Số lượng bạch cầu trung tính và sự thuyên giảm bệnh tiểu đường tuýp 2: Lợi ích dài hạn của chế độ ăn Địa Trung Hải ở bệnh nhân bệnh tim mạch vành trong nghiên cứu CORDIOPREV

Nhấn mạnh

• Số lượng bạch cầu trung tính cơ bản thấp hơn có liên quan mạnh mẽ với khả năng tăng cao hơn của sự thuyên giảm bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2DM) sau can thiệp chế độ ăn Địa Trung Hải 5 năm, nhưng không phải với chế độ ăn ít chất béo.
• Các tỷ lệ liên quan đến bạch cầu trung tính được chuẩn hóa so với các thành phần máu khác (NER, NHR) cũng dự đoán sự thuyên giảm và nâng cao độ chính xác của mô hình.
• Bệnh nhân đạt được sự thuyên giảm cho thấy sự giảm đáng kể về số lượng bạch cầu trung tính theo thời gian với sự cải thiện về nhạy cảm insulin và chức năng tế bào beta.
• Phân loại tế bào miễn dịch có thể hỗ trợ phân loại bệnh nhân và dự đoán trong việc quản lý chế độ ăn T2DM, đặc biệt là ở những người mắc bệnh tim mạch vành.

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2DM) đang là thách thức sức khỏe toàn cầu ngày càng tăng do tỷ lệ mắc cao, biến chứng tim mạch liên quan và gánh nặng kinh tế đáng kể. Bệnh tim mạch vành (CHD) thường đồng tồn tại với T2DM, làm tăng nguy cơ mắc bệnh và tử vong. Mặc dù can thiệp lối sống tập trung vào chế độ ăn và hoạt động thể chất có thể gây ra sự thuyên giảm của T2DM sớm, sự biến đổi trong đáp ứng điều trị làm nổi bật các yếu tố bệnh sinh chưa biết ảnh hưởng đến việc giải quyết bệnh. Bằng chứng mới xuất hiện chỉ ra sự mất cân bằng miễn dịch, đặc biệt liên quan đến tế bào miễn dịch bẩm sinh như bạch cầu trung tính, là cơ chế góp phần liên kết viêm và kháng insulin. Nghiên cứu CORDIOPREV điều tra cách các mô hình chế độ ăn dài hạn ảnh hưởng đến hồ sơ bạch cầu trung tính và mối liên quan của chúng với sự thuyên giảm T2DM, nhằm xác định các dấu hiệu sinh học liên quan đến miễn dịch dự đoán sự cải thiện chuyển hóa ở bệnh nhân CHD.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu này phân tích dữ liệu từ 183 bệnh nhân T2DM mới được chẩn đoán tham gia vào thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát CORDIOPREV (ClinicalTrials.gov ID: NCT00924937), tập trung vào những người không sử dụng thuốc hạ đường huyết tại cơ bản. Bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa để theo chế độ ăn Địa Trung Hải hoặc chế độ ăn ít chất béo và theo dõi trong 5 năm. Những người đáp ứng (n=73) được định nghĩa là những người đạt được sự thuyên giảm T2DM—trạng thái đường huyết bình thường không cần điều trị bằng thuốc—trong khi những người không đáp ứng (n=110) không đạt được sự thuyên giảm trong quá trình theo dõi. Các phép đo máu bao gồm số lượng tuyệt đối bạch cầu trung tính và các tỷ lệ cụ thể liên quan đến bạch cầu trung tính được chuẩn hóa bằng hồng cầu, bạch cầu basophil, bạch cầu lympho và cholesterol HDL (NER, NBR, NLR, NHR), được thực hiện tại cơ bản và sau 5 năm.

Kết quả chính

Bệnh nhân ở nhóm ba phần tử thấp nhất của số lượng bạch cầu trung tính cơ bản theo chế độ ăn Địa Trung Hải có khả năng cao hơn đáng kể để đạt được sự thuyên giảm T2DM so với những người ở nhóm ba phần tử cao nhất (tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh [HR] 4.23; khoảng tin cậy 95% [CI]: 1.53-11.69). Liên kết này không được quan sát trong nhóm chế độ ăn ít chất béo, nhấn mạnh hiệu ứng cụ thể của chế độ ăn đối với tương tác miễn dịch-chuyển hóa. Một cách bổ sung, các tỷ lệ liên quan đến bạch cầu trung tính NER và NHR cho thấy xu hướng dự đoán tương tự.

Mô hình dự đoán kết hợp các biến lâm sàng và các thông số bạch cầu đạt diện tích dưới đường cong hoạt động nhận dạng (AUC) 0.783 (95% CI: 0.680–0.822), làm nổi bật độ chính xác đáng kể trong việc phân biệt bệnh nhân có khả năng thuyên giảm.

Sau 5 năm, những người đáp ứng có số lượng bạch cầu trung tính thấp hơn đáng kể so với những người không đáp ứng (p=0.006) và cho thấy sự giảm đáng kể về mức bạch cầu trung tính từ cơ bản (p=0.001). Đặc biệt, ở những người đáp ứng theo chế độ ăn Địa Trung Hải, sự giảm bạch cầu trung tính này có liên quan đến sự cải thiện đáng kể về nhạy cảm insulin (p=0.011) và chức năng tế bào beta, được đo bằng Chỉ số Xếp hạng (p=0.018). Những phát hiện này hỗ trợ mối liên kết cơ chế giữa việc giảm viêm toàn thân, điều chỉnh tế bào miễn dịch và phục hồi sự ổn định glucose.

Bình luận chuyên gia

Mối quan hệ giữa hệ miễn dịch và bệnh chuyển hóa là một lĩnh vực đang phát triển nhanh chóng. Bạch cầu trung tính, truyền thống được xem là hàng rào phòng thủ đầu tiên chống lại nhiễm trùng, ngày càng được công nhận về vai trò của chúng trong viêm vô trùng và rối loạn mô thấy trong các rối loạn chuyển hóa. Nghiên cứu này robustly chứng minh rằng gánh nặng bạch cầu trung tính thấp hơn liên quan đến kết quả chuyển hóa thuận lợi dưới chế độ ăn Địa Trung Hải, do đó đề xuất việc phân loại miễn dịch là một phụ tá quý giá trong việc cá nhân hóa quản lý bệnh tiểu đường.

Mặc dù thuyết phục, những kết quả này yêu cầu diễn giải thận trọng. Tính chất quan sát của các liên kết bạch cầu trung tính không chứng minh tính nhân quả, và các yếu tố ảnh hưởng đến số lượng bạch cầu trung tính (ví dụ, nhiễm trùng, căng thẳng) nên được xem xét. Ngoài ra, tập trung của nghiên cứu vào bệnh nhân mắc CHD có thể hạn chế khả năng tổng quát hóa cho các quần thể T2DM rộng lớn hơn. Sự tái tạo trong các nhóm đa dạng và các nghiên cứu cơ chế làm rõ các thay đổi chức năng bạch cầu trung tính trong sự thuyên giảm do chế độ ăn sẽ tăng cường ý nghĩa dịch chuyển.

Kết luận

Phân tích từ nghiên cứu CORDIOPREV hỗ trợ số lượng bạch cầu trung tính là một dấu hiệu sinh học hứa hẹn để dự đoán sự thuyên giảm T2DM ở bệnh nhân tuân thủ chế độ ăn Địa Trung Hải, có thể thông qua việc điều chỉnh nhạy cảm insulin và chức năng tế bào beta tuyến tụy. Tích hợp các thông số miễn dịch vào đánh giá lâm sàng có thể tối ưu hóa các chiến lược can thiệp chế độ ăn, cải thiện kết quả chuyển hóa dài hạn ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch và tiểu đường cùng tồn tại. Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các con đường miễn dịch-chuyển hóa có mục tiêu như các hướng điều trị mới trong sự thuyên giảm T2DM.

Tài liệu tham khảo

1. Boughanem H, Gutierrez-Mariscal FM, Arenas-de Larriva AP, et al. Effect of long-term Mediterranean versus low-fat diet on neutrophil count, and type 2 diabetes mellitus remission in patients with coronary heart disease: results from the CORDIOPREV study. Nutr Diabetes. 2025;15(1):11. doi:10.1038/s41387-025-00360-3.
2. Taylor R. Type 2 diabetes remission: The next chapter. Diabetes Care. 2019;42(6):1093-1096.
3. Donath MY, Shoelson SE. Type 2 diabetes as an inflammatory disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):98-107.
4. Esser N, Legrand-Poels S, Piette J, Scheen AJ, Paquot N. Inflammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2014;105(2):141-50.