Bổ sung Nicotinamide trong Glôcôm Góc Mở Nguyên Phát ở Bệnh Nhân Tăng Nhãn Áp Mắt: Bằng Chứng, Cơ Chế và Ý Nghĩa Lâm Sàng

Điểm nổi bật

• Dữ liệu đoàn hệ trong thực hành thực tế cho thấy việc sử dụng nicotinamide toàn thân liên quan với giảm 66% nguy cơ tiến triển thành glôcôm góc mở nguyên phát (Primary Open-Angle Glaucoma, POAG) ở bệnh nhân tăng nhãn áp mắt (ocular hypertension, OHT).
• Các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên cho thấy nicotinamide cải thiện chức năng võng mạc lớp trong và các chỉ số thị trường ở bệnh nhân glôcôm đã xác định.
• Bổ sung niacinamide giúp cải thiện các chỉ số chất lượng cuộc sống và làm giảm nhẹ nhãn áp, qua đó ủng hộ lợi ích đa mặt.
• Các thử nghiệm đang diễn ra phối hợp nicotinamide với pyruvate nhằm làm sáng tỏ cơ chế bảo vệ thần kinh chuyển hóa và tối ưu hóa chiến lược quản lý glôcôm.

Bối cảnh

Glôcôm góc mở nguyên phát (Primary Open-Angle Glaucoma, POAG) là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa không hồi phục trên toàn cầu, được đặc trưng bởi mất dần tế bào hạch võng mạc và suy giảm thị trường tiến triển. Tăng nhãn áp (intraocular pressure, IOP) và tăng nhãn áp mắt (ocular hypertension, OHT) là các yếu tố nguy cơ chính đối với sự phát triển bệnh. Các liệu pháp chuẩn hiện nay tập trung vào hạ IOP để làm chậm tiến triển; tuy nhiên, nhiều bệnh nhân vẫn tiếp tục mất thị lực dù kiểm soát IOP đầy đủ, cho thấy vẫn còn nhu cầu chưa được đáp ứng đối với các điều trị bảo vệ thần kinh hỗ trợ.

Nicotinamide (vitamin B3), tiền chất của nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), giữ vai trò thiết yếu đối với chức năng ty thể và chuyển hóa năng lượng tế bào. Tế bào hạch võng mạc (retinal ganglion cells, RGCs) có tính dễ tổn thương chuyển hóa trong glôcôm, và các nghiên cứu tiền lâm sàng đã xác định thiếu hụt nicotinamide là một yếu tố góp phần gây bệnh. Vì vậy, bổ sung nicotinamide đã nổi lên như một tác nhân dự phòng và điều trị chuyển hóa đầy hứa hẹn, hướng đích vào sức khỏe ty thể và bảo vệ thần kinh.

Nội dung chính

Bằng chứng đoàn hệ trong thực hành thực tế về nicotinamide trong OHT (Muayad et al., 2026)

Bằng chứng thực tế quy mô lớn nhất hiện có đến từ một nghiên cứu đoàn hệ liên kết dữ liệu trên diện rộng, đánh giá 2920 bệnh nhân tăng nhãn áp mắt được ghép cặp, so sánh nhóm sử dụng nicotinamide toàn thân với nhóm chứng không dùng nicotinamide hoặc niacin. Trong thời gian theo dõi trung bình 3,7 năm, nhóm nicotinamide có nguy cơ chuyển thành POAG thấp hơn có ý nghĩa (3,5% so với 9,0%; HR 0,34, KTC 95% 0,25–0,47, P<.001), tương ứng với giảm nguy cơ tuyệt đối 5,5%. Ngoài ra, thời điểm khởi trị thuốc hạ IOP tại chỗ và tạo hình bè bằng laser (laser trabeculoplasty) bị trì hoãn đáng kể hoặc tần suất sử dụng giảm trong nhóm nicotinamide.

Nghiên cứu này sử dụng phương pháp ghép cặp theo điểm xu hướng (propensity score matching) để kiểm soát nhiễu và khai thác dữ liệu từ 67 tổ chức y tế tại Hoa Kỳ, qua đó tăng khả năng khái quát hóa. Hạn chế bao gồm thiết kế quan sát, các yếu tố nhiễu chưa đo lường được và sự phụ thuộc vào mã hóa trong hồ sơ sức khỏe điện tử. Dù vậy, nghiên cứu vẫn cung cấp bằng chứng thực tế mạnh mẽ rằng nicotinamide có thể làm thay đổi quỹ đạo bệnh ở OHT.

Bằng chứng thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên về tác dụng bảo vệ thần kinh của nicotinamide trong glôcôm

• Cải thiện chức năng võng mạc lớp trong (2020, Hui et al.): Một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng chéo mù đôi trên 57 bệnh nhân glôcôm đang điều trị cho thấy nicotinamide đường uống (tối đa 3 g/ngày) làm tăng biên độ đáp ứng âm tính quang hoá (photopic negative response, PhNR), gợi ý cải thiện chức năng RGCs. Đáng chú ý, 23% bệnh nhân có cải thiện vượt quá sai số đo lường so với 9% ở nhóm giả dược. Xu hướng thay đổi độ lệch trung bình của thị trường (mean deviation) nghiêng về nicotinamide (P=0,02), cho thấy lợi ích chức năng bên cạnh các liệu pháp hạ IOP.
• Cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm IOP (2025, Bunea et al.): Trong một nghiên cứu tiến cứu, không ngẫu nhiên, đơn nhánh ở 58 bệnh nhân Romania mắc POAG, bổ sung niacinamide 500 mg mỗi ngày trong 6 tháng làm cải thiện có ý nghĩa điểm Glaucoma Quality of Life-15, đặc biệt ở thị lực nhìn gần và thị lực ngoại vi, đồng thời làm giảm nhẹ IOP ở cả hai mắt. Nghiên cứu ủng hộ các cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về kết cục do bệnh nhân tự báo cáo và sinh lý mắt khi dùng nicotinamide.
• Thiết kế thử nghiệm phối hợp bảo vệ thần kinh (2026, Alushin et al.): Thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giả dược giai đoạn III đang diễn ra phối hợp nicotinamide (3 g/ngày) và calcium pyruvate (1 g/ngày) trong 21 tháng ở bệnh nhân POAG đang điều trị tại Columbia và Stanford. Kết cục chính tích hợp thay đổi chức năng thị trường và cấu trúc OCT, với các phân tích thăm dò metabolomic và transcriptomic nhằm làm sáng tỏ cơ chế. Thử nghiệm này nhằm cung cấp bằng chứng xác định về hiệu quả bảo vệ thần kinh và tác động chuyển hóa của nicotinamide.

Hiểu biết cơ chế và ý nghĩa chuyển dịch

Nicotinamide bổ sung NAD+, hỗ trợ chuyển hóa ty thể vốn rất quan trọng đối với sự sống còn của RGCs dưới stress do glôcôm. Các mô hình tiền lâm sàng cho thấy tăng cường NAD+ bảo vệ RGCs khỏi thoái hóa và tăng khả năng chống chịu với IOP tăng. Bằng cách phục hồi năng lực chuyển hóa tế bào, nicotinamide có thể ngăn ngừa hoặc làm chậm thoái hóa thần kinh.

Phối hợp với pyruvate hướng vào hai con đường chuyển hóa—sinh tổng hợp NAD+ và dòng chảy glycolysis—có thể tạo ra tác dụng bảo vệ thần kinh cộng gộp. Việc tích hợp multiomics trong các thử nghiệm lâm sàng sẽ làm rõ các kiểu hình chuyển hóa đặc hiệu của từng bệnh nhân dự đoán đáp ứng, từ đó cho phép tiếp cận điều trị cá thể hóa.

Ý kiến chuyên gia

Nghiên cứu đoàn hệ của Muayad et al., cung cấp bằng chứng quy mô lớn từ thực hành thực tế, là một bước tiến quan trọng, giúp nối liền dữ liệu tiền lâm sàng và thử nghiệm lâm sàng. Việc chứng minh giảm nguy cơ tương đối 66% chuyển thành POAG ở bệnh nhân OHT ủng hộ việc sử dụng nicotinamide như một chiến lược phòng ngừa hỗ trợ.

Các hướng dẫn glôcôm hiện nay chưa đưa bảo vệ thần kinh chuyển hóa vào khuyến cáo, chủ yếu do còn thiếu dữ liệu tiến cứu. Kết quả từ các thử nghiệm ngẫu nhiên đang nổi lên cho thấy cần xem xét đưa nội dung này vào khuyến nghị dựa trên bằng chứng khi có kết quả xác nhận. Quan trọng là bổ sung nicotinamide được dung nạp tốt với hồ sơ an toàn rất thuận lợi, giúp tăng tuân thủ điều trị.

Vẫn còn những hạn chế then chốt: liều tối ưu, thời gian điều trị và tiêu chí chọn bệnh nhân cần được làm rõ. Ngoài ra, dù đã ghi nhận cải thiện chức năng võng mạc và chất lượng cuộc sống, bằng chứng về bảo tồn thị trường dài hạn và bảo vệ cấu trúc thần kinh thị giác vẫn đang được chờ đợi.

Nicotinamide là một can thiệp chuyển hóa đầy hứa hẹn, nhắm vào rối loạn chức năng ty thể đã được ghi nhận trong sinh bệnh học glôcôm. Vì các liệu pháp hạ IOP tiêu chuẩn chỉ làm chậm tiến triển ở mức độ nhất định, việc tích hợp bảo vệ thần kinh chuyển hóa là một hướng bổ trợ hợp lý.

Kết luận

Tổng hợp bằng chứng tích lũy—từ dữ liệu quan sát thực tế mạnh đến các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên—ủng hộ bổ sung nicotinamide toàn thân như một biện pháp hỗ trợ bảo vệ thần kinh ở bệnh nhân tăng nhãn áp mắt và POAG đã xác định. Nicotinamide làm giảm nguy cơ phát triển POAG, trì hoãn tăng cường điều trị, cải thiện chức năng tế bào hạch võng mạc, nâng cao chất lượng cuộc sống và tăng cường khả năng chống chịu chuyển hóa.

Ưu tiên nghiên cứu trong tương lai bao gồm các thử nghiệm quy mô lớn, đối chứng giả dược để xác nhận hiệu quả và xác định phác đồ điều trị tối ưu. Việc tích hợp metabolomics có thể định hướng điều trị cá thể hóa. Khi hiểu biết về nền tảng chuyển hóa của glôcôm ngày càng hoàn thiện, nicotinamide có thể trở thành thành phần nền tảng trong các phác đồ quản lý glôcôm toàn diện, cải thiện kết cục cho người bệnh.

Tài liệu tham khảo

• Muayad J, Sallam AB, De Francesco T, De Moraes CG, Ahmed IIK. Nicotinamide Supplementation and Primary Open-Angle Glaucoma in Patients With Ocular Hypertension. JAMA Ophthalmol. 2026 Jul 9. PMID: 42424069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42424069/
• Hui F, Marchbank N, So K, et al. Improvement in inner retinal function in glaucoma with nicotinamide (vitamin B3) supplementation: A crossover randomized clinical trial. Clin Exp Ophthalmol. 2020 Sep;48(7):903-914. PMID: 32721104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32721104/
• Bunea D, Constantin AM, Popa C, et al. Changes in Quality of Life Among Glaucoma Patients Following Six Months of Niacinamide Supplementation. Nutrients. 2025 Aug 27;17(17):2775. PMID: 40944166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40944166/
• Alushin GM, Lasker S, et al. Nicotinamide and Pyruvate in Open-Angle Glaucoma: A Randomized Controlled Trial on Neuroprotection-Design and Methodology. Ophthalmol Glaucoma. 2026 May-Jun;9(3):241-249. PMID: 41461224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41461224/