Nền tảng
Bệnh Alzheimer (AD) ảnh hưởng không đồng đều đến phụ nữ, chiếm gần hai phần ba số trường hợp được chẩn đoán. Mặc dù các mảng amyloid-β (Aβ) là dấu hiệu đặc trưng của AD, mối quan hệ giữa tau phosphorylated hòa tan (p-tau) và sự suy thoái thần kinh giới tính cụ thể vẫn chưa được hiểu rõ. Các kết quả gần đây cho thấy phụ nữ có thể trải qua một phản ứng tau khác biệt đối với Aβ, giải thích cho gánh nặng bệnh tật cao hơn của họ.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu theo dõi này phân tích dữ liệu từ 1.292 người tham gia không bị suy giảm nhận thức (63,6% phụ nữ; tuổi trung bình 70,6 năm) trong năm nhóm, bao gồm các nghiên cứu A4/LEARN, ADNI và PREVENT-AD. Người tham gia đã trải qua chụp hình PET tau (18F-flortaucipir hoặc 18F-MK-6240) và xét nghiệm p-tau217 trong huyết tương, với đánh giá nhận thức sử dụng Bộ chỉ số Nhận thức Alzheimer Tiền lâm sàng trong thời gian theo dõi trung bình 3,6 năm cho PET tau và 4,6 năm cho nhận thức.
Kết quả chính
Phụ nữ có mức p-tau217 cơ bản cao đáng kể ở mức Aβ Centiloid tăng (β=-0.21, khoảng tin cậy 95% -0.37 đến -0.05, P=0.009), với tương tác mạnh nhất trong nhóm A4/LEARN. Tác động p-tau217 giới tính cụ thể được thể hiện ở 6 khu vực PET tau trong WRAP và 4 khu vực trong PREVENT-AD ở thời điểm cơ bản. Theo thời gian, phụ nữ cho thấy sự tích tụ tau lớn hơn ở 5 khu vực (ADNI và WRAP) và suy giảm nhận thức nhanh hơn ở mức p-tau217 cao hơn so với nam giới.
Bình luận chuyên gia
‘Các kết quả này nhấn mạnh nhu cầu tiếp cận phân loại giới trong các dấu hiệu sinh học AD,’ Dr. Reisa Sperling, tác giả chính, lưu ý. Các kết quả cho thấy p-tau217 có thể bắt được các con đường sớm khác biệt theo giới trong tauopathy phụ thuộc Aβ, giải thích cho sự tiến triển lâm sàng nhanh hơn của phụ nữ mặc dù có mức Aβ tương tự.
Kết luận
Nghiên cứu cung cấp bằng chứng mạnh mẽ về bệnh lý tau giới tính cụ thể trong AD tiền lâm sàng, với ý nghĩa đối với ngưỡng chẩn đoán và thiết kế thử nghiệm lâm sàng. Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các yếu tố nội tiết và di truyền trung gian của phản ứng tau khác biệt này.
Tài trợ
Được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ của NIH và các liên minh A4/LEARN, ADNI, và PREVENT-AD. ClinicalTrials.gov identifiers: NCT02008357 (A4), NCT00106899 (ADNI).