Điểm nổi bật
Cả sâu răng và viêm nha chu đều có liên quan độc lập với nguy cơ tăng của ung thư gan nguyên phát (Primary Liver Cancer, PLC).
Tồn tại mối liên quan liều – đáp ứng giữa số răng còn lại và nguy cơ PLC; số răng càng ít thì nguy cơ càng cao.
Quan sát thấy các mối liên quan khác nhau: sâu răng liên quan nhiều hơn với PLC không phải ung thư biểu mô tế bào gan (non-HCC PLC), trong khi viêm nha chu lại liên quan đặc hiệu với ung thư biểu mô tế bào gan (Hepatocellular Carcinoma, HCC).
Các kết quả vẫn nhất quán sau khi hiệu chỉnh các yếu tố di truyền và môi trường sớm trong phân tích anh chị em ruột.
Bối cảnh nghiên cứu
Ung thư gan nguyên phát (Primary Liver Cancer, PLC), trong đó chủ yếu là ung thư biểu mô tế bào gan (Hepatocellular Carcinoma, HCC), là một gánh nặng ung thư lớn trên toàn cầu với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao. Các yếu tố nguy cơ đã được xác lập bao gồm nhiễm virus viêm gan mạn tính, bệnh gan do rượu, bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và xơ gan. Bằng chứng mới cho thấy tình trạng viêm hệ thống và rối loạn hệ vi sinh có thể góp phần vào quá trình sinh ung thư gan. Sức khỏe răng miệng kém—được đặc trưng bởi sâu răng (dental caries), viêm nha chu (periodontitis) và mất răng—đã được ghi nhận có liên quan đến các rối loạn viêm và chuyển hóa toàn thân, đồng thời liên quan đến nguy cơ tăng của một số loại ung thư. Tuy nhiên, mối liên quan giữa sức khỏe răng miệng và nguy cơ PLC vẫn chưa được hiểu rõ. Nghiên cứu này giải quyết một khoảng trống lâm sàng quan trọng bằng cách đánh giá mối liên quan giữa các bệnh răng miệng đã được chẩn đoán, tình trạng mất răng và tỷ lệ mắc PLC trong một quần thể lớn trên toàn quốc.
Thiết kế nghiên cứu
Các nhà nghiên cứu đã tiến hành một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu sử dụng Swedish Dental Health Register, bao gồm 5.893.325 người trưởng thành được ghi nhận trong giai đoạn 2009 đến 2016. Các chẩn đoán răng miệng của người tham gia (sâu răng, viêm nha chu) và số răng còn lại được ghi nhận. Dữ liệu răng miệng này được liên kết với các cơ sở dữ liệu y tế quốc gia để xác định các trường hợp mắc mới ung thư gan nguyên phát, bao gồm các phân nhóm HCC và PLC không phải HCC. Thời gian theo dõi trung bình là 6,36 năm. Mô hình hồi quy nguy cơ tỷ lệ Cox (Cox proportional hazards regression) được sử dụng để đánh giá các mối liên quan, lấy tuổi đạt được làm thang thời gian và hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu như giới, tình trạng kinh tế – xã hội và các bệnh đồng mắc. Đáng chú ý, phân tích so sánh giữa các anh chị em ruột đã kiểm soát các ảnh hưởng di truyền chung và các yếu tố môi trường đầu đời, qua đó củng cố suy luận nhân quả.
Kết quả chính
Trong thời gian theo dõi, ghi nhận 2.374 trường hợp PLC, bao gồm 1.856 trường hợp HCC và 518 trường hợp PLC không phải HCC. Các kết quả chính được tóm tắt như sau:
Sâu răng: Những người được chẩn đoán sâu răng có nguy cơ PLC cao hơn 15% (HR 1,15; KTC 95%: 1,02–1,30). Phân tích theo phân nhóm cho thấy mối liên quan này chủ yếu do PLC không phải HCC chi phối.
Viêm nha chu: Viêm nha chu liên quan với nguy cơ PLC tăng 25% (HR 1,25; KTC 95%: 1,12–1,39). Tác động này mạnh hơn đối với HCC, cho thấy có thể có vai trò của tình trạng viêm mạn tính ở nướu trong sinh ung thư gan.
Mất răng: Ghi nhận mô hình liều – đáp ứng rõ rệt: số răng còn lại càng ít thì nguy cơ PLC càng tăng dần (HR dao động từ 1,15 đến 1,84 so với nhóm có >27 răng). Mất răng có mối liên quan mạnh hơn với HCC so với PLC không phải HCC, gợi ý rằng mất răng như một dấu hiệu thay thế của gánh nặng viêm mạn tính trong khoang miệng có thể liên quan đến căn nguyên của HCC.
Phân tích anh chị em ruột: Các mối liên quan giữa bệnh răng miệng, mất răng và nguy cơ PLC vẫn tồn tại sau khi hiệu chỉnh các yếu tố gia đình chung, qua đó hỗ trợ tính vững chắc và tính độc lập của các phát hiện này.
Các phân tích độ nhạy và phân tích dưới nhóm xác nhận tính nhất quán của kết quả giữa các tầng nhân khẩu học khác nhau.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng dịch tễ học vững chắc cho mối liên hệ giữa sức khỏe răng miệng kém và nguy cơ tăng ung thư gan, mở rộng phạm vi của mối liên hệ giữa sức khỏe răng miệng và sức khỏe toàn thân. Các cơ chế sinh học tiềm năng bao gồm tình trạng viêm hệ thống do nhiễm khuẩn mạn tính ở khoang miệng, sự di chuyển của vi khuẩn gây nội độc tố huyết, điều hòa miễn dịch và thay đổi vi môi trường gan thúc đẩy sinh ung thư. Các tác nhân gây bệnh liên quan đến viêm nha chu như Porphyromonas gingivalis có thể góp phần vào tổn thương gan và quá trình sinh ung thư. Các mối liên quan khác nhau của sâu răng và viêm nha chu với các phân nhóm PLC cung cấp những hiểu biết mới, gợi ý các con đường bệnh sinh khác nhau.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế quan sát nên không thể khẳng định quan hệ nhân quả tuyệt đối, khả năng còn tồn tại nhiễu sau hiệu chỉnh anh chị em ruột, và thiếu dữ liệu chi tiết về các yếu tố nguy cơ ung thư gan đã được xác lập như tình trạng viêm gan virus hoặc sử dụng rượu. Tuy nhiên, cỡ mẫu lớn, hệ thống sổ đăng ký quốc gia toàn diện và thiết kế so sánh anh chị em ruột làm tăng độ tin cậy và khả năng khái quát hóa, đặc biệt đối với các quần thể có hệ thống chăm sóc y tế tương tự.
Các nghiên cứu trong tương lai nên khảo sát các cơ chế phân tử và hệ vi sinh làm nền tảng cho các mối liên quan này, đồng thời đánh giá liệu cải thiện chăm sóc nha khoa có thể làm giảm tỷ lệ mắc ung thư gan hay không.
Kết luận
Nghiên cứu đoàn hệ quy mô toàn quốc tại Thụy Điển này cho thấy các bệnh răng miệng đã được chẩn đoán, đặc biệt là sâu răng và viêm nha chu, cùng với tình trạng mất răng, có liên quan đến nguy cơ tăng ung thư gan nguyên phát. Các mối liên quan khác nhau theo từng phân nhóm PLC, phản ánh những con đường căn nguyên riêng biệt. Những phát hiện này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc duy trì sức khỏe răng miệng tốt như một yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh trong các chiến lược phòng ngừa ung thư gan. Bác sĩ lâm sàng cần nhận thức được tác động toàn thân của các bệnh răng miệng và khuyến khích cách tiếp cận đa chuyên khoa, tích hợp chăm sóc nha khoa và chăm sóc sức khỏe tổng quát để quản lý người bệnh một cách toàn diện.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm
Nghiên cứu gốc được thực hiện bằng cách sử dụng các sổ đăng ký quốc gia của Thụy Điển; nguồn kinh phí cụ thể không được nêu chi tiết trong phần tóm tắt. Không ghi nhận đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
Zhong Q, Ruan Z, Yin L, Adami HO, Ye W. Diagnosed Dental Diseases, Tooth Loss and the Risk of Primary Liver Cancer in a Nationwide Swedish Cohort. J Clin Periodontol. 2026 Oct 25. PMID: 42927980.
Michaud DS. Periodontal disease, tooth loss, and cancer risk. Epidemiol Rev. 2008;30:125-132.
Abnet CC, Qiao YL, Mark SD, et al. Tooth loss is associated with increased risk of stomach cancer and esophageal squamous cell carcinoma in a rural Chinese population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(12):1126-1130.
Scannapieco FA, Cantos A. Oral inflammation and infection, and chronic medical diseases: implications for the elderly. Periodontol 2000. 2016;72(1):153-175.
Yoneda M, Naka S, Fujii H. Oral bacteria and cancer: From carcinogenesis to prevention. Cancers (Basel). 2021;13(10):2435.
