Nổi bật
Phân tích cuối cùng sau 9 năm của thử nghiệm CheckMate 238 cho thấy nivolumab đáng kể kéo dài thời gian sống không tái phát so với ipilimumab ở bệnh nhân melanoma giai đoạn III hoặc IV đã được cắt bỏ. Nivolumab cũng cho thấy xu hướng tốt hơn về khả năng sống không di căn xa và tỷ lệ tử vong liên quan đến melanoma thấp hơn một chút mà không có các sự cố bất lợi muộn mới. Những dữ liệu này xác nhận hiệu quả và độ an toàn dài hạn của nivolumab như là liệu pháp bổ trợ.
Nền tảng nghiên cứu
Melanoma là một loại ung thư da rất hung hãn với nguy cơ tái phát và di căn cao sau khi cắt bỏ phẫu thuật, đặc biệt là ở giai đoạn tiến triển III và IV. Mặc dù đã cắt bỏ hoàn toàn, nhiều bệnh nhân vẫn gặp phải tình trạng tái phát, góp phần vào tỷ lệ tử vong. Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã thay đổi cách điều trị melanoma, với nivolumab—một kháng thể chống PD-1—cho thấy thời gian sống không tái phát tốt hơn so với ipilimumab, một kháng thể chống CTLA-4, trong thử nghiệm CheckMate 238 được báo cáo ban đầu tại các thời điểm sớm hơn. Tuy nhiên, cần dữ liệu sống dài hạn để đánh giá tính bền vững của lợi ích và kết quả an toàn muộn, hỗ trợ việc lập hướng dẫn điều trị và quản lý bệnh nhân.
Thiết kế nghiên cứu
CheckMate 238 là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, giai đoạn 3, tuyển chọn bệnh nhân melanoma giai đoạn IIIB-C hoặc IV đã được cắt bỏ. Người tham gia được ngẫu nhiên hóa 1:1 để nhận nivolumab (3 mg/kg IV mỗi 2 tuần) hoặc ipilimumab (10 mg/kg IV mỗi 3 tuần trong 4 liều, sau đó mỗi 12 tuần), được tiêm trong tối đa 1 năm hoặc cho đến khi bệnh tái phát hoặc độc tính không chấp nhận được. Việc ngẫu nhiên hóa được phân loại theo giai đoạn bệnh và tình trạng biểu hiện ligand chết tế bào lập trình 1 (PD-L1) của khối u. Điểm cuối chính là thời gian sống không tái phát (RFS). Các điểm cuối phụ bao gồm thời gian sống tổng thể (OS), thời gian sống không di căn xa (DMFS) và đánh giá độ an toàn. Thời gian theo dõi kéo dài đến trung bình 107 tháng (gần 9 năm).
Kết quả chính
Tại thời điểm theo dõi gần 9 năm, nivolumab cho thấy thời gian RFS trung bình là 61,1 tháng so với 24,2 tháng của ipilimumab (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,76; khoảng tin cậy 95% [CI], 0,63 đến 0,90), chuyển thành tỷ lệ RFS sau 9 năm là 44% so với 37% tương ứng. Đối với bệnh nhân giai đoạn III melanoma, thời gian DMFS trung bình vượt quá 9 năm cho nivolumab và là 83,8 tháng cho ipilimumab (HR cho di căn xa hoặc tử vong, 0,81; CI 95%, 0,65 đến 1,00). Tỷ lệ DMFS sau 9 năm là 54% cho nivolumab và 48% cho ipilimumab.
Thời gian sống tổng thể trung bình chưa đạt (>9 năm) trong cả hai nhóm, với tỷ lệ OS sau 9 năm là 69% cho nivolumab và 65% cho ipilimumab (HR cho tử vong, 0,88; CI 95,03%, 0,69 đến 1,11). Tử vong do melanoma thấp hơn một chút với nivolumab (26%) so với ipilimumab (30%) sau 9 năm (HR 0,87; CI 95%, 0,67 đến 1,13). Ngoài ra, ít bệnh nhân hơn trong nhóm nivolumab cần điều trị hệ thống tiếp theo (37,3%) so với những người nhận ipilimumab (44,6%).
Hồ sơ an toàn vẫn nhất quán với các báo cáo trước đây; không có sự cố bất lợi muộn mới xuất hiện. Điều này cho thấy độ dung nạp bền vững của nivolumab như là liệu pháp bổ trợ.
Bình luận chuyên gia
Các dữ liệu theo dõi kéo dài củng cố vị trí của nivolumab như là liệu pháp miễn dịch bổ trợ ưu tiên cho melanoma đã được cắt bỏ có nguy cơ cao, hỗ trợ các hướng dẫn lâm sàng hiện tại. Sự cải thiện RFS bền vững và xu hướng thuận lợi trong DMFS minh họa phản ứng miễn dịch chống khối u bền vững do ức chế PD-1 gây ra. Sự thiếu hụt đáng kể về thời gian sống tổng thể có thể phản ánh các liệu pháp tiếp theo sau khi tái phát, làm nổi bật sự phức tạp của quản lý melanoma dài hạn.
Các hạn chế bao gồm sự tiến triển của cảnh quan điều trị melanoma và sự vắng mặt của phân loại dựa trên dấu hiệu sinh học ngoài tình trạng PD-L1. Tuy nhiên, dữ liệu dài hạn cung cấp xác nhận quan trọng về lợi ích và độ an toàn quản lý được của nivolumab.
Kết luận
Các kết quả cuối cùng sau 9 năm từ thử nghiệm CheckMate 238 xác nhận rằng nivolumab đáng kể cải thiện thời gian sống không tái phát với độ an toàn bền vững ở bệnh nhân melanoma giai đoạn III hoặc IV đã được cắt bỏ so với ipilimumab. Những kết quả này chứng thực nivolumab là một liệu pháp bổ trợ hiệu quả dài hạn, giảm nguy cơ tái phát và làm chậm di căn xa. Nghiên cứu đang diễn ra nên khám phá các dấu hiệu sinh học dự đoán và các chiến lược kết hợp để cải thiện kết quả hơn nữa.
Quỹ tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Thử nghiệm này được tài trợ bởi Bristol Myers Squibb và Ono Pharmaceutical. Nghiên cứu đã đăng ký tại ClinicalTrials.gov (NCT02388906) và Eudra-CT (2014-002351-26).
Tài liệu tham khảo
Ascierto PA, Del Vecchio M, Merelli B, Gogas H, Arance AM, Dalle S, Cowey CL, Schenker M, Gaudy-Marqueste C, Pigozzo J, Márquez-Rodas I, Butler MO, Di Giacomo AM, Gligich O, De La Cruz-Merino L, Arenberger P, Atkinson V, Nathan P, Hill A, Millward M, Fecher LA, Khushalani NI, Queirolo P, Soomro R, Rathod D, Askelson M, Pe Benito M, Joseph D, Larkin J. Nivolumab for Resected Stage III or IV Melanoma at 9 Years. N Engl J Med. 2025 Oct 18. doi: 10.1056/NEJMoa2504966. Epub ahead of print. PMID: 41124198.