Nguy cơ tiêu hóa khác nhau giữa các opioid ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 đang điều trị GLP-1RA: phân tích so sánh

Điểm nổi bật

• Khởi trị oxycodone ở người lớn mắc đái tháo đường típ 2 (Type 2 Diabetes, T2D) đang điều trị bằng thuốc đồng vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, GLP-1RAs) có liên quan đến nguy cơ ngắn hạn cao hơn đối với táo bón nặng và tắc ruột so với hydrocodone và tramadol.
• Hydrocodone và tramadol cho thấy hồ sơ an toàn tiêu hóa tương đương trong quần thể bệnh nhân này.
• Không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa về nguy cơ gastroparesis giữa các opioid được nghiên cứu.
• Lựa chọn opioid thận trọng là yếu tố then chốt nhằm giảm thiểu các tác dụng ngoại ý trên đường tiêu hóa ở bệnh nhân T2D đang điều trị GLP-1RA.

Bối cảnh nghiên cứu

Đái tháo đường típ 2 (Type 2 Diabetes, T2D) là một bệnh mạn tính phổ biến, đặc trưng bởi tình trạng kháng insulin và rối loạn chức năng tế bào beta. Thuốc đồng vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, GLP-1RAs) là nhóm thuốc hạ đường huyết được sử dụng rộng rãi, giúp cải thiện kiểm soát đường huyết và mang lại lợi ích về tim mạch và thận. Tuy nhiên, GLP-1RAs được biết là có ảnh hưởng đến nhu động tiêu hóa (gastrointestinal, GI), thường gây buồn nôn và làm chậm làm rỗng dạ dày. Việc dùng đồng thời opioid cũng thường gặp ở bệnh nhân T2D để kiểm soát đau, nhưng opioid cũng nổi tiếng là làm suy giảm nhu động GI, có thể làm nặng thêm triệu chứng và tăng nguy cơ các biến cố GI nặng như táo bón, tắc ruột và gastroparesis. Mặc dù có ý nghĩa lâm sàng như vậy, mức độ an toàn tiêu hóa tương đối giữa các opioid khác nhau ở bệnh nhân đang điều trị GLP-1RA vẫn chưa được mô tả đầy đủ, từ đó thúc đẩy nghiên cứu so sánh quy mô lớn dựa trên quần thể này.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu này là phân tích đoàn hệ mới dùng thuốc (new-user cohort) dựa trên quần thể, sử dụng dữ liệu yêu cầu thanh toán bảo hiểm tại Hoa Kỳ trong giai đoạn 2016 đến 2025. Các bệnh nhân trưởng thành đủ điều kiện mắc T2D đang điều trị GLP-1RA và bắt đầu dùng một trong ba opioid thường được kê đơn—oxycodone, hydrocodone hoặc tramadol—đã được xác định. Kết cục chính là tổ hợp các biến cố GI liên quan đến nhu động, bao gồm táo bón nặng, tắc ruột và gastroparesis, được đánh giá trong thời gian theo dõi 30 ngày. Trọng số ghép điểm xu hướng (propensity score matching weights) được áp dụng để kiểm soát các biến số gây nhiễu, qua đó ước tính nguy cơ tuyệt đối có trọng số, tỷ số nguy cơ (risk ratio, RR) và chênh lệch nguy cơ (risk difference, RD) khi so sánh các loại opioid.

Kết quả chính

Đoàn hệ gồm 411.188 người trưởng thành (tuổi trung bình 62,8; 53,8% nữ) mắc T2D đang điều trị GLP-1RA và bắt đầu dùng opioid: oxycodone 24,4%, hydrocodone 48,5% và tramadol 27,1%.

Trong vòng 30 ngày, nguy cơ tuyệt đối có trọng số của các biến cố GI liên quan đến nhu động là 0,51% đối với oxycodone, 0,35% đối với hydrocodone và 0,33% đối với tramadol.

Oxycodone có liên quan đến nguy cơ tăng có ý nghĩa so với hydrocodone (RR 1,48; KTC 95% 1,30–1,69; RD 0,17%) và so với tramadol (RR 1,55; KTC 95% 1,33–1,79; RD 0,18%). Không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hydrocodone và tramadol (RR 1,05; KTC 95% 0,91–1,21; RD 0,02%).

Đối với từng biến cố GI riêng lẻ, oxycodone cho thấy nguy cơ táo bón nặng và tắc ruột cao hơn so với các opioid còn lại, trong khi tỷ lệ gastroparesis tương đương giữa các nhóm.

Các phân tích phụ gợi ý có thể có sự khác biệt về tác dụng nhưng không làm thay đổi một cách dứt khoát thứ bậc nguy cơ tổng thể, do đó cần diễn giải thận trọng.

Bình luận chuyên gia

Các phát hiện này nhấn mạnh những hàm ý lâm sàng quan trọng trong xử trí đau ở bệnh nhân T2D đang dùng GLP-1RAs. Cả GLP-1RAs và opioid đều tác động lên nhu động GI thông qua các cơ chế khác nhau, và việc phối hợp hai nhóm thuốc này có thể làm tăng nguy cơ theo cơ chế hiệp đồng.

Trong số các opioid được nghiên cứu, mối liên quan mạnh hơn của oxycodone với các biến chứng GI nặng có thể phản ánh hiệu lực cao hơn và đặc tính dược lực học ảnh hưởng đến nhu động ruột. So với oxycodone, tramadol và hydrocodone dường như là các lựa chọn an toàn hơn trong bối cảnh này.

Tuy nhiên, các kết quả này cần được diễn giải trong bối cảnh dữ liệu quan sát và khả năng còn nhiễu tồn dư. Việc sử dụng dữ liệu yêu cầu thanh toán bảo hiểm cho phép cỡ mẫu lớn và phản ánh thực hành kê đơn hiện đại, nhưng vẫn có những hạn chế như khả năng phân loại sai kết cục và thiếu dữ liệu về liều opioid cũng như tuân thủ điều trị.

Các hướng dẫn lâm sàng hiện hành chưa có khuyến nghị cụ thể về lựa chọn opioid ở bệnh nhân đang điều trị GLP-1RA, vì vậy bằng chứng này có thể hỗ trợ ra quyết định kê đơn cá thể hóa nhằm tối ưu hóa an toàn.

Kết luận

Nghiên cứu thực tế quy mô lớn này cho thấy việc khởi trị oxycodone ở người lớn mắc T2D đang điều trị bằng GLP-1RAs làm tăng nguy cơ ngắn hạn của táo bón nặng và tắc ruột so với hydrocodone hoặc tramadol. Không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa về tỷ lệ gastroparesis. Những thông tin này ủng hộ việc lựa chọn opioid thận trọng ở quần thể dễ tổn thương này nhằm giảm thiểu các kết cục bất lợi trên đường tiêu hóa, trong đó tramadol và hydrocodone có hồ sơ an toàn tiêu hóa thuận lợi hơn. Cần thêm nghiên cứu để làm rõ cơ chế và nguy cơ dài hạn.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu được tài trợ và thực hiện bởi các nhà nghiên cứu thuộc các cơ sở học thuật và nghiên cứu uy tín. Nguồn tài trợ cụ thể và thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng không được nêu rõ trong bản tóm tắt.

Tài liệu tham khảo

Bea S, Patorno E, Sreedhara SK, Wexler DJ, Cromer SJ, Glynn RJ, Paik JM, Bykov K. Comparative Short-term Risk of Severe Gastrointestinal Events Associated With Opioid Type Among Patients Receiving Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. Diabetes Care. 2026 Sep 2. PMID: 42684335. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42684335/

Có thể tham khảo thêm các tài liệu về tác động của GLP-1RA lên nhu động tiêu hóa và rối loạn chức năng ruột do opioid gây ra để hiểu sâu hơn về cơ chế.