Trong thử nghiệm OPTIC, bệnh nhân CML giai đoạn mạn tính kháng với ≥2 TKI trước đó hoặc có đột biến T315I được phân ngẫu nhiên vào các liều khởi đầu ponatinib 45 mg, 30 mg hoặc 15 mg mỗi ngày một lần; bệnh nhân ở nhóm 45 mg và 30 mg giảm liều xuống 15 mg khi đạt ≤1% BCR::ABL1IS.
Sau 5 năm, nhóm liều khởi đầu 45 mg đạt tỷ lệ đáp ứng phân tử cao nhất (60% ≤1% BCR::ABL1IS), thời gian sống không tiến triển (63%) và thời gian sống toàn bộ (>80%).
Tỷ lệ biến cố tắc động mạch đã được đánh giá độc lập, điều chỉnh theo thời gian phơi nhiễm lần lượt là 4,1; 3,8 và 2,0 trên 100 người-bệnh-năm ở các nhóm 45 mg, 30 mg và 15 mg.
Ở bệnh nhân có đột biến T315I, liều khởi đầu 45 mg luôn mang lại kết quả 5 năm tốt nhất trên tất cả các tiêu chí hiệu quả.
Những dữ liệu này ủng hộ chiến lược liều ponatinib dựa trên đáp ứng trong CML giai đoạn mạn tính ở tuyến ba hoặc có T315I, cân bằng giữa hiệu quả bền vững và giảm độc tính lâu dài.
Bối cảnh lâm sàng: Tối ưu hóa liều ponatinib trong CML kháng trị
Ponatinib là một thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) BCR-ABL1 mạnh, vẫn giữ hoạt tính chống lại hầu hết các đột biến kháng thuốc, bao gồm T315I. Kinh nghiệm trước đó từ thử nghiệm PACE đã xác nhận các đáp ứng sâu và bền vững ở bệnh nhân CML giai đoạn mạn tính (CP-CML) đã được điều trị nhiều, nhưng cũng cho thấy nguy cơ phụ thuộc liều của các biến cố tắc động mạch (AOE). Thử nghiệm OPTIC (NCT02467270) được thiết kế tiến cứu để kiểm tra liệu chiến lược giảm liều dựa trên đáp ứng có thể bảo tồn hiệu quả trong khi giảm độc tính mạch máu lâu dài hay không. Phân tích chính, được báo cáo vào năm 2021, đã chứng minh rằng liều khởi đầu 45 mg với giảm xuống 15 mg khi đạt ≤1% BCR::ABL1IS mang lại sự cân bằng tốt nhất giữa hiệu quả và an toàn. Hiện nay, với thời gian theo dõi trung vị 75–78 tháng, các nhà nghiên cứu đã công bố kết quả 5 năm, khẳng định độ bền vững của các đáp ứng và lợi ích kéo dài của phương pháp này.
