Điểm nổi bật
Biến đổi bệnh lý thần kinh do bệnh lý não TDP-43 liên quan tuổi tác ưu thế hệ viền (Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change, LATE-NC) thường được quan sát ở não bộ lão hóa và có liên quan độc lập với suy giảm nhận thức. Nghiên cứu giải phẫu tử thi quy mô lớn trên quần thể Brazil đa dạng về chủng tộc/dân tộc và kinh tế – xã hội này xác nhận LATE-NC đồng thời hiện diện với xơ hóa hồi hải mã, biến đổi bệnh lý thần kinh do bệnh Alzheimer (Alzheimer disease neuropathologic change, ADNC) và bệnh lý thể Lewy. Các phân tích đã hiệu chỉnh cho thấy mối liên quan vững chắc giữa giai đoạn LATE-NC tiến triển và hiệu năng nhận thức kém hơn, với mức độ tương tự biến đổi bệnh lý thần kinh Alzheimer mức độ trung bình/nặng.
Bối cảnh nghiên cứu
Suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ ở người cao tuổi thường liên quan đến các biến đổi bệnh lý thần kinh chồng lấp. Biến đổi bệnh lý thần kinh do bệnh lý não TDP-43 liên quan tuổi tác ưu thế hệ viền (LATE-NC) đã nổi lên như một yếu tố quan trọng nhưng chưa được nhận biết đầy đủ góp phần vào suy giảm nhận thức, khác với bệnh Alzheimer (AD) kinh điển và bệnh thể Lewy. LATE-NC được đặc trưng bởi các thể vùi protein TDP-43 trong nơ-ron tại các vùng não hệ viền, đặc biệt là hồi hải mã và hạch hạnh nhân. Hồ sơ lâm sàng và bệnh lý thần kinh của LATE-NC chủ yếu được nghiên cứu trên các quần thể đồng nhất về chủng tộc/dân tộc từ các nước thu nhập cao, để lại khoảng trống về hiểu biết đối với tỷ lệ hiện mắc và tác động của bệnh trong các quần thể đa dạng hơn. Việc lấp đầy khoảng trống này rất quan trọng vì các yếu tố chủng tộc/dân tộc và kinh tế – xã hội có thể ảnh hưởng đến sự phát triển bệnh lý thần kinh và khả năng chống chịu nhận thức.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu giải phẫu tử thi cắt ngang này sử dụng dữ liệu từ Ngân hàng sinh học nghiên cứu lão hóa của Đại học São Paulo, Brazil, bao gồm các ca giải phẫu tử thi được thực hiện từ năm 2004 đến năm 2024. Tiêu chí đưa vào là người trưởng thành từ 18 tuổi trở lên, có người cung cấp thông tin am hiểu về tình trạng nhận thức của người đã mất. Quần thể nghiên cứu đa dạng về chủng tộc/dân tộc (62,2% Người da trắng, 35,4% Người da đen) và trải rộng trên nhiều tầng lớp kinh tế – xã hội.
Đánh giá bệnh lý thần kinh tuân theo các quy trình quốc tế chuẩn hóa để xác định giai đoạn LATE-NC và nhận diện các tổn thương đồng mắc, bao gồm biến đổi bệnh lý thần kinh do bệnh Alzheimer (ADNC) được định lượng bằng phân giai đoạn đám rối sợi thần kinh (neurofibrillary tangle, NFT) theo Braak, bệnh lý thể Lewy (Lewy body pathology, LBP), xơ hóa hồi hải mã, nhồi máu ổ khuyết, bệnh lý mạch máu nhỏ và bệnh lý amyloid não mạch. Năng lực nhận thức, được suy ra từ mức độ sa sút trí tuệ lâm sàng trước khi tử vong, được đánh giá bằng thang Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SOB) thông qua phỏng vấn người cung cấp thông tin.
Phân tích thống kê bao gồm hồi quy logistic để khảo sát mối liên quan giữa LATE-NC và các bệnh lý thần kinh, cùng với các mô hình hồi quy tuyến tính đã hiệu chỉnh theo tuổi, giới, nền tảng chủng tộc/dân tộc, trình độ học vấn, biến số lâm sàng và các bệnh lý thần kinh khác nhằm đánh giá mối liên quan giữa LATE-NC và suy giảm nhận thức.
Kết quả chính
Quần thể nghiên cứu gồm 1.860 người tham gia, với tuổi trung bình 72,6 năm (SD 14,2), phân bố giới cân bằng (49,1% nữ) và đa dạng rõ rệt về chủng tộc/dân tộc. LATE-NC hiện diện ở 7,4% trường hợp, trong đó giai đoạn 1 chiếm 3,0%, giai đoạn 2 chiếm 4,0% và giai đoạn 3 chiếm 0,4%.
LATE-NC tiến triển (giai đoạn 2–3) cho thấy liên quan mạnh với xơ hóa hồi hải mã (odds ratio [OR] 14,95; KTC 95% 7,42–30,27; p < 0,001), các giai đoạn Braak NFT tiến triển gợi ý bệnh lý thần kinh Alzheimer (OR 2,23; KTC 95% 1,32–3,83; p = 0,003) và bệnh lý thể Lewy (OR 1,89; KTC 95% 1,02–3,37; p = 0,036). Các mối liên quan này vẫn tồn tại sau khi kiểm soát các yếu tố nhiễu.
Về nhận thức, LATE-NC là yếu tố dự báo độc lập của suy giảm nhận thức nặng hơn, với điểm CDR-SOB tăng 4,06 điểm (KTC 95% 2,95–5,18; p < 0,001). Mức độ tác động này tương đương với bệnh lý thần kinh Alzheimer mức độ trung bình/nặng (β = 3,78; KTC 95% 3,14–4,42; p < 0,001). Các kết quả này xác lập LATE-NC là một yếu tố góp phần quan trọng vào suy giảm nhận thức trong một quần thể đa dạng về chủng tộc/dân tộc và kinh tế – xã hội.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này giúp mở rộng đáng kể hiểu biết về LATE-NC ngoài các quần thể được chọn lọc cao hoặc đồng nhất, đồng thời xác nhận sự hiện diện và tác động của bệnh lý này ở người trung niên và người cao tuổi trong bối cảnh một quốc gia đang phát triển đa dạng. Mối liên hệ chặt chẽ giữa LATE-NC và xơ hóa hồi hải mã phù hợp với các nghiên cứu trước đó, gợi ý sự tương tác cơ chế góp phần vào thoái hóa thần kinh hệ viền. Ngoài ra, sự đồng tồn tại của LATE-NC với các bệnh lý Alzheimer và thể Lewy làm nổi bật tính phức tạp của căn nguyên bệnh thoái hóa thần kinh ở não bộ lão hóa.
Đáng chú ý, mức độ suy giảm nhận thức liên quan đến LATE-NC tương đương với mức do bệnh lý thần kinh Alzheimer đã được xác lập rõ, qua đó nhấn mạnh ý nghĩa lâm sàng của bệnh lý này đối với chẩn đoán và quản lý sa sút trí tuệ. Các bác sĩ lâm sàng nên cân nhắc LATE là chẩn đoán phân biệt hoặc bệnh lý đồng mắc trong các rối loạn nhận thức, đặc biệt khi các biomarker AD kinh điển không phù hợp với diễn tiến lâm sàng.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế giải phẫu tử thi cắt ngang, không cho phép suy luận nhân quả và hạn chế độ phân giải theo thời gian của tiến triển bệnh lý thần kinh. Số ca LATE-NC giai đoạn 3 tương đối ít dẫn đến khoảng tin cậy rộng đối với một số ước tính, do đó cần diễn giải thận trọng và tiếp tục lặp lại trên các quần thể khác. Tuy nhiên, công trình này cung cấp nền tảng cho các nghiên cứu dọc và nghiên cứu biomarker trong tương lai trên các quần thể đa dạng.
Kết luận
Nghiên cứu giải phẫu tử thi dựa trên quần thể từ Brazil này cho thấy LATE-NC là một yếu tố bệnh lý thần kinh phổ biến và có ý nghĩa lâm sàng trong lão hóa nhận thức ở một quần thể đa sắc tộc và đa dạng về kinh tế – xã hội. Các phát hiện ủng hộ việc tích hợp đánh giá LATE-NC vào nghiên cứu và chẩn đoán lâm sàng các sa sút trí tuệ thoái hóa thần kinh trên toàn thế giới. Cần tiếp tục nghiên cứu về cơ chế bệnh sinh, diễn tiến theo thời gian và các can thiệp điều trị tiềm năng nhắm đích vào bệnh lý protein TDP-43.
Kinh phí và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi Ngân hàng sinh học nghiên cứu lão hóa, Đại học São Paulo. Chi tiết về nguồn tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng không được báo cáo trong công bố gốc.
Tài liệu tham khảo
Matos Silva C et al. Association of LATE-NC With Neuropathologic Lesions and Cognitive Abilities: A Population-Based Autopsy Study. Neurology. 2026 Nov 5;107(11):e218694. PMID: 42987245.
Nelson PT, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain. 2019;142(6):1503-1527.
Josephs KA, et al. TDP-43 and Alzheimer’s disease neuropathologic change in aging and Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol. 2017;134(3):383-404.
