Mối liên quan giữa kết cục do người tham gia báo cáo, chức năng tế bào beta còn lại và các chỉ số chuyển hóa ở trẻ em và thanh thiếu niên mới được chẩn đoán đái tháo đường type 1

Giới thiệu

Đái tháo đường type 1 (T1D) là một bệnh tự miễn mạn tính, đặc trưng bởi sự phá hủy các tế bào beta sản xuất insulin ở tụy, dẫn đến tình trạng thiếu insulin suốt đời. Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em và thanh thiếu niên; việc bảo tồn chức năng tế bào beta còn lại ngay sau chẩn đoán có liên quan đến kiểm soát chuyển hóa tốt hơn và giảm nguy cơ biến chứng. Các thử nghiệm lâm sàng nhằm bảo tồn chức năng này thường sử dụng thang đo kết quả do người tham gia báo cáo (participant-reported outcome measures, PROMs) để đánh giá chất lượng cuộc sống và trạng thái khỏe mạnh về mặt tâm lý. Tuy nhiên, diễn tiến của các PROMs này trong giai đoạn sớm sau chẩn đoán và mối liên quan của chúng với chức năng tế bào beta còn lại cũng như các thông số chuyển hóa khách quan vẫn chưa rõ ràng.

Mục tiêu nghiên cứu

Nghiên cứu này nhằm khảo sát mối liên quan giữa các PROMs — cụ thể là Pediatric Quality of Life Inventory module dành cho đái tháo đường (PedsQL) và Hypoglycemia Fear Survey (HFS) — với chức năng tế bào beta còn lại được đo bằng bài tiết C-peptide, kiểm soát đường huyết (HbA1c) và các thông số theo dõi glucose liên tục (continuous glucose monitoring, CGM) ở trẻ em và thanh thiếu niên mới được chẩn đoán T1D. Đáng chú ý, nghiên cứu đánh giá cả báo cáo tự thân của trẻ em/thanh thiếu niên và báo cáo của cha mẹ để ghi nhận các góc nhìn khác nhau.

Phương pháp

Dữ liệu được lấy từ hai thử nghiệm lâm sàng: CLOuD và USTEKID. Thử nghiệm CLOuD bao gồm 97 người bệnh từ 10–18 tuổi, so sánh hệ thống truyền insulin vòng kín lai (hybrid closed-loop, HCL) và tiêm insulin nhiều lần mỗi ngày (multiple daily injections, MDI), trong khi thử nghiệm USTEKID bao gồm 72 người tham gia, so sánh liệu pháp miễn dịch ustekinumab với giả dược. Các đánh giá PROMs lặp lại được thu thập trong vòng 48 tháng sau chẩn đoán, cùng với các phép đo C-peptide kích thích (phản ánh chức năng tế bào beta), HbA1c và dữ liệu CGM.

Kết quả do người tham gia báo cáo

PedsQL đánh giá chất lượng cuộc sống đặc hiệu cho đái tháo đường, trong khi HFS đánh giá nỗi sợ hạ đường huyết. Điểm số cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa các cá thể nhưng tương đối ổn định trong từng cá thể trong suốt thời gian theo dõi 48 tháng. Điểm PROMs ban đầu dự đoán mạnh mẽ điểm số ở các thời điểm sau, cho thấy các khía cạnh tâm lý và chất lượng cuộc sống được hình thành sớm sau chẩn đoán. Trẻ em/thanh thiếu niên tự đánh giá chất lượng cuộc sống trên PedsQL tốt hơn so với đánh giá của cha mẹ, trong khi cha mẹ báo cáo mức độ sợ hạ đường huyết trên HFS cao hơn con cái.

Mối liên quan với các thông số chuyển hóa

Các phân tích gộp cho thấy mối liên quan mức độ nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê giữa kiểm soát đường huyết tốt hơn (HbA1c thấp hơn) và điểm PedsQL cao hơn, gợi ý chất lượng cuộc sống được cảm nhận tốt hơn khi kiểm soát glucose được cải thiện. Tương tự, thời gian trong khoảng mục tiêu (time in range, TIR), một chỉ số CGM biểu thị mức glucose nằm trong phạm vi mục tiêu, có tương quan với điểm PedsQL tốt hơn nhưng không có ý nghĩa thống kê với điểm HFS.

Chức năng tế bào beta, được đánh giá bằng nghiệm pháp C-peptide kích thích, có tương quan chặt chẽ với kiểm soát đường huyết cải thiện (HbA1c thấp hơn) và TIR cao hơn. Mặc dù có xu hướng cho thấy chức năng tế bào beta cao hơn có thể liên quan đến chất lượng cuộc sống tốt hơn đôi chút và ít sợ hạ đường huyết hơn, các mối liên quan này không đạt ý nghĩa thống kê.

Không ghi nhận thay đổi có ý nghĩa của PROMs giữa các nhóm can thiệp (ustekinumab hoặc hệ thống truyền insulin vòng kín lai) và nhóm chứng, nhấn mạnh tính phức tạp của việc cải thiện chất lượng cuộc sống và các kết cục tâm lý ở giai đoạn sớm của bệnh.

Diễn giải và ý nghĩa lâm sàng

Nghiên cứu này làm nổi bật một số điểm quan trọng:

1. Các thước đo tâm lý và chất lượng cuộc sống ở trẻ em/thanh thiếu niên mới được chẩn đoán T1D nhìn chung khá ổn định trong 4 năm đầu sau chẩn đoán.
2. Nhận thức của người bệnh và cha mẹ khác nhau, trong đó trẻ em thường cảm nhận chất lượng cuộc sống tốt hơn nhưng cha mẹ lại trải nghiệm nỗi sợ liên quan đến hạ đường huyết lớn hơn.
3. Các chỉ số chuyển hóa khách quan như HbA1c và các thông số CGM có liên quan ở mức độ nhẹ với chất lượng cuộc sống do người tham gia báo cáo, cho thấy kiểm soát đường huyết tốt hơn mang lại lợi ích cho cảm nhận về sức khỏe.
4. Chức năng tế bào beta còn lại cho thấy tương quan mạnh hơn với các thông số chuyển hóa này nhưng liên quan yếu hơn và không có ý nghĩa với chất lượng cuộc sống và nỗi sợ hạ đường huyết.
5. Các PROMs hiện nay có thể chỉ phản ánh một phần lợi ích lâm sàng của việc bảo tồn chức năng tế bào beta hoặc các liệu pháp tiên tiến.

Do đó, các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai nên phát triển và sử dụng các công cụ đo lường tâm trắc học được thiết kế riêng cho người trẻ đang sử dụng công nghệ đái tháo đường hiện đại và được điều trị bằng các liệu pháp điều biến bệnh, qua đó cho phép đánh giá chính xác hơn các kết cục có ý nghĩa đối với người bệnh.

Kết luận

Nhìn chung, chất lượng cuộc sống và nỗi sợ hạ đường huyết tương đối ổn định ở trẻ em/thanh thiếu niên trong 48 tháng đầu sau chẩn đoán T1D. Các thước đo này có liên quan mức độ nhẹ với kiểm soát đường huyết nhưng ít liên quan hơn với chức năng tế bào beta còn lại. Điều này cho thấy mặc dù duy trì chức năng tế bào beta là rất quan trọng đối với lợi ích chuyển hóa, nhưng tác động của nó lên các kết cục do người bệnh và gia đình báo cáo tinh tế hơn và có thể cần các công cụ đánh giá nhạy hơn để phát hiện. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc hoàn thiện PROMs cho các thử nghiệm lâm sàng hiện đại nhằm ghi nhận lợi ích thực tế của việc bảo tồn tế bào beta và các phương pháp điều trị đổi mới cho người trẻ mắc T1D.