Phosphatidylethanol tiết lộ sự đánh giá thấp đáng kể về lượng tiêu thụ rượu ở bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh gan mỡ

Những điểm nổi bật

– Phosphatidylethanol (PEth), một chất chỉ thị trực tiếp về việc sử dụng rượu gần đây, có tương quan mạnh mẽ với lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo trong 1 tuần và 3 tháng qua (Spearman r ≈0.63–0.73) ở hai nhóm có nguy cơ.

– PEth phát hiện khả năng đánh giá thấp về lượng tiêu thụ rượu ở 39.5% người tham gia có tiền sử uống quá mức và 11.1% nhóm có nguy cơ chuyển hóa; ở những người tham gia có gan mỡ, 39.0% có PEth ≥20 ng/mL, cho thấy tiếp xúc với rượu có ý nghĩa lâm sàng.

– Kiểm tra PEth thường xuyên sẽ là dư thừa chẩn đoán đối với khoảng 40% người tham gia (những người có báo cáo tự đánh giá rõ ràng về nguy cơ thấp hoặc cao và phù hợp với AUDIT-C), hỗ trợ chiến lược kiểm tra có mục tiêu.

Nền tảng: bối cảnh lâm sàng và nhu cầu chưa được đáp ứng

Bệnh gan mỡ (bao gồm gan nhiễm mỡ với các mức độ khác nhau của rối loạn chuyển hóa và rượu) là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh gan mạn tính trên toàn thế giới. Việc phân loại chính xác thành bệnh gan mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASLD), bệnh gan liên quan đến rối loạn chuyển hóa và rượu (MetALD), hoặc bệnh gan liên quan đến rượu (ALD) là quan trọng để dự đoán, quản lý và phân bổ nguồn lực. Phân loại hiện tại chủ yếu dựa trên lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo, điều này dễ bị lỗi nhớ và thiên lệch xã hội. Phosphatidylethanol (PEth) là một phospholipid có nguồn gốc từ ethanol hình thành trong tế bào hồng cầu sau khi tiêu thụ rượu; nó có thể được phát hiện bằng các phương pháp nhạy cảm (ví dụ, LC–MS) trong khoảng 1–4 tuần sau khi tiêu thụ và cung cấp độ đặc hiệu cao cho tiếp xúc với ethanol. Trước khi tiến hành nghiên cứu này, việc PEth có thể cải thiện đáng kể việc phân loại phụ của bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh gan mỡ trong thực hành lâm sàng vẫn chưa rõ ràng.

Thiết kế nghiên cứu

Phân tích này sử dụng dữ liệu từ một nghiên cứu triển vọng đơn trung tâm tại Bệnh viện Đại học Odense (Odense, Đan Mạch), được thực hiện để đánh giá các dấu hiệu không xâm lấn để sàng lọc xơ gan. Báo cáo hiện tại tập trung vào những người tham gia có nguy cơ từ 30–75 tuổi được tuyển chọn từ dân số nói chung và được phân loại thành hai nhóm: một “nhóm rượu” (có tiền sử sử dụng rượu quá mức hiện tại hoặc trước đây) và một “nhóm chuyển hóa” (rối loạn chuyển hóa mà không có báo cáo sử dụng rượu quá mức). Các yếu tố chính:

• Lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo: trong 1 tuần qua và trung bình 3 tháng qua; hoàn thành bảng câu hỏi Alcohol Use Disorders Identification-Consumption (AUDIT-C).
• Gan mỡ được đánh giá bằng tham số suy giảm kiểm soát (CAP ≥248 dB/m chỉ ra gan mỡ).
• Người tham gia được phân loại sử dụng gan mỡ cộng với ngưỡng lượng tiêu thụ rượu được báo cáo: MASLD (<20 g/ngày nữ, <30 g/ngày nam), MetALD (20–49 g/ngày nữ, 30–59 g/ngày nam), và ALD (≥50 g/ngày nữ, ≥60 g/ngày nam).
• PEth được định lượng bằng sắc ký lỏng–chất phổ (LC–MS) theo các quy trình tiêu chuẩn.
• Phân tích chính: tương quan giữa PEth và báo cáo tự đánh giá; sự phù hợp; các định nghĩa hoạt động cho việc đánh giá thấp (ví dụ, tự đánh giá thấp nhưng PEth ≥80 ng/mL; tự đánh giá trung bình–cao nhưng PEth ≥200 ng/mL); phát triển cây quyết định kết hợp tự đánh giá và AUDIT-C để hướng dẫn việc sử dụng PEth.

Các phát hiện chính

Nghiên cứu bao gồm 1482 cá nhân trong nhóm rượu và 1442 trong nhóm chuyển hóa, được tuyển chọn từ ngày 9 tháng 10 năm 2017 đến ngày 9 tháng 12 năm 2022. Kết quả có liên quan lâm sàng và chẩn đoán được tóm tắt dưới đây.

Nồng độ PEth và tương quan với báo cáo tự đánh giá

Nồng độ PEth trung vị khác biệt rõ rệt giữa các nhóm: 172 ng/mL (IQR 45–434) trong nhóm rượu so với 11 ng/mL (IQR 5–37) trong nhóm chuyển hóa. PEth có tương quan mạnh mẽ với lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo trong 1 tuần qua (Spearman rS = 0.638, KTC 95% 0.600–0.676 trong nhóm rượu; rS = 0.655, KTC 95% 0.623–0.688 trong nhóm chuyển hóa). Tương quan với lượng tiêu thụ trung bình 3 tháng cũng mạnh mẽ tương tự (rS = 0.628, KTC 95% 0.586–0.669 trong nhóm rượu; rS = 0.725, KTC 95% 0.697–0.753 trong nhóm chuyển hóa). Những tương quan này cho thấy sự đồng bộ tổng thể tốt giữa chất chỉ thị và lượng tiêu thụ được báo cáo nhưng không loại trừ việc đánh giá thấp có hệ thống.

Mức độ đánh giá thấp được phát hiện bởi PEth

Sử dụng các ngưỡng PEth được định nghĩa trước để xác định khả năng đánh giá thấp, 586 (39.5%) trong 1482 người tham gia trong nhóm rượu và 160 (11.1%) trong 1442 người tham gia trong nhóm chuyển hóa có mức chất chỉ thị không phù hợp với lượng tiêu thụ rượu được báo cáo thấp hơn—tức là có bằng chứng cho thấy lượng tiêu thụ rượu có thể đã bị đánh giá thấp. Trong số những người tham gia tự báo cáo lượng tiêu thụ cao (≥50 g/ngày nữ; ≥60 g/ngày nam), ít hơn 1% có PEth <20 ng/mL (10 [0.7%] trong nhóm rượu; 2 [0.1%] trong nhóm chuyển hóa), cho thấy độ tin cậy cao của báo cáo tự đánh giá tích cực.

Sự ảnh hưởng đến việc phân loại phụ của bệnh gan mỡ

Trong 1433 người tham gia có MASLD theo báo cáo tự đánh giá và tiêu chí gan mỡ, 559 (39.0%) có nồng độ PEth ≥20 ng/mL—mức độ tương thích với tiếp xúc với rượu vừa phải trở lên gần đây và do đó có thể được phân loại lại thành MetALD hoặc ALD theo ngưỡng được đề xuất hiện tại. Trong toàn bộ nhóm 2042 người tham gia có bệnh gan mỡ, việc kiểm tra PEth được đánh giá là dư thừa chẩn đoán đối với 812 (39.8%) người tham gia: 612 người tham gia có lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo phù hợp với MASLD cộng với AUDIT-C thấp, và 200 người tham gia có lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo rõ ràng phù hợp với ALD. Điều này hỗ trợ cách tiếp cận có mục tiêu cho việc kiểm tra PEth thay vì sàng lọc phổ biến.

Cách tiếp cận cây quyết định và hướng dẫn kiểm tra thực tế

Các nhà nghiên cứu đã phát triển một cây quyết định thực tế tích hợp lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo và AUDIT-C để xác định khi nào PEth thêm giá trị chẩn đoán. Nói ngắn gọn: việc kiểm tra PEth hữu ích nhất khi tự đánh giá gợi ý MASLD nhưng AUDIT-C chỉ ra việc uống rượu có nguy cơ hoặc khi tự đánh giá không rõ ràng. Ngược lại, PEth thêm ít khi tự đánh giá rõ ràng về nguy cơ thấp với AUDIT-C thấp, hoặc rõ ràng về nguy cơ cao theo báo cáo.

Bình luận chuyên gia: diễn giải, điểm mạnh và hạn chế

Nghiên cứu này cung cấp dữ liệu mạnh mẽ, có thể áp dụng lâm sàng về tính hữu ích của PEth ở bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh gan mỡ. Điểm mạnh bao gồm một nhóm nghiên cứu triển vọng lớn, định lượng PEth trực tiếp bằng LC–MS, các biện pháp tự báo cáo được xác nhận đồng thời (1 tuần, trung bình 3 tháng và AUDIT-C), và áp dụng cho phân loại lâm sàng thực tế (MASLD/MetALD/ALD).

Điểm mạnh cần nhấn mạnh:

• Kích thước mẫu lớn trong hai quần thể có nguy cơ lâm sàng liên quan cho phép ước tính chính xác về tương quan và sự không phù hợp.
• Sử dụng chất chỉ thị khách quan có độ đặc hiệu cao cho việc tiếp xúc với ethanol gần đây, giảm thiểu các kết quả dương tính giả từ nguồn không chứa cồn.
• Kết quả quan trọng về mặt hoạt động: nhiều người tham gia có MASLD theo tự đánh giá có nồng độ PEth cho thấy tiếp xúc với rượu có ý nghĩa lâm sàng, điều này sẽ thay đổi chẩn đoán và có thể quản lý.

Các hạn chế và lưu ý quan trọng:

• Nhóm nghiên cứu đơn trung tâm Đan Mạch—việc áp dụng rộng rãi cho các môi trường, văn hóa và dân tộc khác cần xác nhận bên ngoài.
• PEth phản ánh việc uống rượu gần đây (≈1–4 tuần); nó không thể mô tả đầy đủ việc tiếp xúc suốt đời hoặc các khoảng cách dài trong việc uống rượu có thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh gan.
• Ngưỡng PEth để xác định các danh mục (ví dụ, ≥20 ng/mL) hữu ích nhưng không được chuẩn hóa phổ biến; ngưỡng lâm sàng có thể cần hiệu chỉnh theo dân số và sự khác biệt của phương pháp.
• Nhiễu mẫu: nhóm rượu bao gồm những cá nhân có tiền sử sử dụng quá mức; tỷ lệ đánh giá thấp sẽ khác nhau trong các quần thể không được chọn lọc.
• Chi phí, khả năng tiếp cận phòng thí nghiệm và thời gian trả kết quả cho việc kiểm tra PEth khác nhau giữa các hệ thống y tế, ảnh hưởng đến khả năng thực hiện.

Tính hợp lý sinh học hỗ trợ các kết luận chính: sự hình thành PEth yêu cầu tiếp xúc với ethanol và tích tụ trong tế bào hồng cầu, cung cấp một chất chỉ thị trực tiếp, cụ thể ít bị ảnh hưởng bởi việc báo cáo sai ý thức. Lâm sàng, việc rất ít người tham gia tự báo cáo uống rượu nặng có nồng độ PEth thấp tăng cường niềm tin vào lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo cao; ngược lại, số lượng đáng kể có tự đánh giá thấp hoặc trung bình có nồng độ PEth cho thấy lượng tiêu thụ gần đây cao hơn, làm nổi bật việc đánh giá thấp có hệ thống ở một số bệnh nhân.

Sự ảnh hưởng lâm sàng và khuyến nghị

Đối với các bác sĩ quản lý bệnh nhân có gan nhiễm mỡ/rủi ro gan mỡ, dữ liệu này hỗ trợ việc sử dụng có chọn lọc PEth để cải thiện độ chính xác chẩn đoán:

• Xem xét PEth khi tự đánh giá gợi ý MASLD nhưng AUDIT-C dương tính, hoặc khi có nghi ngờ lâm sàng về việc không báo cáo uống rượu nặng (ví dụ, tăng enzym transaminase không giải thích được, bối cảnh xã hội, hoặc biểu hiện gợi ý bệnh gan liên quan đến rượu).
• Kiểm tra PEth thường xuyên có thể không cần thiết khi tự đánh giá rõ ràng về lượng tiêu thụ rượu có nguy cơ thấp với AUDIT-C thấp, hoặc khi tự đánh giá rõ ràng về việc uống rượu nặng—kiểm tra có mục tiêu hiệu quả về chi phí và tối thiểu hóa sự dư thừa.
• PEth dương tính (ví dụ, ≥20 ng/mL) ở bệnh nhân đáp ứng tiêu chí MASLD nên được xem xét lại về phân loại phụ (MetALD hoặc ALD), đánh giá lại các can thiệp cụ thể về rượu, và có thể có các chiến lược tư vấn và giám sát khác nhau.

Ưu tiên nghiên cứu và chính sách

Bước tiếp theo nên bao gồm xác nhận bên ngoài trong các quần thể đa dạng, phân tích kinh tế y tế về các chiến lược kiểm tra PEth có mục tiêu, các nghiên cứu triển vọng đánh giá liệu việc phân loại lại dựa trên PEth có thay đổi các kết quả lâm sàng (ví dụ, tiến triển xơ gan, tham gia vào điều trị rối loạn sử dụng rượu) hay không, và hài hòa hóa các ngưỡng PEth giữa các phòng thí nghiệm và bối cảnh lâm sàng. Sự tích hợp vào các hướng dẫn thực hành sẽ yêu cầu chứng minh rằng việc phân loại lại dựa trên PEth cải thiện các kết quả hướng đến bệnh nhân hoặc hiệu quả về chi phí.

Kết luận

Phân tích triển vọng lớn này cho thấy PEth có tương quan tốt với lượng tiêu thụ rượu được tự báo cáo gần đây nhưng phát hiện ra việc đánh giá thấp thường xuyên—đặc biệt là ở những người có tiền sử uống quá mức. Việc tích hợp PEth vào đường chẩn đoán cho bệnh gan mỡ, sử dụng cách tiếp cận có mục tiêu dựa trên tự đánh giá và AUDIT-C, có thể cải thiện phân loại phụ và hướng dẫn quản lý phù hợp. Việc áp dụng rộng rãi sẽ yêu cầu xác nhận trong các môi trường khác, chuẩn hóa các ngưỡng, và xem xét chi phí và khả năng tiếp cận phòng thí nghiệm.

Kinh phí và đăng ký thử nghiệm

Nghiên cứu được tài trợ bởi Quỹ Novo Nordisk. Không có mã định danh trên clinicaltrials.gov được báo cáo trong bài báo đã xuất bản.

Tài liệu tham khảo

1. Torp N, Bech KT, Schnefeld HL, et al. Phosphatidylethanol and self-reported alcohol intake to subclassify individuals at risk of steatotic liver disease: an analysis of data from a prospective cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Nov;10(11):975–985. doi:10.1016/S2468-1253(25)00187-6. Erratum in: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Nov;10(11):e12.

2. World Health Organization. Global status report on alcohol and health 2018. WHO; 2018. (Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789241565639)

Prompt hình thu nhỏ AI

Cảnh phòng thí nghiệm lâm sàng: cận cảnh ống nghiệm máu được ghi nhãn ‘PEth’ bên cạnh hình ảnh siêu âm in ấn của gan với khu vực được đánh dấu chỉ ra gan mỡ; bác sĩ đeo ống nghe xem xét hồ sơ ở nền mờ; màu sắc lâm sàng lạnh, ảnh chụp thực tế, độ sâu trường hợp nông, chi tiết cao.