Những điểm chính
– Giám sát từ Mạng lưới Giám sát Vắc-xin Mới (NVSN) ghi nhận giảm tương đối 39-77% tỷ lệ nhập viện do RSV ở trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi trong mùa 2024-2025 so với 2017-2020.
– Phân tích đối chứng âm tính cho thấy hiệu quả thực tế ước tính phù hợp với các thử nghiệm lâm sàng: vắc-xin RSV cho mẹ khoảng 64-70% chống lại bệnh cần chăm sóc y tế và nhập viện ở trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi; nirsevimab khoảng 77-81% chống lại bệnh cần chăm sóc y tế và nhập viện, và khoảng 90% chống lại nhập viện ICU ở trẻ sơ sinh dưới 8 tháng tuổi.
– Hiệu quả thay đổi tùy theo độ tuổi của trẻ sơ sinh, tình trạng non tháng, thời điểm sử dụng và địa lý, cho thấy cơ hội để tối ưu hóa việc cung cấp và công bằng của các chiến lược phòng ngừa.
Nền tảng: Gánh nặng của RSV và khoảng cách phòng ngừa
Vi-rút hô hấp đồng bộ (RSV) là nguyên nhân hàng đầu gây nhiễm đường hô hấp cấp tính và nhập viện ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ trên toàn thế giới. Trước đây, việc phòng ngừa thụ động bằng palivizumab chỉ dành cho nhóm nhỏ có nguy cơ cao (ví dụ, trẻ sơ sinh rất non hoặc những trẻ có bệnh tim/phổi nhất định) do chi phí và hạn chế về mặt hậu cần. Năm 2023, hai phương án phòng ngừa mới đã được phê duyệt và khuyến nghị sử dụng rộng rãi hơn trong nhi khoa: một vắc-xin RSV cho mẹ nhằm cung cấp bảo vệ kháng thể qua nhau thai trong những tháng đầu tiên của cuộc đời và một kháng thể đơn dòng tác dụng kéo dài cho việc phòng ngừa trực tiếp cho trẻ sơ sinh, nirsevimab. Các biện pháp can thiệp này được ca ngợi sau khi các thử nghiệm lâm sàng chính cho thấy giảm đáng kể rủi ro tương đối của bệnh cần chăm sóc y tế và nhập viện do RSV, nhưng cần xác minh tác động thực tế vì tỷ lệ sử dụng, thời điểm và đặc điểm dân số khác với điều kiện thử nghiệm.
Thiết kế nghiên cứu và nguồn dữ liệu
Hai phân tích được trình bày tại IDWeek 2025 sử dụng dữ liệu từ Mạng lưới Giám sát Vắc-xin Mới (NVSN), một nền tảng giám sát triển khai trước, đa trang web ở Hoa Kỳ, tuyển chọn trẻ em dưới 18 tuổi có triệu chứng hô hấp cấp tính đến các phòng cấp cứu, phòng khám ngoại trú hoặc bệnh viện tại bảy địa điểm địa lý (Rochester, Pittsburgh, Cincinnati, Nashville, Kansas City, Houston và Seattle).
Phân tích xu hướng sinh thái (Schuster et al.)
Các nhà nghiên cứu so sánh tỷ lệ nhập viện do RSV ở trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi trong mùa RSV đầy đủ 2024-2025 với giai đoạn cơ sở tiền can thiệp (2017-2020). Các trường hợp là trẻ sơ sinh có kết quả PCR RSV dương tính; các phân tích điều chỉnh tỷ lệ nhập viện trên 1.000 trẻ sơ sinh dựa trên tỷ lệ tuyển chọn, số ngày giám sát, độ nhạy của xét nghiệm và thị phần bệnh viện để ước tính giảm tỷ lệ tương đối.
Phân tích hiệu quả đối chứng âm tính (Halasa et al.)
Sử dụng thiết kế đối chứng âm tính, các nhà nghiên cứu đánh giá hiệu quả của vắc-xin RSV cho mẹ ở trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi và hiệu quả của nirsevimab ở trẻ sơ sinh dưới 8 tháng tuổi. Trẻ sơ sinh có triệu chứng hô hấp cấp tính và kết quả RSV dương tính là trường hợp; những trẻ có kết quả âm tính là đối chứng. Phân tích loại trừ trẻ sơ sinh nhận cả hai sản phẩm, những trẻ đã dùng palivizumab hoặc đã dùng nirsevimab trong tuần trước đó; và loại trừ trẻ sơ sinh mà mẹ nhận vắc-xin RSV cho mẹ ít hơn 2 tuần trước khi sinh. Các mô hình điều chỉnh cho địa điểm, độ tuổi (tính theo tháng), tháng tuyển chọn và sự hiện diện của ≥1 bệnh lý có nguy cơ cao; ước tính nirsevimab còn điều chỉnh cho bảo hiểm và tình trạng non tháng, trong khi ước tính vắc-xin mẹ điều chỉnh cho chủng tộc và dân tộc.
Những phát hiện chính
Giảm tỷ lệ nhập viện ở cấp độ dân số (Schuster et al.)
Tại bảy địa điểm của NVSN, tỷ lệ nhập viện do RSV ở trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi giảm trong năm 2024-2025 so với mức cơ sở 2017-2020, với tỷ lệ giảm tương đối theo địa điểm dao động từ 39% đến 77%.
Các giảm tuyệt đối và tương đối lớn nhất xảy ra ở trẻ sơ sinh nhỏ tuổi nhất. Đối với trẻ sơ sinh từ 0-2 tháng tuổi, tỷ lệ nhập viện do RSV giảm từ 29,2 trên 1.000 xuống 12,7 trên 1.000—một giảm tương đối 56%. Đối với trẻ sơ sinh từ 3-5 tháng tuổi, tỷ lệ giảm từ 16,3 xuống 11,2 trên 1.000—một giảm tương đối 31%. Các giảm đều nhất quán ở tất cả bảy địa điểm giám sát, mặc dù mức độ giảm khác nhau theo địa điểm.
Hiệu quả thực tế của vắc-xin RSV cho mẹ (Halasa et al.)
Phân tích vắc-xin mẹ bao gồm 446 trẻ sơ sinh (139 trường hợp RSV dương tính [19%] và 307 đối chứng RSV âm tính [35%]). Hầu hết người tham gia phải nhập viện (61%), với 30% được chăm sóc tại phòng cấp cứu và 9% là ngoại trú. Các ước tính hiệu quả đã điều chỉnh là 64% chống lại bất kỳ bệnh RSV cần chăm sóc y tế nào và 70% chống lại nhập viện do RSV ở trẻ sơ sinh dưới 6 tháng tuổi. Các nhà nghiên cứu lưu ý không đủ sự kiện để cung cấp ước tính chính xác cho các nhóm nhỏ theo tháng tuổi.
Hiệu quả thực tế của nirsevimab (Halasa et al.)
Phân tích nirsevimab bao gồm 1.795 trẻ sơ sinh (462 trường hợp [14%] và 1.259 đối chứng [44%]), với 49% nhập viện, 36% được chăm sóc tại phòng cấp cứu và 15% ngoại trú. Hiệu quả đã điều chỉnh là 76,8% chống lại bất kỳ bệnh RSV cần chăm sóc y tế nào, 80,6% chống lại nhập viện và 89,6% chống lại nhập viện ICU.
Hiệu quả tương tự đối với RSV-A (80,2%) và RSV-B (78,8%). Nirsevimab có vẻ hiệu quả hơn ở trẻ sơ sinh đủ tháng (83,3%) so với trẻ sơ sinh non tháng (69,7%), và hiệu quả cao hơn khi sử dụng ngay sau khi sinh (87,2%) so với khi sử dụng muộn hơn trong thời thơ ấu (76,6%). Hiệu quả được duy trì ít nhất 5 tháng tuổi, phù hợp với thời gian bảo vệ dự kiến trong một mùa RSV điển hình ở Hoa Kỳ.
Giải thích và ý nghĩa lâm sàng
Dữ liệu thực tế của NVSN hỗ trợ lợi ích sức khỏe cộng đồng đáng kể từ việc có sẵn rộng rãi của hai lựa chọn phòng ngừa RSV vào năm 2023. Sự giảm tỷ lệ nhập viện ở trẻ sơ sinh ở cấp độ dân số được quan sát là hợp lý về mặt sinh học và lâm sàng, dựa trên hiệu quả bảo vệ được chứng minh trong các thử nghiệm. Các ước tính đối chứng âm tính cho vắc-xin mẹ (~64-70% hiệu quả) và nirsevimab (~77-81% chống lại bệnh cần chăm sóc y tế/nhập viện, ~90% chống lại nhập viện ICU) phù hợp rộng rãi với kết quả của các thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát, cho thấy hiệu quả mạnh mẽ ngoài điều kiện thử nghiệm.
Từ góc độ lâm sàng và hệ thống y tế, ít nhập viện và nhập viện ICU ở trẻ sơ sinh dẫn đến giảm bệnh tật, sử dụng tài nguyên thấp hơn và có thể tiết kiệm kinh tế lâu dài. Bảo vệ mạnh mẽ hơn được quan sát khi nirsevimab được sử dụng ngay sau khi sinh nhấn mạnh tầm quan trọng của việc sử dụng kịp thời cho trẻ sơ sinh sinh ra trong hoặc ngay trước mùa RSV. Hiệu quả giảm ở trẻ sơ sinh non tháng gợi ý cần các chiến lược mục tiêu—những trẻ sơ sinh này vẫn có nguy cơ cơ bản cao hơn và có thể hưởng lợi từ mức độ khác nhau.
Hạn chế và sự không chắc chắn
Một số lưu ý nên hướng dẫn việc giải thích. Giai đoạn giám sát đại diện cho mùa đầu tiên có sẵn rộng rãi; tỷ lệ sử dụng đang tăng nhưng chưa phổ biến, và khả năng có sẵn và phân phối có thể khác nhau theo khu vực. Thiết kế quan sát dễ bị ảnh hưởng bởi nhiễu và thiên lệch dư; thiết kế đối chứng âm tính giảm bớt một số thiên lệch nhưng không thể hoàn toàn tái tạo phân bổ ngẫu nhiên. Nhóm vắc-xin mẹ có số lượng tương đối nhỏ, hạn chế độ chính xác cho phân tích nhóm nhỏ theo tháng tuổi của trẻ, tuổi thai hoặc thời điểm tiêm vắc-xin của mẹ.
Sự khác biệt địa lý trong các giảm được quan sát cho thấy việc tiếp cận, hành vi tìm kiếm chăm sóc, dịch tễ học cơ bản và các chiến lược thực hiện địa phương đã định hình kết quả. Dữ liệu theo thời gian qua các mùa tiếp theo sẽ cần thiết để đánh giá độ bền của tác động cấp độ dân số, sự thay đổi tiềm năng về mùa RSV và hiệu suất cụ thể theo biến chủng. Giám sát an toàn phải tiếp tục, đặc biệt khi tỷ lệ sử dụng mở rộng.
Xem xét lâm sàng và chính sách
Các bác sĩ nên được thông báo về cả hai lựa chọn phòng ngừa và tư vấn cho phụ nữ mang thai và cha mẹ tương ứng. Đối với vắc-xin mẹ, thời gian chuyển giao kháng thể bảo vệ và thời điểm tương đối so với thời điểm sinh là những yếu tố quan trọng; đối với nirsevimab, đảm bảo khả năng có sẵn ngay sau khi sinh hoặc sớm trong thời thơ ấu có vẻ có lợi. Can thiệp hệ thống—đường lối chăm sóc tiền sản để cung cấp vắc-xin RSV cho mẹ, kế hoạch xuất viện cho trẻ sơ sinh để cung cấp nirsevimab, và tiếp cận công bằng trên các cộng đồng—sẽ quan trọng để tối đa hóa lợi ích dân số.
Các cơ quan y tế công cộng nên tập trung vào nỗ lực giảm sự bất bình đẳng trong việc tiếp cận và tỷ lệ sử dụng, thu thập dữ liệu hiệu quả và an toàn thực tế liên tục, và tinh chỉnh các khuyến nghị theo mùa khi có thêm bằng chứng.
Câu hỏi chưa được trả lời và ưu tiên nghiên cứu
Còn nhiều khoảng trống quan trọng: hiệu quả so sánh khi vắc-xin mẹ và nirsevimab được triển khai trong các quần thể chồng chéo; thời điểm tối ưu của vắc-xin mẹ theo tuần thai để tối đa hóa sự bảo vệ của trẻ trong tháng 0-6; hiệu quả và an toàn trong các nhóm có nguy cơ cao cụ thể như trẻ sơ sinh rất non tháng và những trẻ có bệnh mãn tính; sự thay đổi tiềm năng về dịch tễ học RSV với việc phòng ngừa rộng rãi; và hiệu quả kinh tế trong các môi trường chăm sóc sức khỏe khác nhau.
Nghiên cứu ngẫu nhiên hoặc quan sát được kiểm soát kỹ lưỡng và giám sát sau thị trường mạnh mẽ sẽ là thiết yếu để tinh chỉnh khuyến nghị, đặc biệt khi việc triển khai mở rộng toàn cầu.
Kết luận
Dữ liệu thực tế sớm từ mùa RSV 2024-2025 cho thấy vắc-xin RSV cho mẹ và nirsevimab mang lại sự bảo vệ đáng kể chống lại bệnh RSV cần chăm sóc y tế và nhập viện ở trẻ sơ sinh, và rằng việc có sẵn rộng rãi của chúng liên quan đến giảm đáng kể tỷ lệ nhập viện ở trẻ sơ sinh so với các mùa tiền can thiệp. Những phát hiện này xác nhận kết quả của các thử nghiệm lâm sàng chính và nhấn mạnh tiềm năng tác động đáng kể đến sức khỏe cộng đồng. Giám sát liên tục, chú ý đến việc cung cấp công bằng và nghiên cứu thêm về việc sử dụng tối ưu trong các quần thể sẽ là quan trọng để củng cố và mở rộng những lợi ích này.
Những người trình bày nổi bật được trích dẫn
Paul Spearman, MD (Bệnh viện Nhi Cincinnati) nhấn mạnh rằng các nghiên cứu cho thấy hiệu quả thực tế tương đương với các thử nghiệm kiểm soát và lưu ý về tiềm năng giảm đáng kể chi phí chăm sóc sức khỏe. Jennifer Schuster, MD (Bệnh viện Nhi Mercy) nhấn mạnh sự giảm đáng kể được quan sát ở trẻ sơ sinh nhỏ tuổi nhất. Natasha Halasa, MD (Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt) nhấn mạnh rằng hiệu quả của vắc-xin mẹ phản ánh sự bảo vệ trong những tháng đầu tiên và kêu gọi các nghiên cứu bổ sung để đánh giá hiệu quả theo tháng từ 0-6 tháng tuổi.
Quỹ và đăng ký
Các phân tích được thực hiện sử dụng dữ liệu từ Mạng lưới Giám sát Vắc-xin Mới (NVSN). Các bài trình bày được đưa ra tại IDWeek 2025. Các tuyên bố tài trợ cụ thể và số đăng ký thử nghiệm không được chi tiết trong các tóm tắt hội nghị được báo cáo ở đây; độc giả nên tham khảo các tóm tắt hội nghị đầy đủ hoặc các bản công bố đồng đẳng sau này để biết thông tin tài trợ và đăng ký chi tiết.