). Báo cáo chính là Pathirana J, Ramgopal M, Martin C, et al.; STRIDE-7 Study Group. An toàn, dung nạp và tính miễn dịch của vắc-xin liên hợp phế cầu dành riêng cho người lớn, V116, ở người sống chung với HIV (STRIDE-7): một thử nghiệm quốc tế, giai đoạn 3, ngẫu nhiên, có so sánh với đối chứng hoạt động, phân nhóm song song, hai phần. Lancet HIV. 2025 Oct;12(10):e679-e690. doi: 10.1016/S2352-3018(25)00165-1. Epub 2025 Sep 12. PMID: 40953572

Đọc thêm

Người đọc tìm hiểu về chính sách vắc-xin phế cầu cho người lớn và các công thức so sánh có thể tham khảo tóm tắt hướng dẫn và tài liệu quy định về các vắc-xin phế cầu được cấp phép cho người lớn (ví dụ, tuyên bố của các ủy ban tư vấn kỹ thuật về tiêm chủng quốc gia và nhãn sản phẩm), và các bài đánh giá gần đây về tiêm chủng phế cầu ở người bị suy giảm miễn dịch.