Enzyme tổng hợp purine PAICS là trung gian chính của tổn thương DNA và teo tiểu não trong C9orf72-ALS

Những điểm nổi bật

• Mất chức năng C9orf72 in vivo gây teo tiểu não và suy giảm tế bào Purkinje và Granule, trước khi xuất hiện các khuyết tật vận động rõ rệt.
• Bản đồ gen đơn tế bào xác định sự giảm biểu hiện của paics, một gen thiết yếu cho tổng hợp purine, là động lực chính gây mất tế bào thần kinh ở tiểu não.
• Sự thiếu hụt PAICS được xác nhận trong mô tiểu não sau tử của người và tế bào thần kinh vận động được phân lập từ tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC) của C9orf72, gợi ý cơ chế bảo tồn qua loài.
• Kết hợp paics dẫn đến tổn thương DNA nghiêm trọng và khuyết tật sửa chữa (DDR); ngược lại, phục hồi biểu hiện PAICS cứu vãn hiện tượng thoái hóa thần kinh và chức năng vận động.

Nền tảng